Galantamiini kognitioon skitsofreniaa sairastavilla ihmisillä

Tausta:

Galantamiini on uusi asetyylikoliiniesteraasin estäjä, joka on myös positiivinen nikotiiniasetyylikoliinireseptorien allosteerinen modulaattori. Galantamiinin on osoitettu lisäävän nikotiinireseptorien johtavuutta sitoutumiskohdan kautta, joka on erillään asetyylikoliinireseptorista. Positiivisilla allosteerisilla modulaattoreilla on minimaalinen ylistimulaation riski, koska ne eivät tuota reseptorin depolarisaatiota, mutta tehostavat submaksimaalista asetyylikoliinin aiheuttamaa depolarisaatiota. Hypoteesimme on, että nikotiiniasetyylikoliinireseptorien allosteerinen modulaatio on potentiaalisesti tärkeä hoitostrategia skitsofrenian hoidossa. Ehdotamme koetta galantamiinin tehostamisesta antipsykoottisten lääkkeiden kanssa skitsofrenian hoidossa seuraavien hypoteesien testaamiseksi.

Hypoteesit:

1. Antipsykoottisen hoidon galantamiinilisäys liittyy kognitiivisen akun suorituskyvyn parantamiseen lähtötasosta: Stroop, Cornblatt CPT-IP, CDR-akku, kirjainnumeroväli, uritettu tappitaulu, Tower of London ja signaalintunnistustehtävä.
2. Tehokas antipsykoottinen hoito galantamiinilla on hyvin siedetty ja siihen liittyy negatiivisten oireiden (SANS), masennusoireiden (CDSS) ja impulsiivisuuden (PANSS-aggressiokohde) paranemiseen lähtötilanteesta.

Opintojen suunnittelu:

Kaksikymmentä aikuista, iältään 18–60-vuotiasta, satunnaistetaan kaksoissokkoutetun rinnakkaisryhmän suunnittelun mukaisesti saamaan galantamiinia tai identtistä lumelääkettä 8 viikon ajan. Koehenkilöt aloittavat annoksella, joka on korkeintaan 8 mg kahdesti vuorokaudessa neljän ensimmäisen viikon ajan, ja sitten enintään 16 mg:aan kahdesti päivässä seuraavien neljän viikon ajan. Käyntejä tehdään viikoittain lääkityksen noudattamisen ja lääkkeiden sivuvaikutusten tarkkailemiseksi. Ennen hoidon aloittamista koehenkilöt käyvät läpi 1,5 tunnin harjoittelun perehtyäkseen kognitiivisen akun CDR-akkuosaan. Tämän jälkeen koehenkilöistä arvioidaan psykoosin, masennuksen, ahdistuneisuuden, tupakoinnin ja lääkkeiden sivuvaikutusten oireet tavallisilla kliinisillä luokitusasteikoilla, jotka sisältävät negatiivisten oireiden arvioinnin aikataulun (SANS), positiivisten ja negatiivisten oireiden asteikon (PANSS), lyhyen psykiatrinen arvioinnin. Asteikko (BPRS), Calgaryn skitsofrenian masennusasteikko (CDSS), epänormaalin tahattoman liikkeen asteikko (AIMS), Simpson Angusin asteikko ja Barnesin Akathisian asteikko, Fagerstromin nikotiiniriippuvuuden testi, hiilimonoksidin mittaus ja tupakoinnin omaraportti. Koehenkilöt, jotka täyttävät nykyisen masennuksen kriteerit tai joilla on itsemurha-ajatuksia, suljetaan pois. Kliiniset luokitusasteikot suoritetaan lähtötilanteessa ja kuukausittain. Visuaalisen ja spatiaalisen työmuistin, huomion, motoristen taitojen, eston ja motivaation testit suoritetaan lähtötilanteessa ja 8 viikon kuluttua. Kognitiivinen akku sisältää testejä vasteen esto (3-kortin Stroop), huomio (Cornblatt jatkuva suorituskykytesti identtiset parit (CPT-IP) ja CDR-akku), sanallinen muisti (CDR-akku), työmuisti (kirjain-numeroväli) , ei-verbaalinen muisti (CDR-akku), psykomotoriset kyvyt (uurteinen tappitaulutehtävä), toimeenpanotoiminta (Lontoon torni) ja motivaatio palkitsemiseen (signaalintunnistustehtävä). Veristä otetaan antipsykoottiset tasot, galantamiinitasot ja nikotiinireseptorimäärän mittaus lähtötilanteessa ja 8 viikon kuluttua. Haittatapahtumat dokumentoidaan jokaisella käynnillä käyttämällä haittatapahtumien seurantalokia. Lähtötilanteessa ja viikolla 8 hiilimonoksidimittauksia (CO) käytetään itseraportin kanssa päivittäisten poltettujen savukkeiden määrän tarkistamiseksi.