Galantamine voor cognitie bij mensen met schizofrenie

Achtergrond:

Galantamine is een nieuwe acetylcholinesteraseremmer die ook een positieve allosterische modulator is van nicotine-acetylcholinereceptoren. Van galantamine is aangetoond dat het de geleidbaarheid van nicotinereceptoren verhoogt via een bindingsplaats die los staat van de acetylcholinereceptor. Er is een minimaal risico op overstimulatie met positieve allosterische modulatoren, aangezien ze geen receptordepolarisatie produceren, maar submaximale door acetylcholine geïnduceerde depolarisatie versterken. Onze hypothese is dat allosterische modulatie van nicotine-acetylcholinereceptoren een potentieel belangrijke behandelingsstrategie is bij schizofrenie. We stellen een proef voor van galantamine-augmentatie van antipsychotische medicatie bij de behandeling van schizofrenie om de volgende hypothesen te testen.

Hypothesen:

1. Galantamine-augmentatie van antipsychotische behandeling zal worden geassocieerd met verbetering ten opzichte van baseline in prestaties op de cognitieve batterij: Stroop, Cornblatt CPT-IP, CDR Battery, letter number span, Grooved peg board, Tower of London en Signal Detection Task.
2. Galantamine-augmentatie van krachtige antipsychotische behandeling wordt goed verdragen en geassocieerd met verbetering ten opzichte van baseline in negatieve symptomen (SANS), depressieve symptomen (CDSS) en impulsiviteit (PANSS-agressie-item).

Studieontwerp:

Twintig volwassen proefpersonen in de leeftijd van 18-60 jaar zullen gerandomiseerd worden, volgens een dubbelblind, parallel groepsontwerp, om gedurende 8 weken galantamine of een identieke placebo te krijgen. Proefpersonen beginnen met een dosis van maximaal 8 mg tweemaal daags gedurende de eerste vier weken, daarna tot maximaal 16 mg tweemaal daags gedurende de volgende vier weken. Bezoeken zullen wekelijks zijn om de therapietrouw en bijwerkingen van medicijnen te controleren. Voorafgaand aan het begin van de behandeling ondergaan de proefpersonen een trainingssessie van 1,5 uur om vertrouwd te raken met het CDR-batterijgedeelte van de cognitieve batterij. Onderwerpen worden vervolgens geëvalueerd op symptomen van psychose, depressie, angst, rookgedrag en bijwerkingen van medicatie met standaard klinische beoordelingsschalen, waaronder het schema voor beoordeling van negatieve symptomen (SANS), positieve en negatieve symptoomschaal (PANSS), korte psychiatrische beoordeling Schaal (BPRS), Calgary-depressieschaal voor schizofrenie (CDSS), Abnormale onvrijwillige bewegingsschaal (AIMS), Simpson Angus-schaal en Barnes Akathisia-schaal, Fagerstrom-test van nicotineafhankelijkheid, koolmonoxidemeting en zelfrapportage over roken. Onderwerpen die voldoen aan de criteria voor huidige depressie of die suïcidale gedachten hebben, worden uitgesloten. Klinische beoordelingsschalen zullen bij baseline en maandelijks worden uitgevoerd. Tests van visueel en ruimtelijk werkgeheugen, aandacht, motorische vaardigheden, remming en motivatie zullen worden uitgevoerd bij baseline en na 8 weken. De cognitieve batterij omvat tests van reactie-inhibitie (de 3-kaart Stroop), aandacht (Cornblatt continue prestatietest identieke paren (CPT-IP) en CDR-batterij), verbaal geheugen (CDR-batterij), werkgeheugen (letter-cijferreeks) , non-verbaal geheugen (CDR-batterij), psychomotorische vaardigheden (gegroefde pegboard-taak), executief functioneren (Tower of London) en motivatie voor beloning (signaaldetectietaak). Er zal bloed worden afgenomen voor antipsychotische niveaus, galantaminespiegels en meting van het aantal nicotinereceptoren bij aanvang en na 8 weken. Bijwerkingen worden bij elk bezoek gedocumenteerd met behulp van een logboek voor het bijhouden van bijwerkingen. Bij baseline en in week 8 worden koolmonoxidemetingen (CO) gebruikt met zelfrapportage om het aantal gerookte sigaretten per dag te verifiëren.