加兰他敏对精神分裂症患者的认知

背景：

加兰他敏是一种新型乙酰胆碱酯酶抑制剂，也是烟碱型乙酰胆碱受体的正变构调节剂。 已显示加兰他敏通过与乙酰胆碱受体分离的结合位点增加烟碱受体的电导率。 正变构调节剂过度刺激的风险很小，因为它们不会产生受体去极化，但会增强次最大乙酰胆碱诱导的去极化。 我们的假设是烟碱型乙酰胆碱受体的变构调节是精神分裂症的潜在重要治疗策略。 我们建议在精神分裂症的治疗中进行加兰他敏增强抗精神病药物的试验，以检验以下假设。

假设：

1. 抗精神病药治疗的加兰他敏增强将与认知电池性能从基线的改善相关：Stroop、Cornblatt CPT-IP、CDR 电池、字母数字跨度、凹槽钉板、伦敦塔和信号检测任务。
2. 加兰他敏增强高效抗精神病药治疗的耐受性良好，并且与阴性症状 (SANS)、抑郁症状 (CDSS) 和冲动性（PANSS 攻击性项目）的基线改善相关。

学习规划：

根据双盲、平行组设计，20 名年龄在 18-60 岁之间的成年受试者将随机接受加兰他敏或相同的安慰剂治疗 8 周。 受试者将在前四个星期每天两次服用高达 8 毫克的剂量，然后在接下来的四个星期每天两次服用高达 16 毫克的剂量。 每周访问一次，以监测药物依从性和药物副作用。 在开始治疗之前，受试者将接受 1.5 小时的培训课程，以熟悉认知电池的 CDR 电池部分。 然后，将使用标准临床评定量表评估受试者的精神病、抑郁、焦虑、吸烟行为和药物副作用症状，这些评定量表包括阴性症状评估表 (SANS)、阳性和阴性症状量表 (PANSS)、简要精神病学评分量表 (BPRS)、卡尔加里精神分裂症抑郁量表 (CDSS)、异常不自主运动量表 (AIMS)、辛普森安格斯量表和巴恩斯静坐不能量表、尼古丁依赖法格斯特罗姆测试、一氧化碳测量和吸烟自我报告。 符合当前抑郁症标准或有自杀意念的受试者将被排除在外。 将在基线和每月进行临床评定量表。 将在基线和 8 周时进行视觉和空间工作记忆、注意力、运动技能、抑制和动机测试。 认知电池将包括反应抑制测试（3 卡 Stroop）、注意力（Cornblatt 连续性能测试相同对 (CPT-IP) 和 CDR 电池）、语言记忆（CDR 电池）、工作记忆（字母数字跨度） 、非语言记忆（CDR 电池）、精神运动能力（凹槽钉板任务）、执行功能（伦敦塔）和奖励动机（信号检测任务）。 将抽血检测基线和 8 周时的抗精神病药水平、加兰他敏水平和烟碱受体数量测量。 不良事件将在每次访问时使用不良事件跟踪日志记录。 在基线和第 8 周，一氧化碳 (CO) 测量值将与自我报告一起使用，以验证每天吸食的香烟数量。