持続性微量アルブミン尿を伴う 2 型糖尿病患者の腎保護のためのイルベサルタンの最適用量

標的：

私たちの研究の主な目的は、微量アルブミン尿を伴う 2 型糖尿病患者におけるイルベサルタン 300、600、および 900 mg を 1 日 1 回投与することの抗タンパク尿効果を評価することです。 二次的には24時間外来血圧、糸球体濾過率（GFR）、尿中TGFβ排泄、および内皮機能不全のマーカーに対する影響を評価し、最後に心血管疾患のリスクに影響を与える可能性のある治療反応と遺伝子型との関連性を評価します。疾患。

患者 持続性微量アルブミン尿を有する2型糖尿病患者60名（24時間採尿3回のうち少なくとも2回でアルブミン排泄量が30～300mg/24時間）。

研究期間 38 週間（8 週間のウォッシュアウトおよび 30 週間の二重盲検ランダム化クロスオーバー（各用量レベルでイルベサルタン 300、600、および 900 mg を 10 週間投与））。

デザイン この研究は、8週間のウォッシュアウト期間と、それに続く10週間の治療期間の二重盲検ランダム化クロスオーバー試験3回から構成されます（同封のフローチャートを参照）。

休薬期間：無作為化の8週間前に、それまでの降圧薬はすべて中止され、研究期間全体を通して1日1回ヒドロクロロチアジド25mgに置き換えられます。 ヒドロクロロチアジドは、試験中の血圧上昇と浮腫形成を軽減し、二重盲検治療期間中のイルベサルタンの効果に対する食塩摂取量の変化による影響を排除するために追加されます。

二重盲検クロスオーバー期間: すべての患者は、治療期間の間に洗い流すことなく、ランダムな順序で 1 日 1 回、イルベサルタン 300、600、および 900 mg による治療を受けます。 すべての治療期間は 10 週間です。 それらは、イルベサルタン 300 mg 経口投与による最初の 2 週間の漸増期間で構成されます。用量変更後の低血圧などの有害事象のリスクを最小限に抑えるため、その後、所定の治療レベルの全用量を 8 週間投与します。

安全上の理由から、血圧、血清カリウムおよび血清クレアチニンは、各治療期間の開始から4週間後（治療期間の全用量に達してから2週間後）に測定されます。

エンドポイントは、ウォッシュアウト期間（ベースライン）後および各治療期間の終了時に評価されます。

方法 アルブミン尿は、3 つの 24 時間尿サンプルの濁度測定によって評価されます。 タケダTM-2420/2421装置による24時間外来血圧。 51Cr-EDTA の血漿クリアランスによる GFR。 心血管疾患のリスクに影響を与える可能性のある遺伝子型を決定するために、静脈サンプルから DNA が抽出されます。 最初に、ACE/ID、アンジオテンシン II タイプ I 受容体 (A1166C)、およびアンジオテンシノーゲン (M235T) 多型の影響を評価します。

エンドポイント 主要エンドポイント: アルブミン尿の変化 二次エンドポイント: 24 時間外来血圧、糸球体濾過率 (GFR)、および心血管疾患のリスクとの関連性の可能性がある治療反応遺伝子型間の関連性の評価