Optimale dosis irbesartan voor renoprotectie bij diabetes type 2-patiënten met aanhoudende microalbuminurie

Doel:

Het primaire doel van onze studie is het evalueren van het anti-proteïnurie-effect van irbesartan 300, 600 en 900 mg eenmaal daags bij type 2 diabetespatiënten met microalbuminurie. Secundair om het effect op 24-uurs ambulante bloeddruk, glomerulaire filtratiesnelheid (GFR), uitscheiding van TGF-bèta in de urine en markers van endotheliale disfunctie te evalueren, en ten slotte om de associatie tussen behandelingsrespons en genotypen te evalueren met mogelijke implicaties voor het risico op cardiovasculaire aandoeningen ziekte.

Patiënten 60 diabetes type 2-patiënten met aanhoudende microalbuminurie (ten minste twee van de drie 24-uurs urinecollecties met albumine-excretie tussen 30 en 300 mg/24-uur).

Onderzoeksduur 38 weken (8 weken wash-out en 30 weken dubbelblinde gerandomiseerde cross-over (behandeling met irbesartan 300, 600 en 900 mg gedurende 10 weken op elk dosisniveau)).

Opzet De studie bestaat uit een wash-outperiode van acht weken, gevolgd door een dubbelblinde, gerandomiseerde cross-over-studie van drie behandelperiodes van drie weken (zie bijgevoegd stroomschema).

Wash-out-periode: Acht weken voorafgaand aan randomisatie worden alle eerdere antihypertensiva stopgezet en vervangen door hydrochloorthiazide 25 mg eenmaal daags gedurende de gehele onderzoeksperiode. Hydrochloorthiazide wordt toegevoegd om de verhoging van de bloeddruk en de vorming van oedeem tijdens de proef te verminderen en om de invloed van een variërende zoutinname via de voeding op de effecten van irbesartan tijdens de dubbelblinde behandelingsperioden weg te nemen.

Dubbelblinde cross-over-periodes: Alle patiënten worden behandeld met irbesartan 300, 600 en 900 mg eenmaal daags in willekeurige volgorde, zonder wash-out tussen behandelingsperioden. Alle behandelperiodes duren 10 weken. Ze bestaan ​​uit een initiële titratieperiode van twee weken met irbesartan 300 mg o.d. om het risico op bijwerkingen, waaronder hypotensie, te minimaliseren tijdens cross-over in doses gevolgd door een periode van acht weken met de volledige dosis voor het gegeven behandelingsniveau.

Om veiligheidsredenen worden bloeddruk, serumkalium en serumcreatinine 4 weken na het begin van elke behandelingsperiode gemeten (twee weken nadat de volledige dosis van de behandelingsperiode is bereikt).

Eindpunten worden geëvalueerd na de uitwasperiode (baseline) en aan het einde van elke behandelingsperiode.

Methoden Albuminurie wordt beoordeeld door middel van turbidimetrie in drie urinemonsters van 24 uur. 24-uurs ambulante bloeddruk door het Takeda TM-2420/2421-apparaat. GFR door plasmaklaring van 51Cr-EDTA. DNA zal worden geëxtraheerd uit een veneus monster om genotypen te bepalen met mogelijke implicaties voor het risico op hart- en vaatziekten. In eerste instantie zullen we de invloed van de ACE/ID-, angiotensine II type I receptor (A1166C)- en de angiotensinogeen (M235T) polymorfismen evalueren.

Eindpunten Primair eindpunt: verandering in albuminurie Secundaire eindpunten: 24-uurs ambulante bloeddruk, glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) en evaluatie van het verband tussen behandelingsresponsgenotypes met mogelijke implicaties voor het risico op hart- en vaatziekten