厄贝沙坦对伴持续性微量白蛋白尿的 2 型糖尿病患者肾脏保护作用的最佳剂量

目的：

我们研究的主要目的是评估厄贝沙坦 300、600 和 900 毫克每天一次对伴有微量白蛋白尿的 2 型糖尿病患者的抗蛋白尿作用。 其次是评估对 24 小时动态血压、肾小球滤过率 (GFR)、尿 TGF β 排泄和内皮功能障碍标志物的影响，最后评估治疗反应和基因型之间的关联，可能对心血管疾病风险产生影响疾病。

患者 60 名持续存在微量白蛋白尿的 2 型糖尿病患者（3 次 24 小时尿液收集中至少有 2 次白蛋白排泄量在 30 至 300 mg/24 小时之间）。

研究持续时间为 38 周（8 周洗脱和 30 周双盲随机交叉（在每个剂量水平用厄贝沙坦 300、600 和 900 mg 治疗 10 周））。

设计 该研究包括一个八周的清除期，然后是一个双盲随机的三个 10 周治疗期交叉试验（请参见随附的流程图）。

洗脱期：在随机分组前八周，停用所有之前的抗高血压药物，并在整个研究期间每天一次用氢氯噻嗪 25 mg 代替。 添加氢氯噻嗪以降低试验期间的血压升高和水肿形成，并消除双盲治疗期间不同饮食盐摄入量对厄贝沙坦作用的影响。

双盲交叉期：所有患者每天随机接受厄贝沙坦 300、600 和 900 mg 一次的治疗，治疗期间不洗脱。 所有治疗期均为 10 周。 它们包括厄贝沙坦 300 mg o.d. 最初的两周滴定期。尽量减少不良事件的风险，包括交叉剂量期间的低血压，然后是给定治疗水平的全剂量 8 周。

出于安全原因，将在每个治疗期开始后 4 周（达到治疗期全剂量后两周）测量血压、血清钾和血清肌酐。

在洗脱期（基线）之后和每个治疗期结束时评估终点。

方法 通过比浊法评估三个 24 小时尿液样本中的白蛋白尿。 Takeda TM-2420/2421 设备的 24 小时动态血压。 通过血浆清除 51Cr-EDTA 的 GFR。 将从静脉样本中提取 DNA，以确定可能对心血管疾病风险产生影响的基因型。 最初我们将评估 ACE/ID-、血管紧张素 II I 型受体 (A1166C) 和血管紧张素原 (M235T) 多态性的影响。

终点 主要终点：白蛋白尿的变化 次要终点：24 小时动态血压、肾小球滤过率 (GFR)，以及评估治疗反应基因型与心血管疾病风险可能影响之间的关联