Optimální dávka irbesartanu pro renoprotekci u diabetiků 2. typu s přetrvávající mikroalbuminurií

Cíl:

Primárním cílem naší studie je zhodnotit antiproteinurický účinek irbesartanu v dávce 300, 600 a 900 mg jednou denně u pacientů s diabetem 2. typu s mikroalbuminurií. Sekundárně vyhodnotit účinek na 24hodinový ambulantní krevní tlak, rychlost glomerulární filtrace (GFR), vylučování TGF beta močí a markery endoteliální dysfunkce a nakonec vyhodnotit souvislost mezi léčebnou odpovědí a genotypy s možnými důsledky pro riziko kardiovaskulárních onemocnění. choroba.

Pacienti 60 pacientů s diabetem 2. typu s přetrvávající mikroalbuminurií (alespoň dva ze tří 24hodinových odběrů moči s exkrecí albuminu mezi 30 a 300 mg/24h).

Délka studie 38 týdnů (8 týdnů vyřazení a 30 týdnů dvojitě zaslepeného randomizovaného zkříženého křížení (léčba irbesartanem 300, 600 a 900 mg po dobu 10 týdnů při každé hladině dávky)).

Design Studie sestává z osmitýdenního vymývacího období následovaného dvojitě zaslepenou randomizovanou tří 10týdenní zkříženou léčebnou periodou (viz přiložený vývojový diagram).

Období vyřazení: Osm týdnů před randomizací byla veškerá předchozí antihypertenzní medikace přerušena a nahrazena hydrochlorothiazidem 25 mg jednou denně po celou dobu studie. Hydrochlorothiazid se přidává ke snížení zvýšení krevního tlaku a tvorby edému během studie a k odstranění vlivu různého příjmu soli v potravě na účinky irbesartanu během dvojitě zaslepených léčebných období.

Dvojitě zaslepená zkřížená období: Všichni pacienti dostávají léčbu irbesartanem v dávce 300, 600 a 900 mg jednou denně v náhodném pořadí, bez vymývání mezi léčebnými obdobími. Všechna léčebná období trvají 10 týdnů. Skládají se z úvodní dvoutýdenní titrace na irbesartan 300 mg o.d. aby se minimalizovalo riziko nežádoucích příhod včetně hypotenze během zkřížení v dávkách následovaných osmitýdenním obdobím plné dávky pro danou úroveň léčby.

Z bezpečnostních důvodů budou krevní tlak, sérový draslík a sérový kreatinin měřeny 4 týdny po začátku každého léčebného období (dva týdny po dosažení plné dávky léčebného období).

Koncové body jsou hodnoceny po vymývací periodě (základní linie) a na konci každého léčebného období.

Metody Albuminurie je hodnocena turbidimetrem ve třech 24hodinových vzorcích moči. 24hodinový ambulantní krevní tlak přístrojem Takeda TM-2420/2421. GFR plazmatickou clearance 51Cr-EDTA. Z žilního vzorku bude extrahována DNA, aby se určily genotypy s možnými důsledky pro riziko kardiovaskulárních onemocnění. Nejprve budeme hodnotit vliv polymorfismů ACE/ID-, receptoru angiotenzinu II typu I (A1166C) - a angiotenzinogenu (M235T).

Cíle Primární cíl: změna albuminurie Sekundární cíle: 24hodinový ambulantní krevní tlak, rychlost glomerulární filtrace (GFR) a vyhodnotit souvislost mezi genotypy odpovědí na léčbu s možnými důsledky pro riziko kardiovaskulárních onemocnění