Optimal dose av Irbesartan for renobeskyttelse hos type 2 diabetespasienter med vedvarende mikroalbuminuri

Mål:

Hovedmålet med vår studie er å evaluere den antiproteinuriske effekten av irbesartan 300, 600 og 900 mg én gang daglig hos type 2 diabetespasienter med mikroalbuminuri. Sekundært for å evaluere effekten på 24-timers ambulant blodtrykk, glomerulær filtrasjonshastighet (GFR), urin-TGF beta-utskillelse og markører for endotelial dysfunksjon, og til slutt for å evaluere sammenhengen mellom behandlingsrespons og genotyper med mulige implikasjoner for risikoen for kardiovaskulær risiko. sykdom.

Pasienter 60 type 2 diabetespasienter med vedvarende mikroalbuminuri (minst to av tre 24-timers urinprøver med albuminutskillelse mellom 30 og 300 mg/24 timer).

Studiens varighet 38 uker (8 uker utvasking og 30 uker med dobbeltblind randomisert cross-over (behandling med irbesartan 300, 600 og 900 mg i 10 uker ved hvert dosenivå)).

Design Studien består av en åtte ukers utvaskingsperiode etterfulgt av en dobbeltblind randomisert tre 10 ukers cross-over-behandlingsstudie (se vedlagte flytskjema).

Utvaskingsperiode: Åtte uker før randomisering seponeres all tidligere antihypertensiv medisin og erstattes med hydroklortiazid 25 mg én gang daglig gjennom hele studieperioden. Hydroklortiazid tilsettes for å redusere blodtrykksøkning og ødemdannelse under forsøket og for å eliminere påvirkningen av varierende saltinntak i kosten på effekten av irbesartan i de dobbeltblindede behandlingsperiodene.

Dobbeltblinde overkrysningsperioder: Alle pasienter får behandling med irbesartan 300, 600 og 900 mg én gang daglig i tilfeldig rekkefølge, uten utvasking mellom behandlingsperiodene. Alle behandlingsperioder er av 10 ukers varighet. De består av en innledende to ukers titreringsperiode på irbesartan 300 mg o.d. for å minimere risikoen for uønskede hendelser inkludert hypotensjon under overkryssing i doser etterfulgt av en åtte ukers periode med full dose for gitt behandlingsnivå.

Av sikkerhetsgrunner vil blodtrykk, serumkalium og serumkreatinin bli målt 4 uker etter begynnelsen av hver behandlingsperiode (to uker etter at full dose av behandlingsperioden er nådd).

Sluttpunktene evalueres etter utvaskingsperioden (baseline) og ved slutten av hver behandlingsperiode.

Metoder Albuminuri vurderes ved turbidimetri i tre 24-timers urinprøver. 24-timers ambulant blodtrykk av Takeda TM-2420/2421-enheten. GFR ved plasmaclearance av 51Cr-EDTA. DNA vil bli ekstrahert fra en venøs prøve for å bestemme genotyper med mulige implikasjoner for risikoen for hjerte- og karsykdommer. Innledningsvis vil vi evaluere påvirkningen av ACE/ID-, Angiotensin II type I reseptor (A1166C) - og angiotensinogen (M235T) polymorfismer.

Endepunkter Primært endepunkt: endring i albuminuri Sekundære endepunkter: 24-timers ambulerende blodtrykk, glomerulær filtrasjonshastighet (GFR), og for å evaluere sammenhengen mellom genotyper av behandlingsrespons med mulige implikasjoner for risikoen for kardiovaskulær sykdom