Irbesartaanin optimaalinen annos renoprotektioon tyypin 2 diabeetikoilla, joilla on jatkuva mikroalbuminuria

Tavoite:

Tutkimuksemme ensisijaisena tavoitteena on arvioida irbesartaanin 300, 600 ja 900 mg kerran vuorokaudessa antiproteinuriavaikutusta tyypin 2 diabeetikoilla, joilla on mikroalbuminuria. Toissijaisena arvioitaessa vaikutusta 24 tunnin ambulatoriseen verenpaineeseen, munuaiskerästen suodatusnopeuteen (GFR), TGF-beetan erittymiseen virtsaan ja endoteelin toimintahäiriön markkereihin, ja lopuksi arvioida hoitovasteen ja genotyyppien välinen yhteys, jolla on mahdollisia vaikutuksia kardiovaskulaaristen sairauksien riskiin. sairaus.

Potilaat 60 tyypin 2 diabeetikkoa, joilla on jatkuva mikroalbuminuria (vähintään kaksi kolmesta 24 tunnin virtsan keräyksestä albumiinin erittyessä 30-300 mg/24 h).

Tutkimuksen kesto 38 viikkoa (8 viikkoa pesua ja 30 viikkoa kaksoissokkoutettua satunnaistettua ristikkäishoitoa (hoito irbesartaanilla 300, 600 ja 900 mg 10 viikon ajan kullakin annostasolla)).

Suunnittelu Tutkimus koostuu kahdeksan viikon pesujaksosta, jota seuraa kaksoissokkoutettu satunnaistettu kolmen 10 viikon hoitojakson cross-over-tutkimus (katso oheinen vuokaavio).

Huuhtelujakso: Kahdeksan viikkoa ennen satunnaistamista kaikki aikaisempi verenpainelääkitys lopetetaan ja korvataan hydroklooritiatsidilla 25 mg kerran vuorokaudessa koko tutkimusjakson ajan. Hydroklooritiatsidia lisätään vähentämään verenpaineen nousua ja turvotuksen muodostumista tutkimuksen aikana ja eliminoimaan vaihtelevan ruokavalion suolan saannin vaikutusta irbesartaanin vaikutuksiin kaksoissokkohoitojaksojen aikana.

Kaksoissokkoutetut ristikkäisjaksot: Kaikki potilaat saavat hoitoa irbesartaanilla 300, 600 ja 900 mg kerran vuorokaudessa satunnaisessa järjestyksessä ilman huuhtelua hoitojaksojen välillä. Kaikki hoitojaksot ovat 10 viikon pituisia. Ne koostuvat ensimmäisestä kahden viikon titrausjaksosta irbesartaanilla 300 mg o.d. haittavaikutusten riskin minimoimiseksi, mukaan lukien hypotensio annosten jakson aikana, jota seuraa kahdeksan viikon jakso täydellä annoksella tietyllä hoitotasolla.

Turvallisuussyistä verenpaine, seerumin kalium ja seerumin kreatiniini mitataan 4 viikon kuluttua kunkin hoitojakson alkamisesta (kaksi viikkoa sen jälkeen, kun hoitojakson täysi annos on saavutettu).

Päätepisteet arvioidaan poistumisjakson (perustaso) jälkeen ja kunkin hoitojakson lopussa.

Menetelmät Albuminuria arvioidaan turbidimetrialla kolmessa 24 tunnin virtsanäytteessä. 24 tunnin ambulatorinen verenpaine Takeda TM-2420/2421 -laitteella. GFR 51Cr-EDTA:n plasmapuhdistuman perusteella. DNA uutetaan laskimonäytteestä genotyyppien määrittämiseksi, joilla on mahdollisia vaikutuksia sydän- ja verisuonitautien riskiin. Aluksi arvioimme ACE/ID-, angiotensiini II tyypin I reseptorin (A1166C) - ja angiotensinogeenin (M235T) polymorfismien vaikutusta.

Päätetapahtumat Ensisijainen päätetapahtuma: muutos albuminuriassa Toissijaiset päätetapahtumat: 24 tunnin ambulatorinen verenpaine, glomerulusfiltraationopeus (GFR) ja hoitovasteen genotyyppien välisen yhteyden arvioiminen mahdollisten sydän- ja verisuonisairauksien riskiin liittyvien vaikutusten kanssa