Optymalna dawka irbesartanu w celu ochrony nerek u pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą mikroalbuminurią

Cel:

Głównym celem naszego badania jest ocena działania przeciwbiałkowego irbesartanu w dawce 300, 600 i 900 mg raz dziennie u chorych na cukrzycę typu 2 z mikroalbuminurią. Drugorzędowe w celu oceny wpływu na 24-godzinne ambulatoryjne ciśnienie krwi, współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR), wydalanie TGF beta z moczem i markery dysfunkcji śródbłonka, a na koniec ocena związku między odpowiedzią na leczenie a genotypami z możliwymi implikacjami dla ryzyka sercowo-naczyniowego choroba.

Pacjenci 60 chorych na cukrzycę typu 2 z przetrwałą mikroalbuminurią (co najmniej dwie z trzech dobowych zbiórek moczu z wydalaniem albumin między 30 a 300 mg/24 h).

Czas trwania badania 38 tygodni (8 tygodni wymywania i 30 tygodni podwójnie ślepej próby z randomizacją (leczenie irbesartanem 300, 600 i 900 mg przez 10 tygodni na każdym poziomie dawki)).

Projekt Badanie składa się z ośmiotygodniowego okresu wypłukiwania, po którym następuje podwójnie ślepa, randomizowana, trzykrotna 10-tygodniowa próba krzyżowa (patrz załączony schemat blokowy).

Okres wypłukiwania: Osiem tygodni przed randomizacją wszystkie poprzednie leki przeciwnadciśnieniowe są odstawiane i zastępowane hydrochlorotiazydem w dawce 25 mg raz na dobę przez cały okres badania. Hydrochlorotiazyd jest dodawany w celu zmniejszenia wzrostu ciśnienia krwi i powstawania obrzęków podczas badania oraz w celu wyeliminowania wpływu zróżnicowanego spożycia soli w diecie na działanie irbesartanu w okresach leczenia z podwójnie ślepą próbą.

Podwójnie ślepe okresy krzyżowe: Wszyscy pacjenci otrzymują leczenie irbesartanem w dawkach 300, 600 i 900 mg raz na dobę w losowej kolejności, bez wypłukiwania między okresami leczenia. Wszystkie okresy leczenia trwają 10 tygodni. Składają się z początkowego dwutygodniowego okresu dostosowywania dawki irbesartanu 300 mg raz na dobę. w celu zminimalizowania ryzyka zdarzeń niepożądanych, w tym niedociśnienia tętniczego, podczas zmiany dawek, po których następuje ośmiotygodniowy okres stosowania pełnej dawki dla danego poziomu leczenia.

Ze względów bezpieczeństwa ciśnienie krwi, stężenie potasu w surowicy i kreatynina w surowicy będą mierzone 4 tygodnie po rozpoczęciu każdego okresu leczenia (dwa tygodnie po osiągnięciu pełnej dawki okresu leczenia).

Punkty końcowe ocenia się po okresie wypłukiwania (linia podstawowa) i na koniec każdego okresu leczenia.

Metody Albuminurię ocenia się za pomocą turbidymetrii w trzech 24-godzinnych próbkach moczu. 24-godzinne ambulatoryjne ciśnienie krwi za pomocą urządzenia Takeda TM-2420/2421. GFR na podstawie klirensu osoczowego 51Cr-EDTA. DNA zostanie wyekstrahowane z próbki żylnej w celu określenia genotypów, co może mieć wpływ na ryzyko chorób sercowo-naczyniowych. Wstępnie ocenimy wpływ polimorfizmu ACE/ID-, receptora angiotensyny II typu I (A1166C) oraz angiotensynogenu (M235T).

Punkty końcowe Pierwszorzędowy punkt końcowy: zmiana albuminurii Drugorzędowe punkty końcowe: 24-godzinne ambulatoryjne ciśnienie krwi, wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) oraz ocena związku między genotypami odpowiedzi na leczenie z możliwymi implikacjami dla ryzyka chorób sercowo-naczyniowych