Оптимальная доза ирбесартана для ренопротекции у больных сахарным диабетом 2 типа со стойкой микроальбуминурией

Цель:

Основная цель нашего исследования — оценить антипротеинурический эффект ирбесартана в дозах 300, 600 и 900 мг 1 раз в сутки у больных сахарным диабетом 2 типа с микроальбуминурией. Во-вторых, для оценки влияния на 24-часовое амбулаторное артериальное давление, скорость клубочковой фильтрации (СКФ), экскрецию ТФР-бета с мочой и маркеры эндотелиальной дисфункции, и, наконец, для оценки связи между ответом на лечение и генотипами с возможными последствиями для риска сердечно-сосудистых заболеваний. болезнь.

Пациенты 60 больных сахарным диабетом 2 типа с персистирующей микроальбуминурией (не менее двух из трех 24-часовых сборов мочи с экскрецией альбумина от 30 до 300 мг/сут).

Продолжительность исследования 38 недель (8 недель вымывания и 30 недель двойного слепого рандомизированного перекрестного исследования (лечение ирбесартаном в дозах 300, 600 и 900 мг в течение 10 недель на каждом уровне дозы)).

Дизайн Исследование состоит из восьминедельного периода вымывания, за которым следует двойное слепое рандомизированное перекрестное исследование с тремя 10-недельными периодами лечения (см. прилагаемую блок-схему).

Период вымывания: за восемь недель до рандомизации все предыдущие антигипертензивные препараты отменяют и заменяют гидрохлоротиазидом в дозе 25 мг один раз в день в течение всего периода исследования. Гидрохлоротиазид добавляют для уменьшения повышения артериального давления и образования отеков во время исследования, а также для устранения влияния изменения потребления соли с пищей на эффекты ирбесартана в периоды двойного слепого лечения.

Двойные слепые перекрестные периоды: все пациенты получают лечение ирбесартаном в дозах 300, 600 и 900 мг один раз в сутки в случайном порядке, без вымывания между периодами лечения. Все периоды лечения имеют продолжительность 10 недель. Они состоят из начального двухнедельного периода титрования дозы ирбесартана 300 мг один раз в день. для минимизации риска нежелательных явлений, включая гипотензию, при переходе между дозами с последующим восьминедельным периодом приема полной дозы для данного уровня лечения.

Из соображений безопасности артериальное давление, уровень калия и креатинина в сыворотке будут измерять через 4 недели после начала каждого периода лечения (через две недели после достижения полной дозы периода лечения).

Конечные точки оцениваются после периода вымывания (базовый уровень) и в конце каждого периода лечения.

Методы Альбуминурию оценивают с помощью турбидиметрии в трех 24-часовых образцах мочи. 24-часовое амбулаторное АД прибором Takeda TM-2420/2421. СКФ по плазменному клиренсу 51Cr-ЭДТА. ДНК будет извлечена из венозного образца для определения генотипов с возможными последствиями для риска сердечно-сосудистых заболеваний. Сначала мы оценим влияние полиморфизмов ACE/ID-, рецептора I типа ангиотензина II (A1166C) и ангиотензиногена (M235T).

Конечные точки Первичная конечная точка: изменение альбуминурии Вторичные конечные точки: 24-часовое амбулаторное артериальное давление, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) и оценка связи между генотипами ответа на лечение с возможными последствиями для риска сердечно-сосудистых заболеваний