Optimal dos av irbesartan för renoskydd hos typ 2-diabetespatienter med ihållande mikroalbuminuri

Syfte:

Det primära syftet med vår studie är att utvärdera den antiproteinuriska effekten av irbesartan 300, 600 och 900 mg en gång dagligen hos patienter med typ 2-diabetes med mikroalbuminuri. Sekundärt för att utvärdera effekten på 24-timmars ambulatoriskt blodtryck, glomerulär filtrationshastighet (GFR), urin-TGF beta-utsöndring och markörer för endotelial dysfunktion, och slutligen för att utvärdera sambandet mellan behandlingssvar och genotyper med möjliga implikationer för risken för kardiovaskulära sjukdom.

Patienter 60 typ 2-diabetespatienter med ihållande mikroalbuminuri (minst två av tre 24-timmars urinsamlingar med albuminutsöndring mellan 30 och 300 mg/24 timmar).

Studiens varaktighet 38 veckor (8 veckors wash-out och 30 veckors dubbelblind randomiserad cross-over (behandling med irbesartan 300, 600 och 900 mg under 10 veckor vid varje dosnivå)).

Design Studien består av en uttvättningsperiod på åtta veckor följt av en dubbelblind randomiserad tre 10 veckors övergångsstudie för behandlingsperioder (se bifogat flödesschema).

Uttvättningsperiod: Åtta veckor före randomisering avbryts all tidigare antihypertensiv medicin och ersätts med hydroklortiazid 25 mg en gång dagligen under hela studieperioden. Hydroklortiazid tillsätts för att minska blodtryckshöjningen och ödembildningen under prövningen och för att eliminera påverkan av varierande intag av salt i kosten på effekterna av irbesartan under de dubbelblinda behandlingsperioderna.

Dubbelblinda korsningsperioder: Alla patienter får behandling med irbesartan 300, 600 och 900 mg en gång dagligen i slumpmässig ordning, utan tvättning mellan behandlingsperioderna. Alla behandlingsperioder är på 10 veckor. De består av en initial två veckors titreringsperiod på irbesartan 300 mg o.d. för att minimera risken för oönskade händelser inklusive hypotoni under övergång i doser följt av en period på åtta veckor med hela dosen för den givna behandlingsnivån.

Av säkerhetsskäl kommer blodtryck, serumkalium och serumkreatinin att mätas 4 veckor efter början av varje behandlingsperiod (två veckor efter att full dos av behandlingsperioden uppnåtts).

Slutpunkterna utvärderas efter uttvättningsperioden (baslinje) och i slutet av varje behandlingsperiod.

Metoder Albuminuri bedöms med turbidimetri i tre 24-timmars urinprover. 24-timmars ambulerande blodtryck av Takeda TM-2420/2421-enheten. GFR genom plasmaclearance av 51Cr-EDTA. DNA kommer att extraheras från ett venöst prov för att bestämma genotyper med möjliga implikationer för risken för hjärt-kärlsjukdom. Inledningsvis kommer vi att utvärdera påverkan av ACE/ID-, Angiotensin II typ I-receptorn (A1166C) - och angiotensinogen (M235T) polymorfismer.

Endpoints Primär endpoint: förändring i albuminuri Sekundära endpoints: 24-timmars ambulerande blodtryck, glomerulär filtrationshastighet (GFR) och att utvärdera sambandet mellan behandlingsgenotyper med möjliga implikationer för risken för hjärt-kärlsjukdom