Dose ótima de irbesartana para renoproteção em pacientes diabéticos tipo 2 com microalbuminúria persistente

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O principal objetivo do nosso estudo é avaliar o efeito antiproteinúrico da irbesartana 300, 600 e 900 mg uma vez ao dia em pacientes diabéticos tipo 2 com microalbuminúria. Secundário para avaliar o efeito na pressão arterial ambulatorial de 24 horas, taxa de filtração glomerular (TFG), excreção urinária de TGF beta e marcadores de disfunção endotelial e, finalmente, para avaliar a associação entre resposta ao tratamento e genótipos com possíveis implicações para o risco de doenças cardiovasculares doença.

Pacientes 60 pacientes diabéticos tipo 2 com microalbuminúria persistente (pelo menos duas em três coletas urinárias de 24 horas com excreção de albumina entre 30 e 300 mg/24 horas).

Duração do estudo 38 semanas (8 semanas de wash-out e 30 semanas de cross-over randomizado duplo-cego (tratamento com irbesartan 300, 600 e 900 mg por 10 semanas em cada nível de dose)).

Projeto O estudo consiste em um período de wash-out de oito semanas, seguido por um estudo cruzado, randomizado, duplo-cego, de três períodos de tratamento de 10 semanas (consulte o fluxograma anexo).

Período de wash-out: Oito semanas antes da randomização, todos os medicamentos anti-hipertensivos anteriores são descontinuados e substituídos por hidroclorotiazida 25 mg uma vez ao dia durante todo o período do estudo. A hidroclorotiazida é adicionada para reduzir a elevação da pressão arterial e a formação de edema durante o estudo e para eliminar a influência da variação da ingestão de sal na dieta sobre os efeitos da irbesartana durante os períodos de tratamento duplo-cego.

Períodos cruzados duplo-cegos: Todos os pacientes recebem tratamento com irbesartan 300, 600 e 900 mg uma vez ao dia em ordem aleatória, sem wash-out entre os períodos de tratamento. Todos os períodos de tratamento são de 10 semanas de duração. Eles consistem em um período inicial de titulação de duas semanas com irbesartan 300 mg o.d. para minimizar o risco de eventos adversos, incluindo hipotensão durante o cross-over em doses seguidas por um período de oito semanas na dose completa para o nível de tratamento dado.

Por razões de segurança, a pressão arterial, o potássio sérico e a creatinina sérica serão medidos 4 semanas após o início de cada período de tratamento (duas semanas após a dose total do período de tratamento ser atingida).

Os pontos finais são avaliados após o período de lavagem (linha de base) e no final de cada período de tratamento.

Métodos A albuminúria é avaliada por turbidimetria em três amostras urinárias de 24 horas. Pressão arterial ambulatorial de 24 horas pelo aparelho Takeda TM-2420/2421. TFG por depuração plasmática de 51Cr-EDTA. O DNA será extraído de uma amostra venosa para determinar genótipos com possíveis implicações para o risco de doença cardiovascular. Inicialmente avaliaremos a influência dos polimorfismos da ECA/ID- , receptor da angiotensina II tipo I (A1166C) - e do angiotensinogênio (M235T).

Desfechos Desfecho primário: alteração na albuminúria Desfechos secundários: pressão arterial ambulatorial de 24 horas, taxa de filtração glomerular (GFR) e avaliar a associação entre os genótipos de resposta ao tratamento com possíveis implicações para o risco de doença cardiovascular