Optimale Irbesartan-Dosis zur Renoprotektion bei Typ-2-Diabetikern mit persistierender Mikroalbuminurie

Ziel:

Das Hauptziel unserer Studie besteht darin, die antiproteinurische Wirkung von Irbesartan 300, 600 und 900 mg einmal täglich bei Typ-2-Diabetikern mit Mikroalbuminurie zu bewerten. Sekundär, um die Wirkung auf den ambulanten 24-Stunden-Blutdruck, die glomeruläre Filtrationsrate (GFR), die TGF-Beta-Ausscheidung im Urin und Marker der endothelialen Dysfunktion zu bewerten und schließlich den Zusammenhang zwischen dem Ansprechen auf die Behandlung und den Genotypen mit möglichen Auswirkungen auf das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu bewerten Krankheit.

Patienten: 60 Typ-2-Diabetiker mit persistierender Mikroalbuminurie (mindestens zwei von drei 24-Stunden-Harnsammlungen mit Albuminausscheidung zwischen 30 und 300 mg/24 Stunden).

Dauer der Studie 38 Wochen (8 Wochen Auswaschphase und 30 Wochen doppelblindes, randomisiertes Crossover (Behandlung mit Irbesartan 300, 600 und 900 mg für 10 Wochen bei jeder Dosisstufe)).

Design Die Studie besteht aus einer achtwöchigen Auswaschphase, gefolgt von einer doppelblinden, randomisierten Cross-Over-Studie mit drei Behandlungsperioden von jeweils zehn Wochen (siehe beiliegendes Flussdiagramm).

Auswaschphase: Acht Wochen vor der Randomisierung werden alle bisherigen blutdrucksenkenden Medikamente abgesetzt und während des gesamten Studienzeitraums einmal täglich durch Hydrochlorothiazid 25 mg ersetzt. Hydrochlorothiazid wird hinzugefügt, um den Blutdruckanstieg und die Ödembildung während der Studie zu reduzieren und den Einfluss einer unterschiedlichen Salzaufnahme über die Nahrung auf die Wirkung von Irbesartan während der Doppelblindbehandlungsperioden zu beseitigen.

Doppelblinde Cross-Over-Perioden: Alle Patienten erhalten einmal täglich eine Behandlung mit 300, 600 und 900 mg Irbesartan in zufälliger Reihenfolge, ohne Auswaschen zwischen den Behandlungsperioden. Alle Behandlungsperioden dauern 10 Wochen. Sie bestehen aus einer anfänglichen zweiwöchigen Titrationsphase mit 300 mg Irbesartan einmal täglich. um das Risiko unerwünschter Ereignisse, einschließlich Hypotonie, während des Dosiswechsels zu minimieren, gefolgt von einem achtwöchigen Zeitraum mit der vollen Dosis für die gegebene Behandlungsstufe.

Aus Sicherheitsgründen werden Blutdruck, Serumkalium und Serumkreatinin 4 Wochen nach Beginn jeder Behandlungsperiode (zwei Wochen nach Erreichen der vollen Dosis der Behandlungsperiode) gemessen.

Die Endpunkte werden nach der Auswaschphase (Basislinie) und am Ende jeder Behandlungsperiode bewertet.

Methoden: Albuminurie wird durch Turbidimetrie in drei 24-Stunden-Urinproben beurteilt. Ambulanter 24-Stunden-Blutdruck mit dem Takeda TM-2420/2421-Gerät. GFR durch Plasma-Clearance von 51Cr-EDTA. Aus einer venösen Probe wird DNA extrahiert, um Genotypen mit möglichen Auswirkungen auf das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu bestimmen. Zunächst werden wir den Einfluss des ACE/ID-, des Angiotensin-II-Typ-I-Rezeptors (A1166C) und des Angiotensinogen-(M235T)-Polymorphismus untersuchen.

Endpunkte Primärer Endpunkt: Veränderung der Albuminurie. Sekundäre Endpunkte: ambulanter 24-Stunden-Blutdruck, glomeruläre Filtrationsrate (GFR) und zur Bewertung des Zusammenhangs zwischen Genotypen des Ansprechens auf die Behandlung mit möglichen Auswirkungen auf das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen