Dose optimale d'irbésartan pour la rénoprotection chez les patients diabétiques de type 2 présentant une microalbuminurie persistante

But:

L'objectif principal de notre étude est d'évaluer l'effet antiprotéinurique de l'irbésartan 300, 600 et 900 mg une fois par jour chez des patients diabétiques de type 2 présentant une microalbuminurie. Secondaire pour évaluer l'effet sur la pression artérielle ambulatoire sur 24 h, le débit de filtration glomérulaire (DFG), l'excrétion urinaire de TGF bêta et les marqueurs de dysfonctionnement endothélial, et enfin pour évaluer l'association entre la réponse au traitement et les génotypes avec des implications possibles pour le risque de maladies cardiovasculaires maladie.

Patients 60 patients diabétiques de type 2 avec une microalbuminurie persistante (au moins 2 recueils urinaires sur 3 sur 24h avec une excrétion d'albumine comprise entre 30 et 300 mg/24h).

Durée de l'étude 38 semaines (8 semaines de sevrage et 30 semaines de cross-over randomisé en double aveugle (traitement par irbésartan 300, 600 et 900 mg pendant 10 semaines à chaque niveau de dose)).

Conception L'étude consiste en une période de sevrage de huit semaines suivie d'un essai croisé randomisé en double aveugle de trois périodes de traitement de 10 semaines (veuillez consulter l'organigramme ci-joint).

Période de sevrage : Huit semaines avant la randomisation, tous les médicaments antihypertenseurs précédents sont arrêtés et remplacés par de l'hydrochlorothiazide 25 mg une fois par jour pendant toute la durée de l'étude. L'hydrochlorothiazide est ajouté pour réduire l'élévation de la pression artérielle et la formation d'œdèmes pendant l'essai et pour éliminer l'influence de la variation de l'apport alimentaire en sel sur les effets de l'irbésartan pendant les périodes de traitement en double aveugle.

Périodes croisées en double aveugle : Tous les patients reçoivent un traitement par irbésartan 300, 600 et 900 mg une fois par jour dans un ordre aléatoire, sans sevrage entre les périodes de traitement. Toutes les périodes de traitement sont d'une durée de 10 semaines. Ils consistent en une période initiale de titration de deux semaines sur l'irbésartan 300 mg o.d. afin de minimiser le risque d'événements indésirables, y compris l'hypotension lors du passage à des doses suivies d'une période de huit semaines à la dose complète pour le niveau de traitement donné.

Pour des raisons de sécurité, la tension artérielle, le potassium sérique et la créatinine sérique seront mesurés 4 semaines après le début de chaque période de traitement (deux semaines après que la dose complète de la période de traitement est atteinte).

Les points finaux sont évalués après la période de sevrage (ligne de base) et à la fin de chaque période de traitement.

Méthodes L'albuminurie est évaluée par turbidimétrie sur trois prélèvements urinaires de 24h. Tension artérielle ambulatoire sur 24 h par l'appareil Takeda TM-2420/2421. GFR par clairance plasmatique du 51Cr-EDTA. L'ADN sera extrait d'un échantillon veineux pour déterminer les génotypes ayant des implications possibles pour le risque de maladie cardiovasculaire. Dans un premier temps, nous évaluerons l'influence des polymorphismes des récepteurs ACE/ID-, de l'angiotensine II de type I (A1166C) - et de l'angiotensinogène (M235T).

Critères d'évaluation Critère d'évaluation principal : modification de l'albuminurie Critères d'évaluation secondaires : pression artérielle ambulatoire sur 24 h, débit de filtration glomérulaire (DFG) et évaluation de l'association entre les génotypes de réponse au traitement et les implications possibles pour le risque de maladie cardiovasculaire