Dose ottimale di irbesartan per la nefroprotezione nei pazienti diabetici di tipo 2 con microalbuminuria persistente

Scopo:

Lo scopo principale del nostro studio è valutare l'effetto antiproteinurico di irbesartan 300, 600 e 900 mg una volta al giorno in pazienti diabetici di tipo 2 con microalbuminuria. Secondario per valutare l'effetto sulla pressione arteriosa ambulatoriale delle 24 ore, velocità di filtrazione glomerulare (GFR), escrezione urinaria di TGF beta e marcatori di disfunzione endoteliale, e infine per valutare l'associazione tra risposta al trattamento e genotipi con possibili implicazioni per il rischio di malattie cardiovascolari malattia.

Pazienti 60 pazienti diabetici di tipo 2 con microalbuminuria persistente (almeno due su tre raccolte urinarie delle 24 ore con escrezione di albumina tra 30 e 300 mg/24 ore).

Durata dello studio 38 settimane (8 settimane di wash-out e 30 settimane di cross-over randomizzato in doppio cieco (trattamento con irbesartan 300, 600 e 900 mg per 10 settimane a ciascun livello di dose)).

Disegno Lo studio consiste in un periodo di wash-out di otto settimane seguito da uno studio incrociato in doppio cieco randomizzato di tre periodi di trattamento di 10 settimane (vedere il diagramma di flusso allegato).

Periodo di wash-out: otto settimane prima della randomizzazione, tutti i precedenti farmaci antipertensivi vengono interrotti e sostituiti da idroclorotiazide 25 mg una volta al giorno durante l'intero periodo di studio. L'idroclorotiazide viene aggiunta per ridurre l'aumento della pressione arteriosa e la formazione di edema durante lo studio e per eliminare l'influenza della variazione dell'assunzione di sale nella dieta sugli effetti dell'irbesartan durante i periodi di trattamento in doppio cieco.

Periodi cross-over in doppio cieco: tutti i pazienti ricevono un trattamento con irbesartan 300, 600 e 900 mg una volta al giorno in ordine casuale, senza interruzione tra i periodi di trattamento. Tutti i periodi di trattamento hanno una durata di 10 settimane. Consistono in un periodo iniziale di titolazione di due settimane con irbesartan 300 mg o.d. per ridurre al minimo il rischio di eventi avversi inclusa l'ipotensione durante il cross-over a dosi seguite da un periodo di otto settimane a dose piena per il livello di trattamento specificato.

Per motivi di sicurezza, la pressione arteriosa, il potassio sierico e la creatinina sierica verranno misurati 4 settimane dopo l'inizio di ciascun periodo di trattamento (due settimane dopo il raggiungimento della dose completa del periodo di trattamento).

Gli endpoint vengono valutati dopo il periodo di wash-out (basale) e alla fine di ogni periodo di trattamento.

Metodi L'albuminuria viene valutata mediante turbidimetria in tre campioni di urina delle 24 ore. Pressione sanguigna ambulatoriale 24 ore su 24 con il dispositivo Takeda TM-2420/2421. GFR mediante clearance plasmatica di 51Cr-EDTA. Il DNA verrà estratto da un campione venoso per determinare i genotipi con possibili implicazioni per il rischio di malattie cardiovascolari. Inizialmente valuteremo l'influenza dei polimorfismi del recettore ACE/ID- , dell'angiotensina II tipo I (A1166C) e dell'angiotensinogeno (M235T).

Endpoint Endpoint primario: variazione dell'albuminuria Endpoint secondari: pressione arteriosa ambulatoriale delle 24 ore, velocità di filtrazione glomerulare (GFR) e per valutare l'associazione tra genotipi di risposta al trattamento con possibili implicazioni per il rischio di malattie cardiovascolari