Optimal dosis af Irbesartan til renobeskyttelse hos type 2-diabetespatienter med vedvarende mikroalbuminuri

Sigte:

Det primære formål med vores undersøgelse er at evaluere den antiproteinuriske virkning af irbesartan 300, 600 og 900 mg én gang dagligt hos type 2-diabetespatienter med mikroalbuminuri. Sekundært for at evaluere effekten på 24-timers ambulant blodtryk, glomerulær filtrationshastighed (GFR), urin TGF beta-udskillelse og markører for endotel dysfunktion, og endelig for at evaluere sammenhængen mellem behandlingsrespons og genotyper med mulige implikationer for risikoen for kardiovaskulær sygdom.

Patienter 60 type 2-diabetespatienter med vedvarende mikroalbuminuri (mindst to ud af tre 24-timers urinprøver med albuminudskillelse mellem 30 og 300 mg/24 timer).

Undersøgelsens varighed 38 uger (8 ugers udvaskning og 30 ugers dobbeltblind randomiseret cross-over (behandling med irbesartan 300, 600 og 900 mg i 10 uger ved hvert dosisniveau)).

Design Undersøgelsen består af en otte ugers udvaskningsperiode efterfulgt af et dobbeltblindt randomiseret tre 10 ugers overkrydsningsforsøg med behandlingsperiode (se venligst vedlagte flowdiagram).

Udvaskningsperiode: Otte uger før randomisering seponeres al tidligere antihypertensiv medicin og erstattes af hydrochlorthiazid 25 mg én gang dagligt gennem hele undersøgelsesperioden. Hydrochlorthiazid tilsættes for at reducere blodtryksforhøjelse og ødemdannelse under forsøget og for at eliminere indflydelsen af ​​varierende saltindtag i kosten på virkningen af ​​irbesartan i de dobbeltblindede behandlingsperioder.

Dobbeltblinde overkrydsningsperioder: Alle patienter får behandling med irbesartan 300, 600 og 900 mg én gang dagligt i tilfældig rækkefølge, uden udvaskning mellem behandlingsperioderne. Alle behandlingsperioder er af 10 ugers varighed. De består af en indledende to ugers titreringsperiode på irbesartan 300 mg o.d. for at minimere risikoen for uønskede hændelser, herunder hypotension under cross-over i doser efterfulgt af en otte ugers periode med den fulde dosis for det givne behandlingsniveau.

Af sikkerhedsmæssige årsager vil blodtryk, serumkalium og serumkreatinin blive målt 4 uger efter begyndelsen af ​​hver behandlingsperiode (to uger efter, at den fulde dosis af behandlingsperioden er nået).

Slutpunkter evalueres efter udvaskningsperioden (baseline) og ved afslutningen af ​​hver behandlingsperiode.

Metoder Albuminuri vurderes ved turbidimetri i tre 24-timers urinprøver. 24-timers ambulant blodtryk af Takeda TM-2420/2421-enheden. GFR ved plasmaclearance af 51Cr-EDTA. DNA vil blive ekstraheret fra en venøs prøve for at bestemme genotyper med mulige implikationer for risikoen for hjerte-kar-sygdomme. Indledningsvis vil vi evaluere indflydelsen af ​​ACE/ID-, Angiotensin II type I receptor (A1166C) - og angiotensinogen (M235T) polymorfismer.

Endpoints Primært endepunkt: ændring i albuminuri Sekundære endepunkter: 24-timers ambulatorisk blodtryk, glomerulær filtrationshastighed (GFR) og for at evaluere sammenhængen mellem behandlingsrespons-genotyper med mulige implikationer for risikoen for kardiovaskulær sygdom