Dosis óptima de irbesartán para la renoprotección en pacientes diabéticos tipo 2 con microalbuminuria persistente

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El objetivo principal de nuestro estudio es evaluar el efecto antiproteinúrico de irbesartan 300, 600 y 900 mg una vez al día en pacientes diabéticos tipo 2 con microalbuminuria. Secundario para evaluar el efecto sobre la presión arterial ambulatoria de 24 h, la tasa de filtración glomerular (TFG), la excreción urinaria de TGF beta y los marcadores de disfunción endotelial, y finalmente para evaluar la asociación entre la respuesta al tratamiento y los genotipos con posibles implicaciones para el riesgo cardiovascular enfermedad.

Pacientes 60 pacientes diabéticos tipo 2 con microalbuminuria persistente (al menos dos de cada tres colecciones urinarias de 24 h con excreción de albúmina entre 30 y 300 mg/24 h).

Duración del estudio 38 semanas (8 semanas de lavado y 30 semanas de cruzamiento aleatorio doble ciego (tratamiento con 300, 600 y 900 mg de irbesartán durante 10 semanas en cada nivel de dosis)).

Diseño El estudio consta de un período de lavado de ocho semanas seguido de un ensayo cruzado aleatorizado doble ciego de tres períodos de tratamiento de 10 semanas (consulte el diagrama de flujo adjunto).

Período de lavado: Ocho semanas antes de la aleatorización, se suspende toda la medicación antihipertensiva anterior y se reemplaza por 25 mg de hidroclorotiazida una vez al día durante todo el período de estudio. Se agrega hidroclorotiazida para reducir la elevación de la presión arterial y la formación de edema durante el ensayo y para eliminar la influencia de la variación de la ingesta de sal en la dieta sobre los efectos del irbesartán durante los períodos de tratamiento doble ciego.

Períodos cruzados doble ciego: Todos los pacientes reciben tratamiento con irbesartan 300, 600 y 900 mg una vez al día en orden aleatorio, sin lavado entre períodos de tratamiento. Todos los períodos de tratamiento son de 10 semanas de duración. Consisten en un período inicial de titulación de dos semanas con irbesartan 300 mg o.d. para minimizar el riesgo de eventos adversos, incluida la hipotensión, durante el cruce de dosis seguido de un período de ocho semanas con la dosis completa para el nivel de tratamiento dado.

Por razones de seguridad, la presión arterial, el potasio sérico y la creatinina sérica se medirán 4 semanas después del comienzo de cada período de tratamiento (dos semanas después de alcanzar la dosis completa del período de tratamiento).

Los criterios de valoración se evalúan después del período de lavado (línea de base) y al final de cada período de tratamiento.

Métodos La albuminuria se evalúa por turbidimetría en tres muestras de orina de 24 horas. Presión arterial ambulatoria de 24 h por el dispositivo Takeda TM-2420/2421. FG por aclaramiento plasmático de 51Cr-EDTA. Se extraerá ADN de una muestra venosa para determinar genotipos con posibles implicaciones en el riesgo de enfermedad cardiovascular. Inicialmente evaluaremos la influencia de los polimorfismos ACE/ID-, receptor de angiotensina II tipo I (A1166C) y angiotensinógeno (M235T).

Puntos finales Punto final primario: cambio en la albuminuria Puntos finales secundarios: presión arterial ambulatoria de 24 h, tasa de filtración glomerular (TFG) y evaluar la asociación entre los genotipos de respuesta al tratamiento con posibles implicaciones para el riesgo de enfermedad cardiovascular