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転移性ホルモン不応性前立腺癌患者におけるMDX-010の研究

2014年8月14日 更新者：Bristol-Myers Squibb

転移性ホルモン不応性前立腺癌患者を対象に、MDX-010 を 3 週間ごとに 4 回投与する第 I/II 相非盲検用量漸増試験

以前に化学療法または免疫療法による治療を受けていない転移性ホルモン不応性前立腺がん (HRPC) 患者が、MDX-010 を 3 週間ごとに 4 回投与された多施設共同研究 (合計 12 週間の導入期間)。 ＭＤＸ－０１０は、３、５、および１０ｍｇ／ｋｇ／用量注入の増加する用量レベルで投与された。 各用量レベルに少なくとも 6 人の患者を登録する必要がありました。 忍容性があり、治療に反応した患者、または 3 か月以上病状が安定しており、その後研究のフォローアップ段階で進行した患者には、MDX-010 による追加治療を最大 4 サイクル受けるオプションがありました。 この研究では、登録後最大 2 年間、患者の反応を追跡し、生存状況を最大 5 年間追跡しました。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

75

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • Los Angeles、California、アメリカ、11818
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • San Francisco、California、アメリカ、94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Michigan
      • Brownstown、Michigan、アメリカ、48183
        • Josephine Ford Cancer Center-Downriver
      • Dearborn、Michigan、アメリカ、48126
        • Henry Ford Medical Center-Fairlane
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48202-2689
        • Henry Ford Hospital
      • West Bloomfield、Michigan、アメリカ、48322
        • Henry Ford Medical Center-West Bloomfield
    • Missouri
      • St. Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Huntersville、North Carolina、アメリカ、28078
        • Carolina Biooncology Institute
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239-3098
        • Oregon Health and Science University
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle、Washington、アメリカ、98195
        • University of Washington Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

男

説明

包含基準:

  • 前立腺腺癌の組織学的診断
  • 転移性前立腺がん（骨スキャン陽性または測定可能な疾患）
  • -テストステロンを測定する必要がない以前の精巣摘除術を受けた患者を除いて、50 ng / dL未満の総テストステロン。
  • 一次アンドロゲン除去の一環として抗アンドロゲンを投与されている患者は、抗アンドロゲンの中止とウォッシュアウト期間の完了後に疾患の進行を示し、その後疾患の進行を観察する必要があります。
  • 患者は、スクリーニングの少なくとも 4 週間前に、PSA レベルを低下させることが知られているハーブ製品（ノコギリヤシや PC-SPES など）または全身または局所コルチコステロイドの使用を中止する必要があります。 これらの製品の中止後に進行性疾患を記録する必要があります。
  • アンドロゲン除去（またはホルモン療法）後の進行性疾患。 測定可能な疾患の患者の場合、進行は固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）基準によって定義されます。 進行のある患者、または測定可能な疾患がない患者の場合、骨スキャンが陽性でPSAが上昇している必要があります。
  • ビスホスフェート療法を受けている患者は、登録前に安定した症状で少なくとも4週間安定した用量で投与されていなければなりません。
  • 以前の化学療法または免疫療法（前立腺がんを制御するために投与された腫瘍ワクチン、サイトカイン、または成長因子）はありません。
  • -以前の放射線療法は、登録の少なくとも4週間前に完了しました。 -登録前8週間以内に以前の放射性医薬品（ストロンチウム、サマリウム）はありません。

除外基準:

  • ルーチンの麻薬性鎮痛剤の使用を必要とするほど深刻な転移性骨疾患による骨の痛み。
  • -ポリソルベート80を配合した薬物に対する重度の過敏反応の病歴。
  • -全身性ステロイドまたは免疫抑制薬を必要とする活動性自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴のある患者（白斑の患者を除く）。
  • -抗細胞傷害性Tリンパ球抗原4（抗CTLA-4）抗体による以前の治療。
  • -治療を必要とする活動性感染。
  • 全身または局所コルチコステロイドの使用を必要とする併存疾患; -全身または局所コルチコステロイドは、登録の少なくとも4週間前に中止する必要があります。 吸入コルチコステロイドの使用は許容されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：MDX-010
薬：MDX-010
選択した用量を 3 週間ごとに IV 投与

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
重篤な有害事象（SAE）、中止に至った有害事象（AE）、および免疫関連の有害事象のある参加者の数 - 治療を受けた参加者
時間枠：試験治療の 1 日目から最終日まで (+70 日) 最長 2 年間
米国国立がん研究所（NCI）の有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン 3.0 を使用して等級付けされた AE。 AE = 治療との因果関係を持たない可能性のある新たな好ましくない症状、徴候、疾患、または既存の状態の悪化。 SAE = 用量を問わず、死亡、永続的または重大な障害/不能、または薬物依存/乱用をもたらす医療事象。生命を脅かす、重要な医療事象、または先天異常/先天性欠損症である;または入院を必要とするか、または延長します。 グレード (Gr) 1 = 軽度、Gr 2 = 中等度、Gr 3 = 重度、Gr 4 = 生命を脅かす可能性または身体障害を引き起こす可能性がある、Gr 5 = 死亡。 関連 = 確実、可能性が高い、可能性がある、または欠落していると報告された治験薬との関係。 免疫関連 AE (irAE) は、薬物曝露に関連し、病因が不明で、免疫介在メカニズムと一致する任意の臓器の臨床的に重大な AE として定義されました。 １日目＝試験治療の初日。
試験治療の 1 日目から最終日まで (+70 日) 最長 2 年間
85日目に最高のPSA応答を示した参加者の数 (カテゴリー別) - PSA評価可能な参加者
時間枠：85日目
国立がん研究所（NCI）の PSA ワーキング グループの推奨事項を使用した研究者による回答 = PSA < 50% の PSA 基準値が 85 日目またはそれ以前に発生する;最初の測定から少なくとも 4 週間後に反応が確認されました。 PSA参照=治療直前に測定されたPSA。 完全奏効 (CR) = PSA < 1 ミリリットルあたり 2 ナノグラム (ng/mL)、最初の値から少なくとも 4 週間後に確認;部分奏効 (PR) = PSA ≦ PSA 基準の 50%、最初の値から少なくとも 4 週間後に確認;未確認 = 繰り返し測定によって確認されていません。病状安定（SD）= PSA基準からの変化なし。進行性疾患 (PD) の定義: PSA nadir が参照の 100% 以上である場合: PSA が PSA 参照の 125% 以上であり、絶対値の差が 5 ng/mL 以上である。 PSA nadir が < 100% で基準の ≥ 50% の場合: PSA ≥ PSA nadir の 125% で絶対値の差が ≥ 5 ng/mL: PSA nadir が < 50% の基準の場合: PSA ≥ 150 PSA ナディアの % で、絶対値の差が 5 ng/mL 以上。
85日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
カテゴリ別の全体的な PSA 応答が最良の参加者数 - PSA 評価可能な参加者
時間枠：試験治療の 1 日目から最終日まで (+70 日) 最長 2 年間
NCI PSA Working Group を使用した治験責任医師ごとの全体的な PSA 効果の最良値: 治療開始後の任意の時点で CR または PR を伴う PSA であり、最初の測定から少なくとも 4 週間後に確認されました。 PSA参照=治療直前に測定されたPSA。 CR = PSA 濃度 < 2 ナノグラム/ミリリットル (ng/mL)、最初の値から少なくとも 4 週間後に確認; PR = PSA濃度≤PSA基準の50％、最初の値から少なくとも4週間後に確認;未確認 = 繰り返し測定によって確認されていません。 SD=PSA基準値からの変化なし; PD = PSA nadir が参照値の 100% 以上の場合: PSA が PSA 参照値の 125% 以上であり、絶対値の差が 5 ng/mL 以上; PSA nadir が < 100% で基準値の ≥ 50% の場合: PSA ≥ PSA nadir の 125% で絶対値の差が ≥ 5 ng/mL: PSA nadir が基準値の < 50% の場合: PSA PSA ナディアの 150% 以上で、絶対値の差が 5 ng/mL 以上。
試験治療の 1 日目から最終日まで (+70 日) 最長 2 年間
カテゴリーごとの全体的な腫瘍反応が最良の参加者数 - 腫瘍評価可能な参加者
時間枠：試験治療の 1 日目から最終日まで (+70 日) 最長 2 年間
測定可能な疾患を有する患者については、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) を使用して、腫瘍病変に基づく腫瘍反応 (研究者ごと)。 全体的に最良＝研究中の任意の時点でＣＲまたはＰＲの最良の腫瘍反応を示した参加者。 CR = すべての標的病変の消失。 PR = 標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少することを基準として、LD の合計を基準とします。 CRまたはPRの状態については、反応の基準が最初に満たされてから4週間以上経過した反復試験により、腫瘍測定値の変化が確認されました。未確認 = 繰り返し測定によって確認されていません。 SD = 治療開始以降の最小合計 LD を基準として、PR の資格を得るのに十分な減少も、進行性疾患 (PD) の資格を得るのに十分な増加でもない。 PD = 標的病変の LD の合計の少なくとも 20% の増加。治療開始以降に記録された最小の合計 LD を基準として、または 1 つまたは複数の新しい病変の出現。
試験治療の 1 日目から最終日まで (+70 日) 最長 2 年間
85日目に完全奏効（CR）または部分奏効（PR）が確認された参加者における85日目のPSA奏効までの時間
時間枠：1日目～85日目
PSA応答までの時間は月単位で測定されました。 85 日目に CR または PR を示した参加者の PSA 反応までの時間を分析しました。CR = PSA 濃度 < 2 ng/mL、最初の値から少なくとも 4 週間後に確認。 PR = PSA 濃度が PSA 基準の 50% 以下、最初の値から少なくとも 4 週間後に確認。
1日目～85日目
10 mg/kg イピリムマブ単剤療法およびイピリムマブ/XRT 併用療法における全体的な腫瘍奏効率
時間枠：試験治療の 1 日目から最終日まで (+70 日) 最長 2 年間
腫瘍奏効率は、部分奏効または完全奏効の最良の反応を示した参加者の数を腫瘍評価可能な参加者の総数で割ったものとして定義されました。 全体的な腫瘍反応は、研究中の任意の時点で CR または PR の腫瘍反応を示した参加者として定義されました。 CR = すべての標的病変の消失。 PR = 標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少することを基準として、LD の合計を基準とします。 CRまたはPRの状態については、反応の基準が最初に満たされてから少なくとも4週間後に繰り返し研究によって腫瘍測定値の変化が確認された
試験治療の 1 日目から最終日まで (+70 日) 最長 2 年間
85 日目の PSA 反応率と 10 mg/kg 単剤療法および併用療法における全体的な PSA 反応率
時間枠：85 日目、試験治療の 1 日目から最終日まで (+70 日) 最長 2 年間
PSA応答率は、PSA応答（PRまたはCR）のある参加者の数をPSA評価可能な参加者の総数で割ったものとして定義されました。 治験責任医師によって報告された 85 日目の PSA 反応は、85 日目またはそれ以前に発生した PSA 濃度が PSA 基準値の 50% 未満であると定義され、この反応は最初の測定から少なくとも 4 週間後に確認されました。 ＰＳＡ参照値は、治療直前に測定されたＰＳＡ濃度であった。 全体的な反応は、治療開始後いつでも発生するPSA基準値の50％未満であり、この反応は最初の測定から少なくとも4週間後に確認されました。 完全奏効 = PSA 濃度 < 2 ng/mL、最初の値から少なくとも 4 週間後に確認。部分奏効 = PSA 濃度が PSA 参照値の 50% 以下で、最初の判定から少なくとも 4 週間後に確認された。
85 日目、試験治療の 1 日目から最終日まで (+70 日) 最長 2 年間
一次分析日までおよびフォローアップ完了日までに死亡した参加者の数 - すべての治療を受けた参加者
時間枠：治療後1～5年
一次分析は、1 日目から治療後 2 年までのデータで実施され、データは 2009 年 9 月時点で入手可能です。 最終追跡分析は、治療後 5 年までのデータで実施され、データは 2013 年 9 月時点で入手可能です (適格期間は最短 54 か月から最長 85 か月)。 死亡の主な原因は、各時点の下にリストされています。
治療後1～5年
フォローアップ期間終了時の全生存率 - 治療を受けた参加者
時間枠：治療後1～5年
全生存期間（OS）は、研究治療の最初の日から死亡日までの時間として定義され、月単位で測定されました。 死亡していない参加者については、OS は、参加者が生存していることがわかっている最後の日付で検閲されました。 OS のフォローアップの完了は、最短で 54 か月から最長で 85 か月の適格期間でした。
治療後1～5年
試験中の血液検査を受けた参加者の数 最悪の共通用語基準 (CTC) グレード - 治療を受けた参加者
時間枠：試験治療の 1 日目から最終日まで (+70 日) 最長 2 年間
NCI CTC version(v) 3.0 を使用してグレード (Gr) を決定しました。 スクリーニングは-28日目から-1日目まで行った。 最初の投与日後、治療サイクル中の 21 日ごと、および研究療法の最終投与から 70 日以内 (すなわち、1 日目、22 日目、43 日目、64 日目、85 日目など) に、治験中の検査室が報告されました。 1 リットルあたりのヘモグロビン グラム数 (g/L): Gr 1: 10.0 - 正常値の下限 (<) 未満 (LLN);グループ 2: 8.0 - < 10.0;グループ 3: 6.5 - < 8.0;グループ 4: < 6.5。 白血球 (WBC) 10^9 細胞/リットル (c/L): Gr1: 3.0 - < LLN;グループ 2: 2.0 - < 3.0;グループ 3: 1.0 - < 2.0; Gr4: < 1.0. リンパ球 (絶対) 10^9 c/L: Gr1: 0.8 - < 1.5;グループ 2: 0.5 - < 0.8;グループ 3): 0.2 - < 0.5;グループ 4: < 0.2。 好中球 (絶対) 10^9 c/L: Gr 1: 1.5 - < 2.0;グループ 2: 1.0 - < 1.5;グループ 3: 0.5 - < 1.0;グループ 4: < 0.5。 血小板 10^9 c/L: Gr 1: 75.0 - < 正常下限 (LLN);グループ 2: 50.0 - < 75.0; グループ 3: 25.0 - < 50.0; グループ 4: < 25.0。
試験治療の 1 日目から最終日まで (+70 日) 最長 2 年間
研究中の血清化学臨床検査を受けた参加者の数最悪の共通用語基準（CTC）グレード - 治療を受けた参加者
時間枠：試験治療の 1 日目から最終日まで (+70 日) 最長 2 年間
CTC v3.0 を使用。 研究中の血清化学研究所は、最初の投与日の後、治療サイクル中の 21 日ごと、および研究療法の最後の投与から 70 日以内 (すなわち、1 日、22 日、43 日、64 日、85 日など) に報告されました。 アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) リットルあたりの単位 (U/L) Gr 1: > 1.0 - 2.5 * 正常の上限 (ULN);グループ 2: > 2.5 - 5.0 * ULN;グループ 3: > 5.0 - 20.0 * ULN;グループ 4: > 20.0 * ULN。 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) U/L: Gr 1: > 1.0 - 2.5 * ULN;グループ 2: > 2.5 - 5.0 * ULN;グループ 3: > 5.0 - 20.0 * ULN;グループ 4: > 20.0 * ULN。 1 リットルあたりの総ビリルビン マイクロモル (µmol/L): Gr 1: > 1.0 - 1.5 * ULN;グループ 2: > 1.5 - 3.0 * ULN;グループ 3: > 3.0 - 10.0 * ULN;グループ 4: > 10.0 * ULN。 アルカリホスファターゼ U/L: Gr 1: > 1.0 - 2.5 * ULN;グループ 2: > 2.5 - 5.0 * ULN;グループ 3: > 5.0 - 20.0 * ULN;グループ 4: > 20.0 * ULN。 アミラーゼ U/L: Gr1: > 1.0 - 1.5 * ULN;グループ 2: > 1.5 - 2.0 * ULN;グループ 3: > 2.0 - 5.0 * ULN; Gr4: > 5.0 * ULN。 クレアチニン µmol/L: Gr1: > 1.0 - 1.5*ULN; Gr2: > 1.5 - 3.0*ULN; Gr3: > 3.0 - 6.0*ULN; Gr4: > 6.0*ULN。
試験治療の 1 日目から最終日まで (+70 日) 最長 2 年間
ベースライン時および治療期間中に臨床的に重大な心電図 (ECG) 異常のある参加者の数 - 治療を受けた参加者
時間枠：2年までのベースライン
スクリーニング時(-28日目から-1日目)、治療サイクル中の85日目、および治療期間の終わりに、12誘導心電図(ECG)を実施した。 臨床的に重大な異常には、心房細動、前部束状ブロック、顕著な洞性徐脈、側方梗塞の可能性、および T 波異常が含まれる可能性があります (他の潜在的な異常は考慮から除外されませんでした)。
2年までのベースライン
ヒト抗ヒト抗体（HAHA）陽性の参加者数 - 治療を受けた参加者
時間枠：1 日目から 2 歳まで
HAHA は、ヒト ヘパリン血漿中の抗体を検出するための電気化学発光 (ECL) イムノアッセイによって測定されました。 試験は、1 日目 (イピリムマブ注入前)、64 日目、85 日目、および治療完了時に実施されました。
1 日目から 2 歳まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Bristol-Myers Squibb

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2006年1月1日

一次修了 (実際)

2009年9月1日

研究の完了 (実際)

2013年7月1日

試験登録日

最初に提出

2006年5月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2006年5月8日

最初の投稿 (見積もり)

2006年5月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2014年8月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2014年8月14日

最終確認日

2014年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CA184-017 ST
  • CA184-017 (その他の識別子：BMS)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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