Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude du MDX-010 chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique réfractaire aux hormones

14 août 2014 mis à jour par: Bristol-Myers Squibb

Une étude de phase I/II, en ouvert, à dose croissante du MDX-010 administré toutes les 3 semaines pour 4 doses chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique réfractaire aux hormones

Étude multicentrique dans laquelle des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique réfractaire aux hormones (HRPC), qui n'ont pas eu de traitements antérieurs de chimiothérapie ou d'immunothérapie, ont reçu du MDX-010 toutes les 3 semaines pour 4 doses (durée totale d'induction de 12 semaines). Le MDX-010 a été administré à des doses croissantes de perfusions de 3, 5 et 10 mg/kg/dose. Au moins 6 patients devaient être inscrits à chaque niveau de dosage. Les patients qui ont toléré et répondu au traitement ou qui avaient une maladie stable pendant 3 mois ou plus et qui ont ensuite progressé au cours de la phase de suivi de l'étude avaient la possibilité de recevoir un traitement supplémentaire avec MDX-010, jusqu'à 4 cycles. Les patients ont été suivis dans l'étude pour la réponse jusqu'à 2 ans et ont été suivis pour l'état de survie jusqu'à 5 ans après l'inscription.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

75

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • Los Angeles, California, États-Unis, 11818
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Michigan
      • Brownstown, Michigan, États-Unis, 48183
        • Josephine Ford Cancer Center-Downriver
      • Dearborn, Michigan, États-Unis, 48126
        • Henry Ford Medical Center-Fairlane
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202-2689
        • Henry Ford Hospital
      • West Bloomfield, Michigan, États-Unis, 48322
        • Henry Ford Medical Center-West Bloomfield
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, États-Unis, 28078
        • Carolina Biooncology Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • University of Washington Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologique de l'adénocarcinome de la prostate
  • Cancer de la prostate métastatique (scintigraphie osseuse positive ou maladie mesurable)
  • Testostérone totale inférieure à 50 ng/dL, sauf pour les patients ayant déjà subi une orchidectomie, où la testostérone n'a pas besoin d'être mesurée.
  • Les patients qui reçoivent un anti-androgène dans le cadre de l'ablation primaire des androgènes doivent démontrer une progression de la maladie après l'arrêt de l'anti-androgène et la fin d'une période de sevrage, puis observer la progression de la maladie.
  • Les patients doivent cesser d'utiliser tout produit à base de plantes connu pour diminuer les niveaux de PSA (par exemple, Saw Palmetto et PC-SPES) ou tout corticostéroïde systémique ou topique au moins 4 semaines avant le dépistage. La progression de la maladie doit être documentée après l'arrêt de ces produits.
  • Maladie évolutive après privation d'androgènes (ou hormonothérapie). Pour les patients atteints d'une maladie mesurable, la progression sera définie par les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). Pour les patients avec progression ou sans maladie mesurable, une scintigraphie osseuse positive et un PSA élevé seront nécessaires.
  • Les patients recevant un traitement par bisphosphate doivent avoir reçu des doses stables pendant au moins 4 semaines avec des symptômes stables avant l'inscription.
  • Aucune chimiothérapie ou immunothérapie antérieure (vaccin antitumoral, cytokine ou facteur de croissance administré pour contrôler le cancer de la prostate).
  • Radiothérapie antérieure terminée au moins 4 semaines avant l'inscription. Aucun radiopharmaceutique antérieur (strontium, samarium) dans les 8 semaines précédant l'inscription.

Critère d'exclusion:

  • Douleur osseuse due à une maladie osseuse métastatique suffisamment grave pour nécessiter l'utilisation systématique d'analgésiques narcotiques.
  • Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères aux médicaments formulés avec du polysorbate 80.
  • Patients atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune nécessitant des stéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs, à l'exception des patients atteints de vitiligo.
  • Traitement antérieur avec tout anticorps anti-cytotoxique de l'antigène 4 des lymphocytes T (anti-CTLA-4).
  • Infection active nécessitant un traitement.
  • Condition médicale concomitante nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes systémiques ou topiques ; les corticostéroïdes systémiques ou topiques doivent être arrêtés au moins 4 semaines avant l'inscription. L'utilisation de corticostéroïdes inhalés est acceptable.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MDX-010
Médicament: MDX-010
dose choisie administrée IV toutes les 3 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des EI graves (EIG), des événements indésirables (EI) entraînant l'arrêt et des EI liés au système immunitaire - Participants traités
Délai: Du 1er au dernier jour du traitement de l'étude (+70 jours) jusqu'à 2 ans
EI classés à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) Version 3.0. EI = tout nouveau symptôme, signe ou maladie défavorable ou aggravation d'une condition préexistante qui peut ne pas avoir de relation causale avec le traitement. SAE = un événement médical qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, une invalidité/incapacité persistante ou importante, ou une dépendance/abus de drogue ; représente un danger de mort, un événement médical important ou une anomalie congénitale/malformation congénitale ; ou nécessite ou prolonge une hospitalisation. Grade (Gr) 1 = Léger, Gr 2 = Modéré, Gr 3 = Sévère, Gr 4 = Potentiellement mortel ou invalidant, Gr 5 = Mort. Relatif = lien avec le médicament à l'étude signalé comme certain, probable, possible ou manquant. L'EI lié au système immunitaire (EIir) a été défini comme un EI cliniquement significatif de tout organe associé à l'exposition à un médicament, d'étiologie inconnue et compatible avec un mécanisme à médiation immunitaire. Jour 1 = premier jour du traitement à l'étude.
Du 1er au dernier jour du traitement de l'étude (+70 jours) jusqu'à 2 ans
Nombre de participants avec la meilleure réponse PSA au jour 85 par catégorie - Participants évaluables PSA
Délai: Jour 85
Réponse de l'investigateur selon les recommandations du groupe de travail PSA du National Cancer Institute (NCI) = PSA < 50 % de la valeur de référence du PSA survenant le jour 85 ou avant ; réponse confirmée au moins 4 semaines après la première mesure. Référence PSA = PSA mesuré juste avant le traitement. Réponse complète (RC) = PSA < 2 nanogrammes par millilitre (ng/mL), confirmée au moins 4 semaines après la 1ère valeur ; Réponse partielle (RP) = PSA ≤ 50 % de la référence PSA, confirmée au moins 4 semaines après la 1ère valeur ; Non confirmé = non confirmé par des mesures répétées ; Maladie stable (SD) = aucun changement par rapport à la référence PSA ; Maladie évolutive (MP) définie : Si le nadir du PSA était ≥ 100 % de la référence : PSA ≥ 125 % du PSA de référence et avec une différence de valeur absolue ≥ 5 ng/mL ; Si le nadir du PSA était < 100 % et ≥ 50 % de la référence : PSA ≥ 125 % du nadir du PSA et avec une différence de valeur absolue ≥ 5 ng/mL : Si le nadir du PSA était < 50 % de la référence : PSA ≥ 150 % du nadir du PSA et avec une différence de valeur absolue ≥ 5 ng/mL.
Jour 85

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec la meilleure réponse PSA globale par catégorie - Participants évaluables PSA
Délai: Du 1er au dernier jour du traitement de l'étude (+70 jours) jusqu'à 2 ans
Meilleure réponse PSA globale par investigateur, en utilisant le NCI PSA Working Group : PSA avec RC ou PR à tout moment après le début du traitement et a été confirmée au moins 4 semaines après la première mesure. Référence PSA = PSA mesuré juste avant le traitement. CR=concentration de PSA < 2 nanogrammes par millilitre (ng/mL), confirmée au moins 4 semaines après la 1ère valeur ; RP=concentration de PSA ≤ 50 % de la référence de PSA, confirmée au moins 4 semaines après la 1ère valeur ; Non confirmé = non confirmé par des mesures répétées ; SD=Pas de changement par rapport à la valeur de référence PSA ; PD = Si le nadir du PSA était ≥ 100 % de la valeur de référence : PSA ≥ 125 % du PSA de référence et avec une différence de valeur absolue ≥ 5 ng/mL ; Si le nadir du PSA était < 100 % et ≥ 50 % de la valeur de référence : PSA ≥ 125 % du nadir du PSA et avec une différence de valeur absolue ≥ 5 ng/mL : Si le nadir du PSA était < 50 % de la valeur de référence : PSA ≥ 150 % du nadir du PSA et avec une différence de valeur absolue ≥ 5 ng/mL.
Du 1er au dernier jour du traitement de l'étude (+70 jours) jusqu'à 2 ans
Nombre de participants avec la meilleure réponse tumorale globale par catégorie - Participants évaluables par tumeur
Délai: Du 1er au dernier jour du traitement de l'étude (+70 jours) jusqu'à 2 ans
Pour les personnes atteintes d'une maladie mesurable, réponse tumorale basée sur les lésions tumorales (par chercheur) à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). Meilleur ensemble = Participants avec une meilleure réponse tumorale de CR ou PR à tout moment de l'étude. RC=Disparition de toutes les lésions cibles ; PR = Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles en prenant comme référence la somme de base LD. Pour un statut de RC ou de RP, les modifications des mesures tumorales ont été confirmées par des études répétées au moins 4 semaines après que les critères de réponse ont été remplis pour la première fois ; Non confirmé = non confirmé par des mesures répétées ; SD = Ni diminution suffisante pour se qualifier pour PR ni augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie évolutive (PD), en prenant comme référence la plus petite somme de LD depuis le début du traitement ; PD = Augmentation d'au moins 20% de la somme des DL des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme des DL enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
Du 1er au dernier jour du traitement de l'étude (+70 jours) jusqu'à 2 ans
Délai de réponse PSA au jour 85 chez les participants avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle confirmée (RP) au jour 85
Délai: Jour 1 à Jour 85
Le délai de réponse au PSA a été mesuré en mois. Le délai de réponse au PSA a été analysé chez les participants atteints de RC ou de RP au jour 85. RC = concentration de PSA < 2 ng/mL, confirmée au moins 4 semaines après la 1ère valeur ; PR=concentration de PSA ≤ 50% de la référence de PSA, confirmée au moins 4 semaines après la 1ère valeur.
Jour 1 à Jour 85
Taux global de réponse tumorale avec 10 mg/kg d'ipilimumab en monothérapie et en association ipilimumab/XRT
Délai: Du 1er au dernier jour du traitement de l'étude (+70 jours) jusqu'à 2 ans
Le taux de réponse tumorale a été défini comme le nombre de participants avec une meilleure réponse de réponse partielle ou complète divisé par le nombre total de participants évaluables pour la tumeur. La réponse tumorale globale a été définie comme les participants ayant une réponse tumorale de CR ou de RP à tout moment au cours de l'étude. RC=Disparition de toutes les lésions cibles ; PR = Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles en prenant comme référence la somme de base LD. Pour un statut de RC ou de RP, les changements dans les mesures de la tumeur ont été confirmés par des études répétées au moins 4 semaines après que les critères de réponse ont été remplis pour la première fois
Du 1er au dernier jour du traitement de l'étude (+70 jours) jusqu'à 2 ans
Taux de réponse PSA au jour 85 et taux de réponse PSA global en monothérapie et thérapie combinée à 10 mg/kg
Délai: Jour 85, jour 1 jusqu'au dernier jour du traitement de l'étude (+70 jours) jusqu'à 2 ans
Le taux de réponse PSA a été défini comme le nombre de participants avec une réponse PSA (RP ou CR) divisé par le nombre total de participants évaluables PSA. La réponse du PSA au jour 85, telle que rapportée par l'investigateur, a été définie comme une concentration de PSA < 50 % de la valeur de référence du PSA survenant au jour 85 ou avant et cette réponse a été confirmée au moins 4 semaines après la première détermination. La valeur de référence de PSA était la concentration de PSA mesurée immédiatement avant le traitement. La réponse globale est < 50 % de la valeur de référence du PSA survenant à tout moment après le début du traitement et cette réponse a été confirmée au moins 4 semaines après la première détermination. Réponse complète = concentration de PSA < 2 ng/mL, confirmée au moins 4 semaines après la première valeur ; Réponse partielle = concentration de PSA ≤ 50 % de la valeur de référence du PSA, confirmée au moins 4 semaines après la première détermination.
Jour 85, jour 1 jusqu'au dernier jour du traitement de l'étude (+70 jours) jusqu'à 2 ans
Nombre de participants décédés par date d'analyse primaire et par date d'achèvement du suivi - Tous les participants traités
Délai: Jour 1 à 5 ans après le traitement
L'analyse primaire a été menée sur les données du jour 1 jusqu'à 2 ans après le traitement, données disponibles en septembre 2009. L'analyse finale de suivi a été menée sur les données jusqu'à 5 ans après le traitement, données disponibles en septembre 2013 (durée minimale d'éligibilité de 54 mois à un maximum de 85 mois). Les principales causes de décès sont répertoriées sous chaque point temporel.
Jour 1 à 5 ans après le traitement
Survie globale à la fin de la période de suivi - Participants traités
Délai: Jour 1 à 5 ans après le traitement
La survie globale (SG) a été définie comme le temps écoulé entre la première date de traitement à l'étude et la date du décès et a été mesurée en mois. Pour les participants qui ne sont pas décédés, OS a été censuré à la dernière date à laquelle le participant était connu pour être en vie. L'achèvement du suivi pour la SG était d'une durée minimale d'éligibilité de 54 mois à un maximum de 85 mois.
Jour 1 à 5 ans après le traitement
Nombre de participants ayant subi des tests de laboratoire d'hématologie dans le cadre de l'étude Pire grade des Critères terminologiques communs (CTC) - Participants traités
Délai: Du 1er au dernier jour du traitement de l'étude (+70 jours) jusqu'à 2 ans
La version (v) 3.0 du NCI CTC a été utilisée pour déterminer le grade (Gr). Le dépistage était du jour -28 au jour -1. Les laboratoires de l'étude ont été signalés après la date de la première dose, tous les 21 jours pendant un cycle de traitement et dans les 70 jours suivant la dernière dose du traitement à l'étude (c.-à-d. Jours 1, 22, 43, 64, 85, etc.). Grammes d'hémoglobine par litre (g/L) : Gr 1 : 10,0 - inférieur à (<) la limite inférieure de la normale (LLN) ; 2e groupe : 8,0 - < 10,0 ; 3e groupe : 6,5 - < 8,0 ; 4e gr : < 6,5. Globules blancs (WBC) 10^9 cellules par litre (c/L) : Gr1 : 3,0 - < LLN ; Gr 2 : 2,0 - < 3,0 ; 3e groupe : 1,0 - < 2,0 ; Gr4 : < 1,0. Lymphocytes (absolu) 10^9 c/L : Gr1 : 0,8 - < 1,5 ; Gr 2 : 0,5 - < 0,8 ; Gr 3) : 0,2 - < 0,5 ; Gr 4 : < 0,2. Neutrophiles (absolus) 10^9 c/L : Gr 1 : 1,5 - < 2,0 ; Groupe 2 : 1,0 - < 1,5 ; Gr 3 : 0,5 - < 1,0 ; Gr 4 : < 0,5. Plaquettes 10^9 c/L : Gr 1 : 75,0 - < limites inférieures de la normale (LLN) ; Gr 2 : 50,0 - < 75,0 ; 3e groupe : 25,0 - < 50,0 ; 4e gr : < 25,0.
Du 1er au dernier jour du traitement de l'étude (+70 jours) jusqu'à 2 ans
Nombre de participants avec des tests de laboratoire de chimie sérique pendant l'étude Le pire grade des Critères terminologiques communs (CTC) - Participants traités
Délai: Du 1er au dernier jour du traitement de l'étude (+70 jours) jusqu'à 2 ans
CTC v3.0 utilisé. Les laboratoires de chimie sérique en cours d'étude ont été signalés après la date de la première dose, tous les 21 jours pendant un cycle de traitement et dans les 70 jours suivant la dernière dose du traitement à l'étude (c'est-à-dire les jours 1, 22, 43, 64, 85, etc.). Unités d'alanine aminotransférase (ALT) par litre (U/L) Gr 1 : > 1,0 - 2,5 * limites supérieures de la normale (ULN) ; Gr 2 : > 2,5 - 5,0 * LSN ; Gr 3 : > 5,0 - 20,0 * LSN ; Gr 4 : > 20,0 * LSN. Aspartate Aminotransférase (AST) U/L : Gr 1 : > 1,0 - 2,5 * LSN ; Gr 2 : > 2,5 - 5,0 * LSN ; Gr 3 : > 5,0 - 20,0 * LSN ; Gr 4 : > 20,0 * LSN. Micromoles de bilirubine totale par litre (µmol/L) : Gr 1 : > 1,0 - 1,5 * LSN ; Gr 2 : > 1,5 - 3,0 * LSN ; Gr 3 : > 3,0 - 10,0 * LSN ; Gr 4 : > 10,0 * LSN. Phosphatase alcaline U/L : Gr 1 : > 1,0 - 2,5 * LSN ; Gr 2 : > 2,5 - 5,0 * LSN ; Gr 3 : > 5,0 - 20,0 * LSN ; Gr 4 : > 20,0 * LSN. Amylase U/L : Gr1 : > 1,0 - 1,5 * LSN ; Gr 2 : > 1,5 - 2,0 * LSN ; Gr 3 : > 2,0 - 5,0 * LSN ; Gr4 : > 5,0 * LSN. Créatinine µmol/L : Gr1 : > 1,0 - 1,5*LSN ; Gr2 : > 1,5 - 3,0*LSN ; Gr3 : > 3,0 - 6,0*LSN ; Gr4 : > 6,0*LSN.
Du 1er au dernier jour du traitement de l'étude (+70 jours) jusqu'à 2 ans
Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG) au départ et pendant la période de traitement - Participants traités
Délai: Base jusqu'à 2 ans
12 électrocardiogrammes (ECG) de dérivation ont été réalisés lors de la sélection (du jour -28 au jour -1) et au jour 85 au cours d'un cycle de traitement, ainsi qu'à la fin de la période de traitement. Les anomalies cliniquement significatives pourraient inclure la fibrillation auriculaire, le bloc fasciculaire antérieur, une bradycardie sinusale marquée, un éventuel infarctus latéral et une anomalie de l'onde T (d'autres anomalies potentielles n'ont pas été exclues).
Base jusqu'à 2 ans
Nombre de participants positifs pour les anticorps humains anti-humains (HAHA) - Participants traités
Délai: Jour 1 jusqu'à 2 ans
HAHA a été mesuré par dosage immunologique électrochimiluminescent (ECL) pour la détection d'anticorps dans le plasma d'héparine humaine. Les tests ont été effectués les jours 1 (avant la perfusion d'ipilimumab), 64, 85 et à la fin du traitement.
Jour 1 jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bristol-Myers Squibb

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mai 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2006

Première publication (Estimation)

10 mai 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

28 août 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 août 2014

Dernière vérification

1 août 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CA184-017 ST
  • CA184-017 (Autre identifiant: BMS)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner