Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование MDX-010 у пациентов с метастатическим гормонорезистентным раком простаты

14 августа 2014 г. обновлено: Bristol-Myers Squibb

Открытое исследование фазы I/II с повышением дозы MDX-010, вводимого каждые 3 недели по 4 дозы у пациентов с метастатическим гормонорезистентным раком предстательной железы

Многоцентровое исследование, в котором пациенты с метастатическим гормонорезистентным раком предстательной железы (HRPC), которые ранее не проходили химиотерапию или иммунотерапию, получали MDX-010 каждые 3 недели по 4 дозы (общая продолжительность индукции 12 недель). MDX-010 вводили в нарастающих дозировках до 3, 5 и 10 мг/кг/дозовые инфузии. Для каждого уровня дозировки должно было быть включено не менее 6 пациентов. Пациенты, которые переносили лечение и реагировали на него, или у которых заболевание было стабильным в течение 3 месяцев или дольше и у которых впоследствии прогрессировало в ходе последующей фазы исследования, имели возможность получить дополнительное лечение MDX-010, до 4 циклов. Пациенты наблюдались в исследовании на предмет ответа до 2 лет и наблюдались на предмет выживаемости до 5 лет после включения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

75

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 11818
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Michigan
      • Brownstown, Michigan, Соединенные Штаты, 48183
        • Josephine Ford Cancer Center-Downriver
      • Dearborn, Michigan, Соединенные Штаты, 48126
        • Henry Ford Medical Center-Fairlane
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202-2689
        • Henry Ford Hospital
      • West Bloomfield, Michigan, Соединенные Штаты, 48322
        • Henry Ford Medical Center-West Bloomfield
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28078
        • Carolina BioOncology Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University of Washington Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Гистологический диагноз аденокарциномы предстательной железы
  • Метастатический рак предстательной железы (положительное сканирование костей или измеримое заболевание)
  • Общий тестостерон менее 50 нг/дл, за исключением пациентов с орхиэктомией в анамнезе, у которых нет необходимости измерять уровень тестостерона.
  • Пациенты, получающие антиандрогены в рамках первичной абляции андрогенов, должны продемонстрировать прогрессирование заболевания после прекращения приема антиандрогенов и завершения периода вымывания, а затем наблюдать за прогрессированием заболевания.
  • Пациенты должны прекратить использование любого продукта растительного происхождения, который, как известно, снижает уровень ПСА (например, пальметто и PC-SPES) или любого системного или местного кортикостероида по крайней мере за 4 недели до скрининга. Прогрессирующее заболевание должно быть задокументировано после прекращения приема этих продуктов.
  • Прогрессирующее заболевание после андрогенной депривации (или гормональной терапии). Для пациентов с измеримым заболеванием прогрессирование будет определяться критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Для пациентов с прогрессированием или без какого-либо измеримого заболевания потребуется положительное сканирование костей и повышенный уровень ПСА.
  • Пациенты, получающие терапию бисфосфатами, должны были принимать стабильные дозы в течение как минимум 4 недель со стабильными симптомами до включения в исследование.
  • Отсутствие предшествующей химиотерапии или иммунотерапии (противоопухолевая вакцина, цитокин или фактор роста для контроля рака предстательной железы).
  • Предшествующая лучевая терапия завершена не менее чем за 4 недели до включения в исследование. Отсутствие предшествующих радиофармпрепаратов (стронций, самарий) в течение 8 недель до зачисления.

Критерий исключения:

  • Боль в костях из-за метастатического поражения костей, достаточно серьезная, чтобы требовать рутинного применения наркотических анальгетиков.
  • В анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности на препараты, содержащие полисорбат 80.
  • Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, требующие системных стероидов или иммунодепрессантов, за исключением пациентов с витилиго.
  • Предшествующая терапия любым антителом против цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена 4 (анти-CTLA-4).
  • Активная инфекция, требующая терапии.
  • Сопутствующее заболевание, требующее применения системных или местных кортикостероидов; системные или местные кортикостероиды должны быть прекращены по крайней мере за 4 недели до включения в исследование. Допустимо использование ингаляционных кортикостероидов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: МДС-010
Лекарство: МДС-010
выбранная доза вводится внутривенно каждые 3 недели

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с серьезными НЯ (СНЯ), нежелательными явлениями (НЯ), приведшими к прекращению лечения, и НЯ, связанными с иммунитетом - участники, получавшие лечение
Временное ограничение: День с 1 по последний день исследуемого лечения (+70 дней) до 2 лет
НЯ оценивались с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 3.0 Национального института рака (NCI). НЯ = любой новый неблагоприятный симптом, признак или заболевание или ухудшение ранее существовавшего состояния, которое может не иметь причинно-следственной связи с лечением. SAE = медицинское событие, которое при любой дозе приводит к смерти, стойкой или значительной инвалидности/недееспособности или наркотической зависимости/злоупотреблению; представляет собой угрозу для жизни, важное медицинское событие или врожденную аномалию/врожденный дефект; или требует или продлевает госпитализацию. Степень (Gr) 1 = Легкая, Gr 2 = Умеренная, Gr 3 = Тяжелая, Gr 4 = Потенциально опасная для жизни или приводящая к инвалидности, Gr 5 = Смерть. Связанный = отношение к исследуемому лекарственному средству, указанное как достоверное, вероятное, возможное или отсутствующее. Иммунозависимое НЯ (ирНЯ) определяли как клинически значимое НЯ любого органа, связанное с воздействием лекарств, неизвестной этиологии и согласующееся с иммуноопосредованным механизмом. День 1 = первый день исследуемого лечения.
День с 1 по последний день исследуемого лечения (+70 дней) до 2 лет
Количество участников с лучшим ответом ПСА на 85-й день по категориям — участники, подлежащие оценке ПСА
Временное ограничение: День 85
Ответ исследователя с использованием рекомендаций рабочей группы по ПСА Национального института рака (NCI) = ПСА < 50% от референтного значения ПСА на 85-й день или ранее; ответ подтверждается по крайней мере через 4 недели после первого измерения. Контрольный уровень ПСА = ПСА, измеренный непосредственно перед лечением. Полный ответ (ПО) = ПСА < 2 нанограммов на миллилитр (нг/мл), подтвержденный по крайней мере через 4 недели после 1-го значения; Частичный ответ (PR) = ПСА ≤ 50% эталонного уровня ПСА, подтвержденный не менее чем через 4 недели после 1-го значения; Неподтвержденный = не подтвержденный повторными измерениями; Стабильное заболевание (SD) = без изменений по сравнению с эталонным уровнем ПСА; Определение прогрессирующего заболевания (ПЗ): если надир ПСА был ≥ 100% от эталонного уровня: ПСА ≥ 125% от эталонного уровня и с разницей абсолютного значения ≥ 5 нг/мл; Если надир ПСА был < 100 % и ≥ 50 % от эталонного уровня: ПСА ≥ 125 % от надира ПСА и с разницей абсолютного значения ≥ 5 нг/мл: Если надир ПСА был < 50 % от эталонного значения: ПСА ≥ 150 % надира ПСА и с разницей абсолютного значения ≥ 5 нг/мл.
День 85

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с лучшим общим ответом PSA по категориям — участники, подлежащие оценке PSA
Временное ограничение: День с 1 по последний день исследуемого лечения (+70 дней) до 2 лет
Наилучший общий ответ на уровень ПСА по данным исследователя, с использованием рабочей группы NCI PSA: ПСА с полным или полным ремиссией в любое время после начала лечения и был подтвержден не менее чем через 4 недели после первого измерения. Контрольный уровень ПСА = ПСА, измеренный непосредственно перед лечением. CR = концентрация ПСА < 2 нанограммов на миллилитр (нг/мл), подтвержденная по крайней мере через 4 недели после 1-го значения; PR=концентрация ПСА ≤ 50% эталонного уровня ПСА, подтвержденная не менее чем через 4 недели после 1-го значения; Неподтвержденный = не подтвержденный повторными измерениями; SD = нет изменений по сравнению с эталонным значением ПСА; PD = если надир ПСА был ≥ 100% от референсного значения: ПСА ≥ 125% референтного значения ПСА и с разницей абсолютного значения ≥ 5 нг/мл; Если надир ПСА был < 100 % и ≥ 50 % от референтного значения: ПСА ≥ 125 % надира ПСА и с разницей абсолютного значения ≥ 5 нг/мл: Если надир ПСА был < 50 % от референтного значения: ПСА ≥ 150% надира ПСА и с разницей абсолютного значения ≥ 5 нг/мл.
День с 1 по последний день исследуемого лечения (+70 дней) до 2 лет
Количество участников с лучшим общим ответом опухоли по категориям — участники, подлежащие оценке опухоли
Временное ограничение: День с 1 по последний день исследуемого лечения (+70 дней) до 2 лет
Для тех, у кого есть измеримое заболевание, ответ опухоли на основе опухолевых поражений (на исследователя) с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Лучший в целом = участники с лучшим ответом опухоли на CR или PR в любое время в ходе исследования. CR = Исчезновение всех поражений-мишеней; PR = по меньшей мере 30% уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму LD. Для статуса CR или PR изменения в размерах опухоли были подтверждены повторными исследованиями не менее чем через 4 недели после первого соответствия критериям ответа; Неподтвержденный = не подтвержденный повторными измерениями; SD = ни достаточное снижение, чтобы квалифицироваться как PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание (PD), принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD с момента начала лечения; PD = не менее чем 20%-ное увеличение суммы LD целевых поражений, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения или появления одного или нескольких новых поражений.
День с 1 по последний день исследуемого лечения (+70 дней) до 2 лет
Время до ответа PSA на 85-й день у участников с полным ответом (CR) или подтвержденным частичным ответом (PR) на 85-й день
Временное ограничение: С 1 по 85 день
Время до ответа на ПСА измеряли в месяцах. Время до ответа ПСА было проанализировано у участников с ПР или ПР на 85-й день. ПР = концентрация ПСА <2 нг/мл, подтвержденная не менее чем через 4 недели после 1-го значения; PR=концентрация ПСА ≤ 50% эталонного уровня ПСА, подтвержденная не менее чем через 4 недели после 1-го значения.
С 1 по 85 день
Общая частота ответа опухоли при монотерапии ипилимумабом 10 мг/кг и комбинированной терапии ипилимумабом/XRT
Временное ограничение: День с 1 по последний день исследуемого лечения (+70 дней) до 2 лет
Частота ответа опухоли определялась как количество участников с лучшим частичным или полным ответом, деленное на общее количество участников, поддающихся оценке опухоли. Общий ответ опухоли определяли как участников с ответом опухоли CR или PR в любое время в ходе исследования. CR = Исчезновение всех поражений-мишеней; PR = по меньшей мере 30% уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму LD. Для статуса CR или PR изменения в размерах опухоли были подтверждены повторными исследованиями не менее чем через 4 недели после первого выполнения критериев ответа.
День с 1 по последний день исследуемого лечения (+70 дней) до 2 лет
Частота ответа ПСА на 85-й день и общая частота ответа ПСА при монотерапии 10 мг/кг и комбинированной терапии
Временное ограничение: День 85, день с 1 по последний день исследуемого лечения (+70 дней) до 2 лет
Частота ответа на ПСА определялась как количество участников с ответом на ПСА (PR или CR), деленное на общее количество участников, поддающихся оценке на ПСА. Ответ ПСА на 85-й день, как сообщал исследователь, определялся как концентрация ПСА < 50% от референтного значения ПСА, возникающая на 85-й день или ранее, и этот ответ был подтвержден по крайней мере через 4 недели после первого определения. Референтным значением ПСА была концентрация ПСА, измеренная непосредственно перед лечением. Общий ответ составляет <50% от референтного значения ПСА, возникающего в любое время после начала лечения, и этот ответ был подтвержден по крайней мере через 4 недели после первого определения. Полный ответ = концентрация ПСА < 2 нг/мл, подтвержденная как минимум через 4 недели после первого значения; Частичный ответ = концентрация ПСА ≤ 50% от референтного значения ПСА, подтвержденная не менее чем через 4 недели после первого определения.
День 85, день с 1 по последний день исследуемого лечения (+70 дней) до 2 лет
Количество участников, которые умерли, по дате первичного анализа и по дате завершения последующего наблюдения - все участники, получавшие лечение
Временное ограничение: От 1 до 5 лет после лечения
Первичный анализ проводился на данных с 1-го дня до 2-х лет после лечения, данные доступны по состоянию на сентябрь 2009 года. Окончательный анализ последующего наблюдения был проведен на основе данных, полученных в течение 5 лет после лечения, данные доступны по состоянию на сентябрь 2013 г. (минимальный срок приемлемости от 54 месяцев до максимального 85 месяцев). Основные причины смерти перечислены под каждым моментом времени.
От 1 до 5 лет после лечения
Общая выживаемость по завершении периода наблюдения - участники, получавшие лечение
Временное ограничение: От 1 до 5 лет после лечения
Общая выживаемость (ОВ) определялась как время от первой даты начала исследуемого лечения до даты смерти и измерялась в месяцах. Для тех участников, которые не умерли, ОС подверглась цензуре на последнюю дату, когда было известно, что участник жив. Завершение последующего наблюдения за OS было минимальным временем приемлемости 54 месяца до максимального 85 месяцев.
От 1 до 5 лет после лечения
Количество участников с гематологическими лабораторными тестами во время исследования Наихудшая степень по общепринятым терминологическим критериям (CTC) — участники, получавшие лечение
Временное ограничение: День с 1 по последний день исследуемого лечения (+70 дней) до 2 лет
Версия NCI CTC (v) 3.0 использовалась для определения класса (Gr). Скрининг проводился с дня -28 до дня -1. Лаборатории исследования сообщались после даты первой дозы, каждые 21 день в течение цикла лечения и в течение 70 дней после последней дозы исследуемой терапии (т. е. дни 1, 22, 43, 64, 85 и т. д.). Гемоглобин грамм на литр (г/л): Гр 1: 10,0 - меньше (<) нижней границы нормы (НГН); Группа 2: 8,0 - < 10,0; 3 группа: 6,5 - < 8,0; Группа 4: < 6,5. Лейкоциты (лейкоциты) 10^9 клеток на литр (к/л): Gr1: 3,0 - < НГН; Группа 2: 2,0 - < 3,0; 3 группа: 1,0 - < 2,0; Гр4: < 1,0. Лимфоциты (абсолютные) 10^9 ц/л: Гр1: 0,8 - < 1,5; Гр 2: 0,5 - < 0,8; 3 группа): 0,2 - < 0,5; Группа 4: < 0,2. Нейтрофилы (абсолютные) 10^9 ц/л: Гр 1: 1,5 - < 2,0; Гр 2: 1,0 - < 1,5; Гр 3: 0,5 - < 1,0; Группа 4: < 0,5. Тромбоциты 10^9 ц/л: Гр 1: 75,0 - < нижняя граница нормы (НГН); 2 группа: 50,0 - < 75,0; 3 группа: 25,0 - < 50,0; Группа 4: < 25,0.
День с 1 по последний день исследуемого лечения (+70 дней) до 2 лет
Количество участников с лабораторными тестами химии сыворотки во время исследования Наихудшая оценка по общепринятым терминологическим критериям (CTC) — участники, получавшие лечение
Временное ограничение: День с 1 по последний день исследуемого лечения (+70 дней) до 2 лет
Используется CTC v3.0. Лаборатории биохимии сыворотки в ходе исследования сообщались после даты первой дозы, каждые 21 день в течение цикла лечения и в течение 70 дней после последней дозы исследуемой терапии (т. е. дни 1, 22, 43, 64, 85 и т. д.). Аланинаминотрансфераза (АЛТ) Единиц на литр (Е/л) Группа 1: > 1,0–2,5 * верхние пределы нормы (ВГН); Группа 2: > 2,5 - 5,0 * ВГН; Группа 3: > 5,0 - 20,0 * ВГН; Группа 4: > 20,0 * ВГН. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ЕД/л: Группа 1: > 1,0–2,5 * ВГН; Группа 2: > 2,5 - 5,0 * ВГН; Группа 3: > 5,0 - 20,0 * ВГН; Группа 4: > 20,0 * ВГН. Общий билирубин в микромолях на литр (мкмоль/л): Группа 1: > 1,0–1,5 * ВГН; Группа 2: > 1,5 - 3,0 * ВГН; Группа 3: > 3,0 - 10,0 * ВГН; Группа 4: > 10,0 * ВГН. Щелочная фосфатаза Ед/л: Группа 1: > 1,0–2,5 * ВГН; Группа 2: > 2,5 - 5,0 * ВГН; Группа 3: > 5,0 - 20,0 * ВГН; Группа 4: > 20,0 * ВГН. Амилаза Ед/л: Группа 1: > 1,0–1,5 * ВГН; Группа 2: > 1,5 - 2,0 * ВГН; Группа 3: > 2,0 - 5,0 * ВГН; Группа 4: > 5,0 * ВГН. Креатинин мкмоль/л: Группа 1: > 1,0–1,5*ВГН; Гр2: > 1,5 - 3,0*ВГН; Гр3: > 3,0 - 6,0*ВГН; Группа 4: > 6,0*ВГН.
День с 1 по последний день исследуемого лечения (+70 дней) до 2 лет
Количество участников с клинически значимыми отклонениями на электрокардиограмме (ЭКГ) на исходном уровне и в период лечения - участники, получавшие лечение
Временное ограничение: Базовый до 2 лет
Электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях выполняли при скрининге (с 28-го дня по 1-й день), на 85-й день во время цикла лечения и в конце периода лечения. Клинически значимые аномалии могут включать фибрилляцию предсердий, переднюю фасцикулярную блокаду, выраженную синусовую брадикардию, возможный латеральный инфаркт и аномалии зубца T (другие потенциальные аномалии не исключались из рассмотрения).
Базовый до 2 лет
Количество участников с положительным результатом на человеческие античеловеческие антитела (HAHA) - участники, получавшие лечение
Временное ограничение: 1 день до 2 лет
НАНА измеряли с помощью электрохемилюминесцентного (ECL) иммуноанализа для обнаружения антител в гепариновой плазме человека. Тестирование проводили в 1-й день (до инфузии ипилимумаба), 64-й, 85-й дни и по завершении лечения.
1 день до 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bristol-Myers Squibb

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 мая 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 мая 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 мая 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

28 августа 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 августа 2014 г.

Последняя проверка

1 августа 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CA184-017 ST
  • CA184-017 (Другой идентификатор: BMS)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования МДС-010

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bangladesh

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться