Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie MDX-010 u pacientů s metastatickým karcinomem prostaty refrakterním na hormony

14. srpna 2014 aktualizováno: Bristol-Myers Squibb

Otevřená studie fáze I/II s eskalací dávky MDX-010 podávaného každé 3 týdny ve 4 dávkách u pacientů s metastatickým hormonálně refrakterním karcinomem prostaty

Multicentrická studie, ve které pacienti s metastatickým hormonálně refrakterním karcinomem prostaty (HRPC), kteří dříve nepodstoupili chemoterapii nebo imunoterapii, dostávali MDX-010 každé 3 týdny ve 4 dávkách (celková délka indukce 12 týdnů). MDX-010 byl podáván v infuzích s eskalujícími dávkami 3, 5 a 10 mg/kg/dávku. Do každé dávkové hladiny mělo být zařazeno alespoň 6 pacientů. Pacienti, kteří tolerovali léčbu a reagovali na ni nebo kteří měli stabilní onemocnění po dobu 3 měsíců nebo déle a kteří následně progredovali během následné fáze studie, měli možnost podstoupit další léčbu MDX-010 až do 4 cyklů. Pacienti byli ve studii sledováni z hlediska odpovědi po dobu až 2 let a byli sledováni z hlediska stavu přežití po dobu až 5 let po zařazení.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

75

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 11818
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Michigan
      • Brownstown, Michigan, Spojené státy, 48183
        • Josephine Ford Cancer Center-Downriver
      • Dearborn, Michigan, Spojené státy, 48126
        • Henry Ford Medical Center-Fairlane
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202-2689
        • Henry Ford Hospital
      • West Bloomfield, Michigan, Spojené státy, 48322
        • Henry Ford Medical Center-West Bloomfield
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Spojené státy, 28078
        • Carolina BioOncology Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • University of Washington Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologická diagnostika adenokarcinomu prostaty
  • Metastatická rakovina prostaty (pozitivní kostní sken nebo měřitelné onemocnění)
  • Celkový testosteron nižší než 50 ng/dl, s výjimkou pacientů s předchozí orchiektomií, kde testosteron není nutné měřit.
  • Pacienti, kteří dostávají antiandrogen jako součást primární androgenní ablace, musí prokázat progresi onemocnění po vysazení antiandrogenu a dokončení vymývacího období a poté pozorovat progresi onemocnění.
  • Pacienti musí přestat používat jakýkoli rostlinný přípravek, o kterém je známo, že snižuje hladiny PSA (např. saw palmetto a PC-SPES), nebo jakýkoli systémový nebo topický kortikosteroid nejméně 4 týdny před screeningem. Po vysazení těchto přípravků musí být zdokumentováno progresivní onemocnění.
  • Progresivní onemocnění po androgenní deprivaci (nebo hormonální terapii). U pacientů s měřitelným onemocněním bude progrese definována kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). U pacientů s progresí nebo bez jakéhokoli měřitelného onemocnění bude vyžadován pozitivní kostní sken a zvýšené PSA.
  • Pacienti léčení bisfosfáty musí mít před zařazením stabilní dávky po dobu alespoň 4 týdnů se stabilními příznaky.
  • Žádná předchozí chemoterapie nebo imunoterapie (protinádorová vakcína, cytokin nebo růstový faktor podávaný ke kontrole rakoviny prostaty).
  • Předchozí radiační terapie dokončena alespoň 4 týdny před zařazením. Žádná předchozí radiofarmaka (stroncium, samarium) během 8 týdnů před zařazením.

Kritéria vyloučení:

  • Bolest kostí způsobená metastatickým onemocněním kostí natolik závažná, že vyžaduje rutinní použití narkotických analgetik.
  • Závažné reakce z přecitlivělosti na léky formulované s polysorbátem 80 v anamnéze.
  • Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo systémové steroidy nebo imunosupresivní léky, s výjimkou pacientů s vitiligem.
  • Předchozí léčba jakoukoli anti-cytotoxickou protilátkou proti T-lymfocytovému antigenu 4 (anti-CTLA-4).
  • Aktivní infekce vyžadující terapii.
  • Současný zdravotní stav vyžadující použití systémových nebo topických kortikosteroidů; systémové nebo topické kortikosteroidy musí být vysazeny alespoň 4 týdny před zařazením do studie. Použití inhalačních kortikosteroidů je přijatelné.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MDX-010
Lék: MDX-010
zvolená dávka podávaná IV každé 3 týdny

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se závažnými AE (SAE), nežádoucími událostmi (AE) vedoucími k ukončení a imunitními AEs – léčení účastníci
Časové okno: Den 1 až poslední den studijní léčby (+70 dní) až 2 roky
NÚ hodnocené pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 3.0 National Cancer Institute (NCI). AE = jakýkoli nový nepříznivý symptom, známka nebo onemocnění nebo zhoršení již existujícího stavu, které nemusí mít kauzální vztah s léčbou. SAE = lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti nebo drogové závislosti/zneužívání; je život ohrožující, důležitá zdravotní událost nebo vrozená anomálie/vrozená vada; nebo vyžaduje nebo prodlužuje hospitalizaci. Stupeň (sk) 1 = mírný, sk 2 = střední, sk 3 = závažný, sk 4 = potenciálně život ohrožující nebo invalidizující, sk 5 = smrt. Související = vztah ke studovanému léku hlášený jako jistý, pravděpodobný, možný nebo chybějící. Imunitně související AE (irAE) byl definován jako klinicky významný AE jakéhokoli orgánu, který je spojen s expozicí léku, neznámé etiologie a je konzistentní s imunitně zprostředkovaným mechanismem. Den 1 = první den studijní léčby.
Den 1 až poslední den studijní léčby (+70 dní) až 2 roky
Počet účastníků s nejlepší odezvou PSA v den 85 podle kategorie – hodnotitelní účastníci PSA
Časové okno: Den 85
Odpověď zkoušejícího s použitím doporučení pracovní skupiny PSA National Cancer Institute (NCI) = PSA < 50 % referenční hodnoty PSA vyskytující se v den 85 nebo dříve; odpověď potvrzena nejméně 4 týdny po prvním měření. Referenční PSA = PSA měřené bezprostředně před léčbou. Kompletní odpověď (CR)=PSA < 2 nanogramy na mililitr (ng/ml), potvrzená alespoň 4 týdny po 1. hodnotě; Částečná odpověď (PR)=PSA ≤ 50 % referenční hodnoty PSA, potvrzená nejméně 4 týdny po 1. hodnotě; Nepotvrzeno=nepotvrzeno opakovaným měřením; Stabilní onemocnění (SD)=Žádná změna oproti referenčnímu PSA; Definováno progresivní onemocnění (PD): Pokud PSA nadir byl ≥ 100 % referenční hodnoty: PSA ≥ 125 % referenční hodnoty PSA as rozdílem absolutní hodnoty ≥ 5 ng/ml; Jestliže PSA nejnižší hodnota byla < 100 % a ≥ 50 % referenční hodnoty: PSA ≥ 125 % PSA nejnižší hodnoty a s rozdílem absolutní hodnoty ≥ 5 ng/ml: Pokud byla nejnižší hodnota PSA < 50 % referenční hodnoty: PSA ≥ 150 % PSA nadir a s rozdílem absolutní hodnoty ≥ 5 ng/ml.
Den 85

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nejlepší celkovou odezvou PSA podle kategorie – hodnotitelní účastníci PSA
Časové okno: Den 1 až poslední den studijní léčby (+70 dní) až 2 roky
Nejlepší celková odezva PSA na zkoušejícího při použití pracovní skupiny NCI PSA: PSA s CR nebo PR kdykoli po zahájení léčby a byla potvrzena nejméně 4 týdny po prvním měření. Referenční PSA = PSA měřené bezprostředně před léčbou. CR=koncentrace PSA < 2 nanogramy na mililitr (ng/ml), potvrzená nejméně 4 týdny po 1. hodnotě; PR=koncentrace PSA ≤ 50 % referenční hodnoty PSA, potvrzená nejméně 4 týdny po 1. hodnotě; Nepotvrzeno=nepotvrzeno opakovaným měřením; SD=Žádná změna od referenční hodnoty PSA; PD = Pokud PSA nadir byl ≥ 100 % referenční hodnoty: PSA ≥ 125 % referenční hodnoty PSA as rozdílem absolutní hodnoty ≥ 5 ng/mL; Pokud byl PSA nadir < 100 % a ≥ 50 % referenční hodnoty: PSA ≥ 125 % PSA nadir a s rozdílem absolutní hodnoty ≥ 5 ng/mL: Pokud byl PSA nadir < 50 % referenční hodnoty: PSA ≥ 150 % PSA nadir as rozdílem absolutní hodnoty ≥ 5 ng/ml.
Den 1 až poslední den studijní léčby (+70 dní) až 2 roky
Počet účastníků s nejlepší celkovou odpovědí nádoru podle kategorie – hodnotitelní účastníci nádoru
Časové okno: Den 1 až poslední den studijní léčby (+70 dní) až 2 roky
U pacientů s měřitelným onemocněním odpověď nádoru na základě nádorových lézí (na zkoušejícího) pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). Celkově nejlepší = Účastníci s nejlepší odpovědí nádoru na CR nebo PR kdykoli během studie. CR = vymizení všech cílových lézí; PR=Minimálně 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako referenční hodnota bere základní součet LD. U stavu CR nebo PR byly změny v měření nádoru potvrzeny opakovanými studiemi nejméně 4 týdny poté, co byla poprvé splněna kritéria pro odpověď; Nepotvrzeno=nepotvrzeno opakovaným měřením; SD=Ani dostatečné snížení pro kvalifikaci pro PR, ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro progresivní onemocnění (PD), přičemž se jako reference bere nejmenší součet LD od zahájení léčby; PD = Nejméně 20% zvýšení součtu LD cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet LD zaznamenaný od začátku léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí.
Den 1 až poslední den studijní léčby (+70 dní) až 2 roky
Čas do odpovědi PSA v den 85 u účastníků s úplnou odpovědí (CR) nebo potvrzenou částečnou odpovědí (PR) v den 85
Časové okno: Den 1 až den 85
Doba do odpovědi PSA byla měřena v měsících. Doba do odpovědi PSA byla analyzována u účastníků s CR nebo PR v den 85. CR=Koncentrace PSA < 2 ng/ml, potvrzena alespoň 4 týdny po 1. hodnotě; PR=Koncentrace PSA ≤ 50 % referenční hodnoty PSA, potvrzená nejméně 4 týdny po 1. hodnotě.
Den 1 až den 85
Celková míra odpovědi nádoru na monoterapii ipilimumabem 10 mg/kg a kombinovanou terapii ipilimumab/XRT
Časové okno: Den 1 až poslední den studijní léčby (+70 dní) až 2 roky
Míra odpovědi nádoru byla definována jako počet účastníků s nejlepší odpovědí částečné nebo úplné odpovědi dělený celkovým počtem účastníků hodnotitelných nádorem. Celková nádorová odpověď byla definována jako účastníci s nádorovou odpovědí CR nebo PR kdykoli během studie. CR = vymizení všech cílových lézí; PR=Minimálně 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako referenční hodnota bere základní součet LD. U stavu CR nebo PR byly změny v měření nádoru potvrzeny opakovanými studiemi ne méně než 4 týdny poté, co byla poprvé splněna kritéria pro odpověď
Den 1 až poslední den studijní léčby (+70 dní) až 2 roky
Míra odpovědi PSA v den 85 a celková míra odpovědi PSA v monoterapii a kombinované terapii 10 mg/kg
Časové okno: Den 85, den 1 až poslední den studijní léčby (+70 dní) až 2 roky
Míra odpovědi PSA byla definována jako počet účastníků s odpovědí PSA (PR nebo CR) vydělený celkovým počtem hodnotitelných účastníků PSA. Odpověď PSA v den 85, jak uvádí výzkumník, byla definována jako koncentrace PSA < 50 % referenční hodnoty PSA vyskytující se v den 85 nebo před ním a tato odpověď byla potvrzena alespoň 4 týdny po prvním stanovení. Referenční hodnotou PSA byla koncentrace PSA naměřená bezprostředně před léčbou. Celková odpověď je < 50 % referenční hodnoty PSA, ke které dochází kdykoli po zahájení léčby a tato odpověď byla potvrzena nejméně 4 týdny po prvním stanovení. Kompletní odpověď = koncentrace PSA < 2 ng/ml, potvrzená nejméně 4 týdny po první hodnotě; Částečná odpověď = koncentrace PSA ≤ 50 % referenční hodnoty PSA, potvrzená nejméně 4 týdny po prvním stanovení.
Den 85, den 1 až poslední den studijní léčby (+70 dní) až 2 roky
Počet účastníků, kteří zemřeli, podle data primární analýzy a podle data dokončení následného sledování – všichni léčení účastníci
Časové okno: Den 1 až 5 let po léčbě
Primární analýza byla provedena na datech ode dne 1 do 2 let po léčbě, data dostupná k září 2009. Finální následná analýza byla provedena na datech do 5 let po léčbě, data dostupná k září 2013 (minimální doba způsobilosti 54 měsíců až maximálně 85 měsíců). Primární příčiny úmrtí jsou uvedeny pod každým časovým bodem.
Den 1 až 5 let po léčbě
Celkové přežití na konci období sledování – léčení účastníci
Časové okno: Den 1 až 5 let po léčbě
Celkové přežití (OS) bylo definováno jako doba od prvního data studijní léčby do data úmrtí a bylo měřeno v měsících. U těch účastníků, kteří nezemřeli, byl OS cenzurován k poslednímu datu, kdy bylo známo, že je účastník naživu. Dokončení sledování pro OS byla minimální doba způsobilosti 54 měsíců až maximálně 85 měsíců.
Den 1 až 5 let po léčbě
Počet účastníků s hematologickými laboratorními testy v průběhu studie Nejhorší stupeň podle společných terminologických kritérií (CTC) – léčení účastníci
Časové okno: Den 1 až poslední den studijní léčby (+70 dní) až 2 roky
Pro stanovení stupně (Gr) byla použita NCI CTC verze(v) 3.0. Screening byl den -28 až den -1. Laboratoře ve studii byly hlášeny po datu první dávky, každých 21 dní během léčebného cyklu a do 70 dnů od poslední dávky studované terapie (tj. Dny 1, 22, 43, 64, 85 atd.). Hemoglobin v gramech na litr (g/L): Gr 1: 10,0 – méně než (<) spodní hranice normálu (LLN); Gr 2: 8,0 - < 10,0; Gr 3: 6,5 - < 8,0; Gr 4: < 6,5. Bílé krvinky (WBC) 10^9 buněk na litr (c/L): Gr1: 3,0 - < LLN; Gr 2: 2,0 - < 3,0; Gr 3: 1,0 - < 2,0; Gr4: < 1,0. Lymfocyty (absolutní) 10^9 c/L: Gr1: 0,8 - < 1,5; Gr 2: 0,5 - < 0,8; Gr 3): 0,2 - < 0,5; Gr 4: < 0,2. Neutrofily (absolutní) 10^9 c/L: Gr 1: 1,5 - < 2,0; Gr 2: 1,0 - < 1,5; Gr 3: 0,5 - < 1,0; Gr 4: < 0,5. Krevní destičky 10^9 c/L: Gr 1: 75,0 - < dolní hranice normálu (LLN); Gr 2: 50,0 - < 75,0; Gr 3: 25,0 - < 50,0; Gr 4: < 25,0.
Den 1 až poslední den studijní léčby (+70 dní) až 2 roky
Počet účastníků s průběžnými laboratorními testy sérové ​​chemie Nejhorší známka podle společných terminologických kritérií (CTC) – léčení účastníci
Časové okno: Den 1 až poslední den studijní léčby (+70 dní) až 2 roky
Používá se CTC v3.0. Laboratoře chemického séra během studie byly hlášeny po datu první dávky, každých 21 dní během léčebného cyklu a do 70 dnů od poslední dávky studované terapie (tj. dny 1, 22, 43, 64, 85 atd.). Alaninaminotransferáza (ALT) Jednotky na litr (U/L) Gr 1: > 1,0 - 2,5 * horní hranice normálu (ULN); Gr 2: > 2,5 - 5,0 * ULN; Gr 3: > 5,0 - 20,0 * ULN; Gr 4: > 20,0 * ULN. Aspartátaminotransferáza (AST) U/L: Gr 1: > 1,0 - 2,5 * ULN; Gr 2: > 2,5 - 5,0 * ULN; Gr 3: > 5,0 - 20,0 * ULN; Gr 4: > 20,0 * ULN. Celkový mikromol bilirubinu na litr (umol/l): Gr 1: > 1,0 - 1,5 * ULN; Gr 2: > 1,5 - 3,0 * ULN; Gr 3: > 3,0 - 10,0 * ULN; Gr 4: > 10,0 * ULN. alkalická fosfatáza U/L: Gr 1: > 1,0 - 2,5 * ULN; Gr 2: > 2,5 - 5,0 * ULN; Gr 3: > 5,0 - 20,0 * ULN; Gr 4: > 20,0 * ULN. Amyláza U/L: Gr1: > 1,0 - 1,5 * ULN; Gr 2: > 1,5 - 2,0 * ULN; Gr 3: > 2,0 - 5,0 * ULN; Gr4: > 5,0 * ULN. Kreatinin umol/L: Gr1: > 1,0 - 1,5*ULN; Gr2: > 1,5 - 3,0 x ULN; Gr3: > 3,0 - 6,0 x ULN; Gr4: > 6,0*ULN.
Den 1 až poslední den studijní léčby (+70 dní) až 2 roky
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami elektrokardiogramu (EKG) na začátku a během léčebného období – léčení účastníci
Časové okno: Základní stav až 2 roky
Bylo provedeno 12 svodových elektrokardiogramů (EKG) při screeningu (den -28 až den -1) a v den 85 během léčebného cyklu a na konci období léčby. Klinicky významné abnormality by mohly zahrnovat fibrilaci síní, přední fascikulární blok, výraznou sinusovou bradykardii, možný laterální infarkt a abnormalitu T-vlny (další potenciální abnormality nebyly vyloučeny z úvahy).
Základní stav až 2 roky
Počet účastníků pozitivních na lidské anti-lidské protilátky (HAHA) – léčení účastníci
Časové okno: Den 1 až 2 roky
HAHA byla měřena elektrochemiluminiscenční (ECL) imunoanalýzou pro detekci protilátek v lidské heparinové plazmě. Testování bylo prováděno 1. den (před infuzí ipilimumabu), 64., 85. den a po dokončení léčby.
Den 1 až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bristol-Myers Squibb

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. května 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. května 2006

První zveřejněno (Odhad)

10. května 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

28. srpna 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. srpna 2014

Naposledy ověřeno

1. srpna 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CA184-017 ST
  • CA184-017 (Jiný identifikátor: BMS)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastáza novotvaru

Klinické studie na MDX-010

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit