Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av MDX-010 hos pasienter med metastatisk hormonrefraktær prostatakreft

14. august 2014 oppdatert av: Bristol-Myers Squibb

En fase I/II, åpen, doseeskaleringsstudie av MDX-010 administrert hver 3. uke i 4 doser hos pasienter med metastatisk hormonrefraktær prostatakreft

Multisenterstudie der pasienter med metastatisk hormonrefraktær prostatakreft (HRPC), som ikke har hatt tidligere kjemoterapi eller immunterapibehandlinger, fikk MDX-010 hver 3. uke i 4 doser (12 ukers total varighet av induksjon). MDX-010 ble administrert med økende dosenivåer på 3, 5 og 10 mg/kg/dose infusjoner. Minst 6 pasienter skulle inkluderes i hvert doseringsnivå. Pasienter som tolererte og responderte på behandling eller som hadde stabil sykdom i 3 måneder eller lenger og som deretter progredierte under oppfølgingsfasen av studien, hadde muligheten til å motta tilleggsbehandling med MDX-010, opptil 4 sykluser. Pasientene ble fulgt i studien for respons i opptil 2 år og ble fulgt for overlevelsesstatus i opptil 5 år etter registrering.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

75

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • Los Angeles, California, Forente stater, 11818
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Michigan
      • Brownstown, Michigan, Forente stater, 48183
        • Josephine Ford Cancer Center-Downriver
      • Dearborn, Michigan, Forente stater, 48126
        • Henry Ford Medical Center-Fairlane
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202-2689
        • Henry Ford Hospital
      • West Bloomfield, Michigan, Forente stater, 48322
        • Henry Ford Medical Center-West Bloomfield
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Forente stater, 28078
        • Carolina Biooncology Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • University of Washington Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk diagnose av adenokarsinom i prostata
  • Metastatisk prostatakreft (positiv beinskanning eller målbar sykdom)
  • Totalt testosteron på mindre enn 50 ng/dL, bortsett fra pasienter med tidligere orkiektomi, hvor testosteron ikke trenger å måles.
  • Pasienter som får et antiandrogen som en del av primær androgenablasjon, må demonstrere sykdomsprogresjon etter seponering av antiandrogen og fullføring av en utvaskingsperiode og deretter observere sykdomsprogresjon.
  • Pasienter må slutte å bruke urteprodukter som er kjent for å redusere PSA-nivåer (f.eks. saw palmetto og PC-SPES) eller ethvert systemisk eller topisk kortikosteroid minst 4 uker før screening. Progressiv sykdom må dokumenteres etter seponering av disse produktene.
  • Progressiv sykdom etter androgenmangel (eller hormonbehandling). For pasienter med målbar sykdom vil progresjon bli definert av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier. For pasienter med progresjon i, eller uten noen målbar sykdom, vil en positiv beinskanning og forhøyet PSA være nødvendig.
  • Pasienter som får bisfosfatbehandling må ha vært på stabile doser i minst 4 uker med stabile symptomer før innrullering.
  • Ingen tidligere kjemoterapi eller immunterapi (tumorvaksine, cytokin eller vekstfaktor gitt for å kontrollere prostatakreft).
  • Tidligere strålebehandling fullført minst 4 uker før påmelding. Ingen tidligere radiofarmasøytiske midler (strontium, samarium) innen 8 uker før påmelding.

Ekskluderingskriterier:

  • Bensmerter på grunn av metastatisk bensykdom alvorlig nok til å kreve rutinemessig bruk av narkotiske smertestillende midler.
  • Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner på legemidler formulert med polysorbat 80.
  • Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom som krevde systemiske steroider eller immunsuppressive medisiner, bortsett fra pasienter med vitiligo.
  • Tidligere behandling med et hvilket som helst anti-cytotoksisk T-lymfocyttantigen 4 (anti-CTLA-4) antistoff.
  • Aktiv infeksjon som krever terapi.
  • Samtidig medisinsk tilstand som krever bruk av systemiske eller aktuelle kortikosteroider; systemiske eller topikale kortikosteroider må seponeres minst 4 uker før registrering. Bruk av inhalerte kortikosteroider er akseptabelt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MDX-010
Legemiddel: MDX-010
valgt dose administrert IV hver 3. uke

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE), bivirkninger (AE) som fører til seponering, og immunrelaterte bivirkninger - behandlede deltakere
Tidsramme: Dag 1 til siste studiedag (+70 dager) inntil 2 år
AEer gradert ved hjelp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 3.0. AE = ethvert nytt ugunstig symptom, tegn eller sykdom eller forverring av en eksisterende tilstand som kanskje ikke har en årsakssammenheng med behandling. SAE=en medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, eller rusavhengighet/misbruk; er livstruende, en viktig medisinsk hendelse, eller en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller krever eller forlenger sykehusinnleggelse. Grad (Gr) 1=Litt, Gr 2=Moderat, Gr 3=Alvorlig, Gr 4= Potensielt livstruende eller invalidiserende, Gr 5=Død. Relatert = forhold til studiemedisin rapportert som sikkert, sannsynlig, mulig eller mangler. Immunrelatert AE (irAE) ble definert som en klinisk signifikant AE for ethvert organ som er assosiert med medikamenteksponering, av ukjent etiologi, og er i samsvar med en immunmediert mekanisme. Dag 1=første studiedag behandling.
Dag 1 til siste studiedag (+70 dager) inntil 2 år
Antall deltakere med beste PSA-respons på dag 85 etter kategori - PSA-evaluerbare deltakere
Tidsramme: Dag 85
Svar fra etterforsker ved bruk av anbefalinger fra National Cancer Institute (NCI) PSA Working Group = PSA < 50 % av PSA-referanseverdi som oppstår på eller før dag 85; respons bekreftet minst 4 uker etter første måling. PSA-referanse=PSA målt rett før behandling. Fullstendig respons (CR)=PSA < 2 nanogram per milliliter (ng/mL), bekreftet minst 4 uker etter 1. verdi; Delvis respons (PR)=PSA ≤ 50 % av PSA-referansen, bekreftet minst 4 uker etter 1. verdi; Ubekreftet=ikke bekreftet ved gjentatte målinger; Stabil sykdom(SD)=Ingen endring fra PSA-referanse; Progressiv sykdom (PD) definert: Hvis PSA-nadir var ≥ 100 % av referansen: PSA ≥ 125 % av PSA-referansen og med en forskjell i absolutt verdi på ≥ 5 ng/ml; Hvis PSA-nadir var < 100 % og ≥ 50 % av referansen: PSA ≥ 125 % av PSA-nadir og med en forskjell i absolutt verdi på ≥ 5 ng/mL: Hvis PSA-nadir var < 50 % av referansen: PSA ≥ 150 % av PSA-nadir og med en absoluttverdiforskjell på ≥ 5 ng/ml.
Dag 85

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med beste samlede PSA-respons etter kategori - PSA-evaluerbare deltakere
Tidsramme: Dag 1 til siste studiedag (+70 dager) inntil 2 år
Beste samlede PSA-respons per etterforsker, ved bruk av NCI PSA-arbeidsgruppe: PSA med CR eller PR når som helst etter behandlingsstart og ble bekreftet minst 4 uker etter første måling. PSA-referanse=PSA målt rett før behandling. CR=PSA-konsentrasjon < 2 nanogram per milliliter (ng/mL), bekreftet minst 4 uker etter 1. verdi; PR=PSA-konsentrasjon ≤ 50 % av PSA-referanse, bekreftet minst 4 uker etter 1. verdi; Ubekreftet=ikke bekreftet ved gjentatte målinger; SD=Ingen endring fra PSA-referanseverdi; PD = Hvis PSA-nadir var ≥ 100 % av referanseverdien: PSA ≥ 125 % av PSA-referanse og med en forskjell i absolutt verdi på ≥ 5 ng/ml; Hvis PSA-nadir var < 100 % og ≥ 50 % av referanseverdien: PSA ≥ 125 % av PSA-nadir og med en absolutt forskjell på ≥ 5 ng/mL: Hvis PSA-nadir var < 50 % av referanseverdien: PSA ≥ 150 % av PSA-nadir og med en absoluttverdiforskjell på ≥ 5 ng/ml.
Dag 1 til siste studiedag (+70 dager) inntil 2 år
Antall deltakere med beste samlede tumorrespons etter kategori - Tumorevaluerbare deltakere
Tidsramme: Dag 1 til siste studiedag (+70 dager) inntil 2 år
For de med målbar sykdom, tumorrespons basert på tumorlesjoner (per etterforsker) ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST). Best Totalt=Deltakere med best tumorrespons av CR eller PR når som helst i løpet av studien. CR=Forsvinning av alle mållesjoner; PR=Minst en 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjonene tatt som referanse, baseline sum LD. For en status for CR eller PR ble endringer i tumormålinger bekreftet ved gjentatte studier ikke mindre enn 4 uker etter at kriteriene for respons først var oppfylt; Ubekreftet=ikke bekreftet ved gjentatte målinger; SD=Verken tilstrekkelig reduksjon til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom (PD), med den minste summen LD siden behandlingen startet; PD=Minst en 20 % økning i summen av LD av mållesjoner, med som referanse den minste summen LD registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
Dag 1 til siste studiedag (+70 dager) inntil 2 år
Tid til PSA-respons på dag 85 hos deltakere med fullstendig respons (CR) eller bekreftet delvis respons (PR) på dag 85
Tidsramme: Dag 1 til dag 85
Tid til PSA-respons ble målt i måneder. Tid til PSA-respons ble analysert hos de deltakerne med CR eller PR på dag 85. CR=PSA-konsentrasjon < 2 ng/ml, bekreftet minst 4 uker etter 1. verdi; PR=PSA-konsentrasjon ≤ 50 % av PSA-referanse, bekreftet minst 4 uker etter 1. verdi.
Dag 1 til dag 85
Samlet tumorresponsrate i 10 mg/kg ipilimumab monoterapi og ipilimumab/XRT kombinasjonsterapi
Tidsramme: Dag 1 til siste studiedag (+70 dager) inntil 2 år
Tumorresponsrate ble definert som antall deltakere med best respons med delvis eller fullstendig respons delt på det totale antallet tumorevaluerbare deltakere. Samlet tumorrespons ble definert som deltakere med en tumorrespons av CR eller PR når som helst i løpet av studien. CR=Forsvinning av alle mållesjoner; PR=Minst en 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjonene tatt som referanse, baseline sum LD. For en status av CR eller PR ble endringer i tumormålinger bekreftet ved gjentatte studier ikke mindre enn 4 uker etter at kriteriene for respons først ble oppfylt
Dag 1 til siste studiedag (+70 dager) inntil 2 år
PSA-responsrate på dag 85 og total PSA-responsrate i 10 mg/kg monoterapi og kombinasjonsterapi
Tidsramme: Dag 85, dag 1 til siste dag med studiebehandling (+70 dager) inntil 2 år
PSA-responsrate ble definert som antall deltakere med PSA-respons (PR eller CR) delt på det totale antallet PSA-evaluerbare deltakere. PSA-respons på dag 85, som rapportert av etterforskeren, ble definert som en PSA-konsentrasjon < 50 % av PSA-referanseverdien som oppstod på eller før dag 85, og denne responsen ble bekreftet minst 4 uker etter den første bestemmelsen. PSA-referanseverdien var PSA-konsentrasjonen målt rett før behandling. Samlet respons er < 50 % av PSA-referanseverdien som oppstår når som helst etter at behandlingen ble startet, og denne responsen ble bekreftet minst 4 uker etter den første bestemmelsen. Fullstendig respons=PSA-konsentrasjon < 2 ng/ml, bekreftet minst 4 uker etter første verdi; Delvis respons=PSA-konsentrasjon ≤ 50 % av PSA-referanseverdi, bekreftet minst 4 uker etter første bestemmelse.
Dag 85, dag 1 til siste dag med studiebehandling (+70 dager) inntil 2 år
Antall deltakere som døde etter dato for primæranalyse og etter dato for fullføring av oppfølging – alle behandlede deltakere
Tidsramme: Dag 1 til 5 år etter behandling
Primæranalyse ble utført på data fra dag 1 opp til 2 år etter behandling, data tilgjengelig fra september 2009. Endelig oppfølgingsanalyse ble utført på data opp til 5 år etter behandling, data tilgjengelig fra september 2013 (minimums kvalifiseringstid 54 måneder til maksimalt 85 måneder). Primære årsaker til dødsfall er oppført under hvert tidspunkt.
Dag 1 til 5 år etter behandling
Samlet overlevelse ved fullføring av oppfølgingsperiode - Behandlede deltakere
Tidsramme: Dag 1 til 5 år etter behandling
Total overlevelse (OS) ble definert som tiden fra første dato for studiebehandling til dødsdato og ble målt i måneder. For de deltakerne som ikke har dødd, ble OS sensurert på den siste datoen deltakeren var kjent for å være i live. Gjennomføring av oppfølging for OS var minimum 54 måneder til maksimalt 85 måneder.
Dag 1 til 5 år etter behandling
Antall deltakere med hematologiske laboratorietester på studiet Verste vanlige terminologikriterier (CTC) karakter – behandlede deltakere
Tidsramme: Dag 1 til siste studiedag (+70 dager) inntil 2 år
NCI CTC versjon(v) 3.0 ble brukt for å bestemme karakter (Gr). Screeningen var dag -28 til dag -1. Studielaboratorier ble rapportert etter første dosedato, hver 21. dag i løpet av en behandlingssyklus og innen 70 dager etter siste dose med studieterapi (dvs. dag 1, 22, 43, 64, 85, osv.). Hemoglobin gram per liter (g/L): Gr 1: 10,0 - mindre enn (<) nedre normalgrense (LLN); Gr 2: 8,0 - < 10,0; Gr 3: 6,5 - < 8,0; Gr 4: < 6,5. Hvite blodceller (WBC) 10^9 celler per liter (c/L): Gr1: 3,0 - < LLN; Gr 2: 2,0 - < 3,0; Gr 3: 1,0 - < 2,0; Gr4: < 1,0. Lymfocytter (absolutt) 10^9 c/L: Gr1: 0,8 - < 1,5; Gr 2: 0,5 - < 0,8; Gr 3): 0,2 - < 0,5; Gr 4: < 0,2. Neutrofiler (absolutt) 10^9 c/L: Gr 1: 1,5 - < 2,0; Gr 2: 1,0 - < 1,5; Gr 3: 0,5 - < 1,0; Gr 4: < 0,5. Blodplater 10^9 c/L: Gr 1: 75,0 - < nedre normalgrense (LLN); Gr 2: 50,0 - < 75,0; Gr 3: 25,0 - < 50,0; Gr 4: < 25,0.
Dag 1 til siste studiedag (+70 dager) inntil 2 år
Antall deltakere med serumkjemi-laboratorietester under studiet Verste vanlige terminologikriterier (CTC)-karakter – behandlede deltakere
Tidsramme: Dag 1 til siste studiedag (+70 dager) inntil 2 år
CTC v3.0 brukt. Serumkjemi-laboratorier i studien ble rapportert etter første dosedato, hver 21. dag i løpet av en behandlingssyklus og innen 70 dager etter siste dose med studieterapi (dvs. dag 1, 22, 43, 64, 85 osv.). Alanin Aminotransferase (ALT) Enheter per liter (U/L) Gr 1: > 1,0 - 2,5 * øvre normalgrense (ULN); Gr 2: > 2,5 - 5,0 * ULN; Gr 3: > 5,0 - 20,0 * ULN; Gr 4: > 20,0 * ULN. Aspartat Aminotransferase (AST) U/L: Gr 1: > 1,0 - 2,5 * ULN; Gr 2: > 2,5 - 5,0 * ULN; Gr 3: > 5,0 - 20,0 * ULN; Gr 4: > 20,0 * ULN. Totalt bilirubin mikromol per liter (µmol/L): Gr 1: > 1,0 - 1,5 * ULN; Gr 2: > 1,5 - 3,0 * ULN; Gr 3: > 3,0 - 10,0 * ULN; Gr 4: > 10,0 * ULN. Alkalisk fosfatase U/L: Gr 1: > 1,0 - 2,5 * ULN; Gr 2: > 2,5 - 5,0 * ULN; Gr 3: > 5,0 - 20,0 * ULN; Gr 4: > 20,0 * ULN. Amylase U/L: Gr1: > 1,0 - 1,5 * ULN; Gr 2: > 1,5 - 2,0 * ULN; Gr 3: > 2,0 - 5,0 * ULN; Gr4: > 5,0 * ULN. Kreatinin µmol/L: Gr1: > 1,0 - 1,5*ULN; Gr2: > 1,5 - 3,0*ULN; Gr3: > 3,0 - 6,0*ULN; Gr4: > 6,0*ULN.
Dag 1 til siste studiedag (+70 dager) inntil 2 år
Antall deltakere med klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter ved baseline og under behandlingsperioden - Behandlede deltakere
Tidsramme: Baseline opptil 2 år
12 elektrokardiogram (EKG) ble utført ved screening (dag -28 til dag -1), og på dag 85 under en behandlingssyklus og ved slutten av behandlingsperioden. Klinisk signifikante abnormiteter kan omfatte atrieflimmer, fremre fascikulær blokkering, markert sinusbradykardi, mulig lateralt infarkt og T-bølgeavvik (andre potensielle abnormiteter ble ikke utelukket fra vurdering).
Baseline opptil 2 år
Antall deltakere positive for humane anti-humane antistoffer (HAHA) - behandlede deltakere
Tidsramme: Dag 1 opptil 2 år
HAHA ble målt ved elektrokjemiluminescerende (ECL) immunoassay for påvisning av antistoffer i humant heparinplasma. Testing ble utført på dag 1 (før ipilimumab-infusjon), 64, 85 og ved fullført behandling.
Dag 1 opptil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. mai 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2006

Først lagt ut (Anslag)

10. mai 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

28. august 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. august 2014

Sist bekreftet

1. august 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CA184-017 ST
  • CA184-017 (Annen identifikator: BMS)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere