Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af MDX-010 hos patienter med metastatisk hormonrefraktær prostatacancer

14. august 2014 opdateret af: Bristol-Myers Squibb

Et fase I/II, åbent, dosiseskaleringsstudie af MDX-010 administreret hver 3. uge i 4 doser hos patienter med metastatisk hormonrefraktær prostatacancer

Multicenterundersøgelse, hvor patienter med metastatisk hormonrefraktær prostatacancer (HRPC), som ikke har haft tidligere kemoterapi eller immunterapibehandlinger, modtog MDX-010 hver 3. uge i 4 doser (12 ugers total varighed af induktion). MDX-010 blev administreret ved eskalerende dosisniveauer på 3, 5 og 10 mg/kg/dosis infusioner. Mindst 6 patienter skulle tilmeldes hvert dosisniveau. Patienter, der tolererede og reagerede på behandlingen, eller som havde stabil sygdom i 3 måneder eller længere, og som efterfølgende udviklede sig i løbet af opfølgningsfasen af ​​undersøgelsen, havde mulighed for at modtage yderligere behandling med MDX-010, op til 4 cyklusser. Patienterne blev fulgt i undersøgelsen for respons i op til 2 år og blev fulgt for overlevelsesstatus i op til 5 år efter indskrivning.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

75

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 11818
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Michigan
      • Brownstown, Michigan, Forenede Stater, 48183
        • Josephine Ford Cancer Center-Downriver
      • Dearborn, Michigan, Forenede Stater, 48126
        • Henry Ford Medical Center-Fairlane
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202-2689
        • Henry Ford Hospital
      • West Bloomfield, Michigan, Forenede Stater, 48322
        • Henry Ford Medical Center-West Bloomfield
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Forenede Stater, 28078
        • Carolina BioOncology Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • University of Washington Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk diagnose af adenocarcinom i prostata
  • Metastatisk prostatacancer (positiv knoglescanning eller målbar sygdom)
  • Total testosteron på mindre end 50 ng/dL, undtagen for patienter med tidligere orkiektomi, hvor testosteron ikke skal måles.
  • Patienter, der får et antiandrogen som en del af primær androgenablation, skal påvise sygdomsprogression efter seponering af antiandrogen og afslutning af en udvaskningsperiode og derefter observere sygdomsprogression.
  • Patienter skal stoppe med at bruge ethvert urteprodukt, der vides at nedsætte PSA-niveauer (f.eks. saw palmetto og PC-SPES) eller ethvert systemisk eller topisk kortikosteroid mindst 4 uger før screening. Progressiv sygdom skal dokumenteres efter seponering af disse produkter.
  • Progressiv sygdom efter androgenmangel (eller hormonbehandling). For patienter med målbar sygdom vil progression blive defineret af kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST). For patienter med progression i eller uden nogen målbar sygdom vil en positiv knoglescanning og forhøjet PSA være påkrævet.
  • Patienter, der får bisfosfatbehandling, skal have været på stabile doser i mindst 4 uger med stabile symptomer før indskrivning.
  • Ingen forudgående kemoterapi eller immunterapi (tumorvaccine, cytokin eller vækstfaktor givet for at kontrollere prostatacancer).
  • Forudgående strålebehandling afsluttet mindst 4 uger før indskrivning. Ingen tidligere radioaktive lægemidler (strontium, samarium) inden for 8 uger før tilmelding.

Ekskluderingskriterier:

  • Knoglesmerter på grund af metastatisk knoglesygdom alvorlig nok til at kræve rutinemæssig brug af narkotiske analgetika.
  • Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for lægemidler formuleret med polysorbat 80.
  • Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom, der krævede systemiske steroider eller immunsuppressiv medicin, bortset fra patienter med vitiligo.
  • Forudgående terapi med ethvert anti-cytotoksisk T-lymfocytantigen 4 (anti-CTLA-4) antistof.
  • Aktiv infektion, der kræver behandling.
  • Samtidig medicinsk tilstand, der kræver brug af systemiske eller topiske kortikosteroider; systemiske eller topiske kortikosteroider skal seponeres mindst 4 uger før indskrivning. Brugen af ​​inhalerede kortikosteroider er acceptabel.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MDX-010
Medicin: MDX-010
udvalgt dosis administreret IV hver 3. uge

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med alvorlige AE'er (SAE'er), Uønskede Hændelser (AE'er), der fører til seponering, og immunrelaterede AE'er - behandlede deltagere
Tidsramme: Dag 1 til sidste studiedag (+70 dage) op til 2 år
AE'er klassificeret ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0. AE = ethvert nyt ugunstigt symptom, tegn eller sygdom eller forværring af en allerede eksisterende tilstand, som muligvis ikke har en årsagssammenhæng med behandlingen. SAE=en medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i død, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet eller stofafhængighed/misbrug; er livstruende, en vigtig medicinsk begivenhed eller en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller kræver eller forlænger hospitalsindlæggelse. Grad (Gr) 1 = Mild, Gr 2 = Moderat, Gr 3 = Alvorlig, Gr 4 = Potentielt livstruende eller invaliderende, Gr 5 = Død. Related=relation til studielægemidlet rapporteret som sikkert, sandsynligt, muligt eller manglende. Immunrelateret AE (irAE) blev defineret som en klinisk signifikant AE af ethvert organ, der er forbundet med lægemiddeleksponering, af ukendt ætiologi og er i overensstemmelse med en immunmedieret mekanisme. Dag 1=første dag i studiebehandling.
Dag 1 til sidste studiedag (+70 dage) op til 2 år
Antal deltagere med bedste PSA-respons på dag 85 efter kategori - PSA Evaluable Deltagere
Tidsramme: Dag 85
Respons fra investigator ved hjælp af anbefalinger fra National Cancer Institute (NCI) PSA Working Group = PSA < 50 % af PSA-referenceværdien forekommer på eller før dag 85; svar bekræftet mindst 4 uger efter den første måling. PSA reference=PSA målt umiddelbart før behandling. Komplet respons (CR)=PSA < 2 nanogram pr. milliliter (ng/mL), bekræftet mindst 4 uger efter 1. værdi; Delvis respons (PR)=PSA ≤ 50 % af PSA-reference, bekræftet mindst 4 uger efter 1. værdi; Ubekræftet=ikke bekræftet ved gentagne målinger; Stabil sygdom(SD)=Ingen ændring fra PSA-reference; Progressiv sygdom (PD) defineret: Hvis PSA-nadir var ≥ 100 % af referencen: PSA ≥ 125 % af PSA-reference og med en forskel i absolut værdi på ≥ 5 ng/ml; Hvis PSA-nadir var < 100 % og ≥ 50 % af referencen: PSA ≥ 125 % af PSA-nadir og med en forskel i absolut værdi på ≥ 5 ng/mL: Hvis PSA-nadir var < 50 % af referencen: PSA ≥ 150 % af PSA-nadir og med en forskel i absolut værdi på ≥ 5 ng/ml.
Dag 85

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med bedste samlede PSA-respons efter kategori - PSA-evaluable deltagere
Tidsramme: Dag 1 til sidste studiedag (+70 dage) op til 2 år
Bedste samlede PSA-respons pr. investigator, ved brug af NCI PSA-arbejdsgruppe: PSA med CR eller PR på ethvert tidspunkt efter behandlingsstart og blev bekræftet mindst 4 uger efter den første måling. PSA reference=PSA målt umiddelbart før behandling. CR=PSA-koncentration < 2 nanogram pr. milliliter (ng/mL), bekræftet mindst 4 uger efter 1. værdi; PR=PSA-koncentration ≤ 50 % af PSA-reference, bekræftet mindst 4 uger efter 1. værdi; Ubekræftet=ikke bekræftet ved gentagne målinger; SD=Ingen ændring fra PSA-referenceværdi; PD = Hvis PSA-nadir var ≥ 100 % af referenceværdien: PSA ≥ 125 % af PSA-reference og med en forskel i absolut værdi på ≥ 5 ng/ml; Hvis PSA-nadir var < 100 % og ≥ 50 % af referenceværdien: PSA ≥ 125 % af PSA-nadir og med en forskel i absolut værdi på ≥ 5 ng/mL: Hvis PSA-nadir var < 50 % af referenceværdien: PSA ≥ 150 % af PSA-nadir og med en forskel i absolut værdi på ≥ 5 ng/ml.
Dag 1 til sidste studiedag (+70 dage) op til 2 år
Antal deltagere med bedste overordnede tumorrespons efter kategori - Tumorevaluerbare deltagere
Tidsramme: Dag 1 til sidste studiedag (+70 dage) op til 2 år
For dem med målbar sygdom, tumorrespons baseret på tumorlæsioner (pr. investigator) ved brug af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST). Bedste samlet=Deltagere med det bedste tumorrespons af CR eller PR på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen. CR=Forsvinden af ​​alle mållæsioner; PR=Mindst et fald på 30 % i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner med udgangspunkt i summen LD som reference. For en status for CR eller PR blev ændringer i tumormålinger bekræftet ved gentagne undersøgelser ikke mindre end 4 uger efter, at kriterierne for respons først var opfyldt; Ubekræftet=ikke bekræftet ved gentagne målinger; SD=Hverken tilstrækkeligt fald til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom (PD), idet man tager som reference den mindste sum LD siden behandlingen startede; PD=Mindst en stigning på 20 % i summen af ​​LD af mållæsioner, med reference til den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede, eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner.
Dag 1 til sidste studiedag (+70 dage) op til 2 år
Tid til PSA-svar på dag 85 hos deltagere med fuldstændigt svar (CR) eller bekræftet delvist svar (PR) på dag 85
Tidsramme: Dag 1 til dag 85
Tid til PSA-respons blev målt i måneder. Tid til PSA-respons blev analyseret hos de deltagere med CR eller PR på dag 85. CR=PSA-koncentration < 2 ng/ml, bekræftet mindst 4 uger efter 1. værdi; PR=PSA-koncentration ≤ 50 % af PSA-reference, bekræftet mindst 4 uger efter 1. værdi.
Dag 1 til dag 85
Samlet tumorresponsrate i 10 mg/kg ipilimumab monoterapi og ipilimumab/XRT kombinationsterapi
Tidsramme: Dag 1 til sidste studiedag (+70 dage) op til 2 år
Tumorresponsrate blev defineret som antallet af deltagere med det bedste respons med delvis eller fuldstændig respons divideret med det samlede antal tumorevaluerbare deltagere. Samlet tumorrespons blev defineret som deltagere med et tumorrespons af CR eller PR på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af undersøgelsen. CR=Forsvinden af ​​alle mållæsioner; PR=Mindst et fald på 30 % i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner med udgangspunkt i summen LD som reference. For en status af CR eller PR blev ændringer i tumormålinger bekræftet ved gentagne undersøgelser ikke mindre end 4 uger efter, at kriterierne for respons først var opfyldt
Dag 1 til sidste studiedag (+70 dage) op til 2 år
PSA-responsrate på dag 85 og samlet PSA-responsrate i 10 mg/kg monoterapi og kombinationsterapi
Tidsramme: Dag 85, dag 1 til sidste dag i undersøgelsesbehandlingen (+70 dage) op til 2 år
PSA-responsraten blev defineret som antallet af deltagere med et PSA-respons (PR eller CR) divideret med det samlede antal PSA-evaluerbare deltagere. PSA-respons på dag 85, som rapporteret af investigator, blev defineret som en PSA-koncentration < 50 % af PSA-referenceværdien, der fandt sted på eller før dag 85, og dette respons blev bekræftet mindst 4 uger efter den første bestemmelse. PSA-referenceværdien var PSA-koncentrationen målt umiddelbart før behandling. Samlet respons er < 50 % af PSA-referenceværdien, der forekommer på et hvilket som helst tidspunkt efter behandlingen blev påbegyndt, og dette respons blev bekræftet mindst 4 uger efter den første bestemmelse. Komplet respons=PSA-koncentration < 2 ng/ml, bekræftet mindst 4 uger efter første værdi; Delvis respons=PSA-koncentration ≤ 50 % af PSA-referenceværdien, bekræftet mindst 4 uger efter første bestemmelse.
Dag 85, dag 1 til sidste dag i undersøgelsesbehandlingen (+70 dage) op til 2 år
Antal deltagere, der døde efter dato for primær analyse og efter dato for afslutning af opfølgning - alle behandlede deltagere
Tidsramme: Dag 1 til 5 år efter behandlingen
Primær analyse blev udført på data fra dag 1 op til 2 år efter behandling, data tilgængelige fra september 2009. Den endelige opfølgningsanalyse blev udført på data op til 5 år efter behandling, data tilgængelige fra september 2013 (minimum berettigelsestid 54 måneder til maksimalt 85 måneder). Primære dødsårsager er anført under hvert tidspunkt.
Dag 1 til 5 år efter behandlingen
Samlet overlevelse ved afslutning af opfølgningsperiode - behandlede deltagere
Tidsramme: Dag 1 til 5 år efter behandlingen
Samlet overlevelse (OS) blev defineret som tiden fra den første dato for undersøgelsesbehandling til dødsdatoen og blev målt i måneder. For de deltagere, der ikke er døde, blev OS censureret på den sidste dato, hvor deltageren var kendt for at være i live. Afslutning af opfølgning for OS var en minimumstid for støtteberettigelse 54 måneder til maksimalt 85 måneder.
Dag 1 til 5 år efter behandlingen
Antal deltagere med hæmatologiske laboratorietests i studiet Værste fælles terminologikriterier (CTC)-grad - behandlede deltagere
Tidsramme: Dag 1 til sidste studiedag (+70 dage) op til 2 år
NCI CTC version(v) 3.0 blev brugt til at bestemme karakter (Gr). Screeningen var dag -28 til dag -1. Laboratorier i undersøgelsen blev rapporteret efter den første dosisdato, hver 21. dag i en behandlingscyklus og inden for 70 dage efter sidste dosis af undersøgelsesterapi (dvs. dag 1, 22, 43, 64, 85 osv.). Hæmoglobin gram pr. liter (g/L): Gr 1: 10,0 - mindre end (<) nedre normalgrænse (LLN); Gr 2: 8,0 - < 10,0; Gr 3: 6,5 - < 8,0; Gr 4: < 6,5. Hvide blodlegemer (WBC) 10^9 celler pr. liter (c/L): Gr1: 3,0 - < LLN; Gr 2: 2,0 - < 3,0; Gr 3: 1,0 - < 2,0; Gr4: < 1,0. Lymfocytter (absolut) 10^9 c/L: Gr1: 0,8 - < 1,5; Gr 2: 0,5 - < 0,8; Gr 3): 0,2 - < 0,5; Gr 4: < 0,2. Neutrofiler (absolut) 10^9 c/L: Gr 1: 1,5 - < 2,0; Gr 2: 1,0 - < 1,5; Gr 3: 0,5 - < 1,0; Gr 4: < 0,5. Blodplader 10^9 c/L: Gr 1: 75,0 - < nedre normalgrænser (LLN); Gr 2: 50,0 - < 75,0; Gr 3: 25,0 - < 50,0; Gr 4: < 25,0.
Dag 1 til sidste studiedag (+70 dage) op til 2 år
Antal deltagere med on-Study serumkemi laboratorietests Værste fælles terminologikriterier (CTC)-grad - behandlede deltagere
Tidsramme: Dag 1 til sidste studiedag (+70 dage) op til 2 år
CTC v3.0 brugt. Undersøgte serumkemilaboratorier blev rapporteret efter første dosisdato, hver 21. dag i en behandlingscyklus og inden for 70 dage efter sidste dosis af undersøgelsesterapi (dvs. dag 1, 22, 43, 64, 85 osv.). Alanin Aminotransferase (ALT) Enheder pr. liter (U/L) Gr 1: > 1,0 - 2,5 * øvre normalgrænse (ULN); Gr 2: > 2,5 - 5,0 * ULN; Gr 3: > 5,0 - 20,0 * ULN; Gr 4: > 20,0 * ULN. Aspartat Aminotransferase (AST) U/L: Gr 1: > 1,0 - 2,5 * ULN; Gr 2: > 2,5 - 5,0 * ULN; Gr 3: > 5,0 - 20,0 * ULN; Gr 4: > 20,0 * ULN. Total bilirubin mikromol pr. liter (µmol/L): Gr 1: > 1,0 - 1,5 * ULN; Gr 2: > 1,5 - 3,0 * ULN; Gr 3: > 3,0 - 10,0 * ULN; Gr 4: > 10,0 * ULN. Alkalisk fosfatase U/L: Gr 1: > 1,0 - 2,5 * ULN; Gr 2: > 2,5 - 5,0 * ULN; Gr 3: > 5,0 - 20,0 * ULN; Gr 4: > 20,0 * ULN. Amylase U/L: Gr1: > 1,0 - 1,5 * ULN; Gr 2: > 1,5 - 2,0 * ULN; Gr 3: > 2,0 - 5,0 * ULN; Gr4: > 5,0 * ULN. Kreatinin µmol/L: Gr1: > 1,0 - 1,5*ULN; Gr2: > 1,5 - 3,0*ULN; Gr3: > 3,0 - 6,0*ULN; Gr4: > 6,0*ULN.
Dag 1 til sidste studiedag (+70 dage) op til 2 år
Antal deltagere med klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter ved baseline og under behandlingsperioden - behandlede deltagere
Tidsramme: Baseline op til 2 år
12 blyelektrokardiogrammer (EKG'er) blev udført ved screening (dag -28 til dag -1) og på dag 85 under en behandlingscyklus og ved afslutningen af ​​behandlingsperioden. Klinisk signifikante abnormiteter kunne omfatte atrieflimren, anterior fascikulær blokering, markant sinusbradykardi, mulig lateralt infarkt og T-bølge abnormitet (andre potentielle abnormiteter blev ikke udelukket fra overvejelse).
Baseline op til 2 år
Antal deltagere positive for humane anti-humane antistoffer (HAHA) - behandlede deltagere
Tidsramme: Dag 1 op til 2 år
HAHA blev målt ved elektrokemiluminescerende (ECL) immunoassay til påvisning af antistoffer i humant heparinplasma. Testning blev udført på dag 1 (før ipilimumab-infusion), 64, 85 og ved afslutning af behandlingen.
Dag 1 op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. maj 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. maj 2006

Først opslået (Skøn)

10. maj 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

28. august 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. august 2014

Sidst verificeret

1. august 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CA184-017 ST
  • CA184-017 (Anden identifikator: BMS)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasma Metastase

Kliniske forsøg med MDX-010

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner