Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av MDX-010 hos patienter med metastaserad hormonrefraktär prostatacancer

14 augusti 2014 uppdaterad av: Bristol-Myers Squibb

En öppen fas I/II-studie med dosökning av MDX-010 administrerad var tredje vecka i fyra doser till patienter med metastaserad hormonrefraktär prostatacancer

Multicenterstudie där patienter med metastatisk hormonrefraktär prostatacancer (HRPC), som inte har genomgått tidigare kemoterapi- eller immunterapibehandlingar, fick MDX-010 var tredje vecka i 4 doser (12 veckors total varaktighet av induktion). MDX-010 administrerades vid eskalerande dosnivåer på 3, 5 och 10 mg/kg/dos infusioner. Minst 6 patienter skulle inkluderas i varje dosnivå. Patienter som tolererade och svarade på behandlingen eller som hade en stabil sjukdom i 3 månader eller längre och som därefter utvecklades under uppföljningsfasen av studien hade möjlighet att få ytterligare behandling med MDX-010, upp till 4 cykler. Patienterna följdes i studien för svar i upp till 2 år och följdes för överlevnadsstatus i upp till 5 år efter inskrivningen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

75

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 11818
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Michigan
      • Brownstown, Michigan, Förenta staterna, 48183
        • Josephine Ford Cancer Center-Downriver
      • Dearborn, Michigan, Förenta staterna, 48126
        • Henry Ford Medical Center-Fairlane
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202-2689
        • Henry Ford Hospital
      • West Bloomfield, Michigan, Förenta staterna, 48322
        • Henry Ford Medical Center-West Bloomfield
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Förenta staterna, 28078
        • Carolina Biooncology Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
        • University of Washington Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologisk diagnos av adenokarcinom i prostata
  • Metastaserande prostatacancer (positiv benskanning eller mätbar sjukdom)
  • Totalt testosteron på mindre än 50 ng/dL, förutom för patienter med tidigare orkiektomi, där testosteron inte behöver mätas.
  • Patienter som får ett antiandrogen som en del av primär androgenablation måste påvisa sjukdomsprogression efter att antiandrogen har avbrutits och en tvättningsperiod har avslutats och sedan observera sjukdomsprogression.
  • Patienter måste sluta använda alla växtbaserade produkter som är kända för att minska PSA-nivåerna (t.ex. saw palmetto och PC-SPES) eller någon systemisk eller topikal kortikosteroid minst 4 veckor före screening. Progressiv sjukdom måste dokumenteras efter utsättning av dessa produkter.
  • Progressiv sjukdom efter androgenbrist (eller hormonbehandling). För patienter med mätbar sjukdom kommer progression att definieras av kriterier för responsevaluering i solida tumörer (RECIST). För patienter med progression i eller utan någon mätbar sjukdom kommer en positiv benskanning och förhöjd PSA att krävas.
  • Patienter som får bisfosfatbehandling måste ha haft stabila doser i minst 4 veckor med stabila symtom före inskrivningen.
  • Ingen tidigare kemoterapi eller immunterapi (tumörvaccin, cytokin eller tillväxtfaktor som ges för att kontrollera prostatacancer).
  • Tidigare strålbehandling avslutad minst 4 veckor före inskrivningen. Inga tidigare radiofarmaka (strontium, samarium) inom 8 veckor före inskrivning.

Exklusions kriterier:

  • Skelettsmärta på grund av metastaserande bensjukdom som är tillräckligt allvarlig för att kräva rutinmässig användning av narkotiska analgetika.
  • Historik med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot läkemedel formulerade med polysorbat 80.
  • Patienter med aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom som krävde systemiska steroider eller immunsuppressiva läkemedel, förutom patienter med vitiligo.
  • Tidigare terapi med någon anti-cytotoxisk T-lymfocytantigen 4 (anti-CTLA-4) antikropp.
  • Aktiv infektion som kräver terapi.
  • Samtidigt medicinskt tillstånd som kräver användning av systemiska eller topikala kortikosteroider; systemiska eller topikala kortikosteroider måste avbrytas minst 4 veckor före inskrivning. Användning av inhalerade kortikosteroider är acceptabel.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: MDX-010
Läkemedel: MDX-010
vald dos administrerad IV var tredje vecka

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med allvarliga biverkningar (SAE), biverkningar (AE) som leder till avbrott och immunrelaterade biverkningar - behandlade deltagare
Tidsram: Dag 1 till sista studiedagen (+70 dagar) upp till 2 år
AE graderade med hjälp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0. AE = alla nya ogynnsamma symtom, tecken eller sjukdomar eller försämring av ett redan existerande tillstånd som kanske inte har ett orsakssamband med behandlingen. SAE=en medicinsk händelse som vid valfri dos leder till dödsfall, bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga eller drogberoende/missbruk; är livshotande, en viktig medicinsk händelse eller en medfödd anomali/födelsedefekt; eller kräver eller förlänger sjukhusvistelse. Grad (Gr) 1=Lätt, Gr 2=Moderat, Gr 3=Svår, Gr 4= Potentiellt livshotande eller invalidiserande, Gr 5=Död. Related=relation till studieläkemedlet rapporteras som säkert, troligt, möjligt eller saknas. Immunrelaterad AE (irAE) definierades som en kliniskt signifikant AE av vilket organ som helst som är associerat med läkemedelsexponering, av okänd etiologi och överensstämmer med en immunmedierad mekanism. Dag 1=första studiedagens behandling.
Dag 1 till sista studiedagen (+70 dagar) upp till 2 år
Antal deltagare med bästa PSA-svar vid dag 85 per kategori - PSA-utvärderbara deltagare
Tidsram: Dag 85
Svar från utredare som använder National Cancer Institute (NCI) PSA Working Groups rekommendationer= PSA < 50 % av PSA-referensvärdet inträffade på eller före dag 85; svar bekräftat minst 4 veckor efter den första mätningen. PSA-referens=PSA uppmätt omedelbart före behandling. Fullständig respons (CR)=PSA < 2 nanogram per milliliter (ng/ml), bekräftad minst 4 veckor efter det första värdet; Partiell respons (PR)=PSA ≤ 50 % av PSA-referens, bekräftad minst 4 veckor efter det första värdet; Unconfirmed=ej bekräftad av upprepade mätningar; Stabil sjukdom(SD)=Ingen förändring från PSA-referens; Progressiv sjukdom (PD) definierad: Om PSA-nadir var ≥ 100 % av referensen: PSA ≥ 125 % av PSA-referens och med en skillnad i absolutvärde på ≥ 5 ng/ml; Om PSA-nadir var < 100 % och ≥ 50 % av referensen: PSA ≥ 125 % av PSA-nadir och med en skillnad i absolut värde på ≥ 5 ng/mL: Om PSA-nadir var < 50 % av referensen: PSA ≥ 150 % av PSA-nadir och med en skillnad i absolut värde på ≥ 5 ng/ml.
Dag 85

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med bästa totala PSA-svar per kategori - PSA-utvärderbara deltagare
Tidsram: Dag 1 till sista studiedagen (+70 dagar) upp till 2 år
Bästa övergripande PSA-svar per utredare, med hjälp av NCI PSA Working Group: PSA med CR eller PR när som helst efter behandlingsstart och bekräftades minst 4 veckor efter den första mätningen. PSA-referens=PSA uppmätt omedelbart före behandling. CR=PSA-koncentration < 2 nanogram per milliliter (ng/mL), bekräftad minst 4 veckor efter det första värdet; PR=PSA-koncentration ≤ 50 % av PSA-referens, bekräftad minst 4 veckor efter det första värdet; Unconfirmed=ej bekräftad av upprepade mätningar; SD=Ingen förändring från PSA referensvärde; PD = Om PSA-nadir var ≥ 100 % av referensvärdet: PSA ≥ 125 % av PSA-referens och med en skillnad i absolutvärde på ≥ 5 ng/ml; Om PSA-nadir var < 100 % och ≥ 50 % av referensvärdet: PSA ≥ 125 % av PSA-nadir och med en skillnad i absolut värde på ≥ 5 ng/mL: Om PSA-nadir var < 50 % av referensvärdet: PSA ≥ 150 % av PSA-nadir och med en skillnad i absolut värde på ≥ 5 ng/ml.
Dag 1 till sista studiedagen (+70 dagar) upp till 2 år
Antal deltagare med bästa totala tumörrespons per kategori - tumörutvärderbara deltagare
Tidsram: Dag 1 till sista studiedagen (+70 dagar) upp till 2 år
För de med mätbar sjukdom, tumörsvar baserat på tumörlesioner (per utredare) med användning av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Bästa totalt=Deltagare med bästa tumörsvar av CR eller PR när som helst under studien. CR=försvinnande av alla målskador; PR=Minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern (LD) av målskador med baslinjesumman LD som referens. För en status av CR eller PR, bekräftades förändringar i tumörmätningar genom upprepade studier inte mindre än 4 veckor efter att kriterierna för svar först uppfylldes; Unconfirmed=ej bekräftad av upprepade mätningar; SD=Varken tillräcklig minskning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom (PD), med den minsta summan LD som referens sedan behandlingen startade; PD=Minst 20 % ökning av summan av LD av målskador, med den minsta summan LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner som referens.
Dag 1 till sista studiedagen (+70 dagar) upp till 2 år
Dags till PSA-svar på dag 85 hos deltagare med fullständigt svar (CR) eller bekräftat partiellt svar (PR) på dag 85
Tidsram: Dag 1 till dag 85
Tiden till PSA-svar mättes i månader. Tid till PSA-svar analyserades hos de deltagare med CR eller PR på dag 85. CR=PSA-koncentration < 2 ng/ml, bekräftad minst 4 veckor efter det första värdet; PR=PSA-koncentration ≤ 50 % av PSA-referens, bekräftad minst 4 veckor efter det första värdet.
Dag 1 till dag 85
Total tumörsvarsfrekvens i 10 mg/kg ipilimumab monoterapi och ipilimumab/XRT kombinationsterapi
Tidsram: Dag 1 till sista studiedagen (+70 dagar) upp till 2 år
Tumörsvarsfrekvens definierades som antalet deltagare med bästa svar av partiellt eller fullständigt svar dividerat med det totala antalet tumörevaluerbara deltagare. Totalt tumörsvar definierades som deltagare med ett tumörsvar av CR eller PR när som helst under studien. CR=försvinnande av alla målskador; PR=Minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern (LD) av målskador med baslinjesumman LD som referens. För en status av CR eller PR bekräftades förändringar i tumörmätningar genom upprepade studier inte mindre än 4 veckor efter att kriterierna för svar först uppfylldes
Dag 1 till sista studiedagen (+70 dagar) upp till 2 år
PSA-svarsfrekvens vid dag 85 och total PSA-svarsfrekvens i 10 mg/kg monoterapi och kombinationsterapi
Tidsram: Dag 85, dag 1 till sista studiedagen (+70 dagar) upp till 2 år
PSA-svarsfrekvens definierades som antalet deltagare med ett PSA-svar (PR eller CR) dividerat med det totala antalet PSA-utvärderbara deltagare. PSA-svar på dag 85, som rapporterats av utredaren, definierades som en PSA-koncentration < 50 % av PSA-referensvärdet som inträffade på eller före dag 85 och detta svar bekräftades minst 4 veckor efter den första bestämningen. PSA-referensvärdet var PSA-koncentrationen uppmätt omedelbart före behandling. Totalt svar är < 50 % av PSA-referensvärdet som inträffade när som helst efter att behandlingen påbörjats och detta svar bekräftades minst 4 veckor efter den första bestämningen. Fullständig respons=PSA-koncentration < 2 ng/ml, bekräftad minst 4 veckor efter det första värdet; Partiell respons=PSA-koncentration ≤ 50 % av PSA-referensvärdet, bekräftad minst 4 veckor efter första bestämning.
Dag 85, dag 1 till sista studiedagen (+70 dagar) upp till 2 år
Antal deltagare som dog efter datum för primäranalys och efter datum för slutförande av uppföljning - alla behandlade deltagare
Tidsram: Dag 1 till 5 år efter behandling
Primär analys utfördes på data från dag 1 upp till 2 år efter behandling, data tillgängliga från september 2009. Slutlig uppföljningsanalys utfördes på data upp till 5 år efter behandling, data tillgängliga från september 2013 (minsta valbarhetstid 54 månader till maximalt 85 månader). Primära dödsorsaker listas under varje tidpunkt.
Dag 1 till 5 år efter behandling
Total överlevnad vid avslutad uppföljningsperiod - behandlade deltagare
Tidsram: Dag 1 till 5 år efter behandling
Total överlevnad (OS) definierades som tiden från det första datumet för studiebehandlingen till dödsdatumet och mättes i månader. För de deltagare som inte har dött censurerades OS vid det senaste datumet då deltagaren var känd för att vara vid liv. Slutförandet av uppföljningen för OS var en minimibehörighetstid på 54 månader till högst 85 månader.
Dag 1 till 5 år efter behandling
Antal deltagare med hematologiska laboratorietester Sämsta vanliga terminologikriterier (CTC) Grade - Behandlade deltagare
Tidsram: Dag 1 till sista studiedagen (+70 dagar) upp till 2 år
NCI CTC version(v) 3.0 användes för att bestämma betyg (Gr). Visningen var dag -28 till dag -1. Studielaboratorier rapporterades efter det första dosdatumet, var 21:e dag under en behandlingscykel och inom 70 dagar efter den sista dosen av studieterapi (dvs. dag 1, 22, 43, 64, 85, etc.). Hemoglobin gram per liter (g/L): Gr 1: 10,0 - mindre än (<) undre normalgräns (LLN); Gr 2: 8,0 - < 10,0; Gr 3: 6,5 - < 8,0; Gr 4: < 6,5. Vita blodkroppar (WBC) 10^9 celler per liter (c/L): Gr1: 3,0 - < LLN; Gr 2: 2,0 - < 3,0; Gr 3: 1,0 - < 2,0; Gr4: < 1,0. Lymfocyter (absolut) 10^9 c/L: Gr1: 0,8 - < 1,5; Gr 2: 0,5 - < 0,8; Gr 3): 0,2 - < 0,5; Gr 4: < 0,2. Neutrofiler (absolut) 10^9 c/L: Gr 1: 1,5 - < 2,0; Gr 2: 1,0 - < 1,5; Gr 3: 0,5 - < 1,0; Gr 4: < 0,5. Trombocyter 10^9 c/L: Gr 1: 75,0 - < nedre normalgränser (LLN); Gr 2: 50,0 - < 75,0; Gr 3: 25,0 - < 50,0; Gr 4: < 25,0.
Dag 1 till sista studiedagen (+70 dagar) upp till 2 år
Antal deltagare med on-Study serumkemi laboratorietester Sämsta vanliga terminologikriterier (CTC) Grade - Behandlade deltagare
Tidsram: Dag 1 till sista studiedagen (+70 dagar) upp till 2 år
CTC v3.0 används. Serumkemiska laboratorier i studier rapporterades efter första dosdatum, var 21:e dag under en behandlingscykel och inom 70 dagar efter den sista dosen av studieterapi (dvs. dag 1, 22, 43, 64, 85, etc). Alanine Aminotransferas (ALT) Enheter per liter (U/L) Gr 1: > 1,0 - 2,5 * övre normala gränser (ULN); Gr 2: > 2,5 - 5,0 * ULN; Gr 3: > 5,0 - 20,0 * ULN; Gr 4: > 20,0 * ULN. Aspartataminotransferas (AST) U/L: Gr 1: > 1,0 - 2,5 * ULN; Gr 2: > 2,5 - 5,0 * ULN; Gr 3: > 5,0 - 20,0 * ULN; Gr 4: > 20,0 * ULN. Totalt bilirubinmikromol per liter (µmol/L): Gr 1: > 1,0 - 1,5 * ULN; Gr 2: > 1,5 - 3,0 * ULN; Gr 3: > 3,0 - 10,0 * ULN; Gr 4: > 10,0 * ULN. Alkaliskt fosfatas U/L: Gr 1: > 1,0 - 2,5 * ULN; Gr 2: > 2,5 - 5,0 * ULN; Gr 3: > 5,0 - 20,0 * ULN; Gr 4: > 20,0 * ULN. Amylas U/L: Gr1: > 1,0 - 1,5 * ULN; Gr 2: > 1,5 - 2,0 * ULN; Gr 3: > 2,0 - 5,0 * ULN; Gr4: > 5,0 * ULN. Kreatinin µmol/L: Gr1: > 1,0 - 1,5*ULN; Gr2: > 1,5 - 3,0*ULN; Gr3: > 3,0 - 6,0*ULN; Gr4: > 6,0*ULN.
Dag 1 till sista studiedagen (+70 dagar) upp till 2 år
Antal deltagare med kliniskt signifikanta elektrokardiogramavvikelser (EKG) vid baslinjen och under behandlingsperioden - behandlade deltagare
Tidsram: Baslinje upp till 2 år
12 elektrokardiogram (EKG) utfördes vid screening (dag -28 till dag -1) och på dag 85 under en behandlingscykel och i slutet av behandlingsperioden. Kliniskt signifikanta avvikelser kan inkludera förmaksflimmer, främre fascikulära blockering, markant sinusbradykardi, möjlig lateral infarkt och T-vågsavvikelse (andra potentiella abnormiteter uteslöts inte från övervägande).
Baslinje upp till 2 år
Antal deltagare positiva för humana anti-humana antikroppar (HAHA) - behandlade deltagare
Tidsram: Dag 1 upp till 2 år
HAHA mättes med elektrokemiluminescent (ECL) immunoanalys för detektion av antikroppar i humant heparinplasma. Testning utfördes på dag 1 (före ipilimumab-infusion), 64, 85 och vid avslutad behandling.
Dag 1 upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 maj 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 maj 2006

Första postat (Uppskatta)

10 maj 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

28 augusti 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 augusti 2014

Senast verifierad

1 augusti 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CA184-017 ST
  • CA184-017 (Annan identifierare: BMS)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera