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Estudio de MDX-010 en pacientes con cáncer de próstata refractario a hormonas metastásico

14 de agosto de 2014 actualizado por: Bristol-Myers Squibb

Un estudio de Fase I/II, abierto, de escalada de dosis de MDX-010 administrado cada 3 semanas por 4 dosis en pacientes con cáncer de próstata metastásico refractario a hormonas

Estudio multicéntrico en el que pacientes con cáncer de próstata refractario a hormonas metastásico (CPRH), que no habían recibido tratamientos previos de quimioterapia o inmunoterapia, recibieron MDX-010 cada 3 semanas durante 4 dosis (12 semanas de duración total de la inducción). MDX-010 se administró a niveles de dosis crecientes de infusiones de 3, 5 y 10 mg/kg/dosis. Al menos 6 pacientes debían ser inscritos en cada nivel de dosificación. Los pacientes que toleraron y respondieron al tratamiento o que tuvieron enfermedad estable durante 3 meses o más y que posteriormente progresaron durante la fase de seguimiento del estudio tuvieron la opción de recibir tratamiento adicional con MDX-010, hasta 4 ciclos. Los pacientes fueron seguidos en el estudio para la respuesta hasta 2 años y para el estado de supervivencia hasta 5 años después de la inscripción.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

75

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 11818
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Michigan
      • Brownstown, Michigan, Estados Unidos, 48183
        • Josephine Ford Cancer Center-Downriver
      • Dearborn, Michigan, Estados Unidos, 48126
        • Henry Ford Medical Center-Fairlane
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202-2689
        • Henry Ford Hospital
      • West Bloomfield, Michigan, Estados Unidos, 48322
        • Henry Ford Medical Center-West Bloomfield
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
        • Carolina BioOncology Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico histológico de adenocarcinoma de próstata
  • Cáncer de próstata metastásico (escaneo óseo positivo o enfermedad medible)
  • Testosterona total inferior a 50 ng/dL, excepto en pacientes con orquiectomía previa, en los que no es necesario medir la testosterona.
  • Los pacientes que reciben un antiandrógeno como parte de la ablación primaria de andrógenos deben demostrar progresión de la enfermedad luego de la interrupción del antiandrógeno y la finalización de un período de lavado y luego observar la progresión de la enfermedad.
  • Los pacientes deben dejar de usar cualquier producto a base de hierbas que disminuya los niveles de PSA (p. ej., palma enana americana y PC-SPES) o cualquier corticosteroide sistémico o tópico al menos 4 semanas antes de la selección. La enfermedad progresiva debe documentarse después de la interrupción de estos productos.
  • Enfermedad progresiva después de la privación de andrógenos (o terapia hormonal). Para los pacientes con enfermedad medible, la progresión se definirá mediante los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST). Para pacientes con progresión en, o sin ninguna enfermedad medible, se requerirá una gammagrafía ósea positiva y PSA elevado.
  • Los pacientes que reciben terapia con bifosfato deben haber estado en dosis estables durante al menos 4 semanas con síntomas estables antes de la inscripción.
  • Sin quimioterapia o inmunoterapia previa (vacuna contra el tumor, citocina o factor de crecimiento administrado para controlar el cáncer de próstata).
  • Radioterapia previa completada al menos 4 semanas antes de la inscripción. Sin radiofármacos previos (estroncio, samario) dentro de las 8 semanas anteriores a la inscripción.

Criterio de exclusión:

  • Dolor óseo debido a enfermedad ósea metastásica lo suficientemente grave como para requerir el uso rutinario de analgésicos narcóticos.
  • Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad severa a fármacos formulados con polisorbato 80.
  • Pacientes con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que requirieron esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores, excepto pacientes con vitíligo.
  • Terapia previa con cualquier anticuerpo anti-antígeno de linfocitos T citotóxicos 4 (anti-CTLA-4).
  • Infección activa que requiere tratamiento.
  • Condición médica concurrente que requiere el uso de corticosteroides sistémicos o tópicos; los corticosteroides sistémicos o tópicos deben suspenderse al menos 4 semanas antes de la inscripción. El uso de corticoides inhalados es aceptable.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: MDX-010
Droga: MDX-010
dosis seleccionada administrada IV cada 3 semanas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con EA graves (SAE), eventos adversos (EA) que llevaron a la interrupción y EA relacionados con la inmunidad: participantes tratados
Periodo de tiempo: Día 1 al último día del tratamiento del estudio (+70 días) hasta 2 años
Los AA se calificaron utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) Versión 3.0. AE=cualquier síntoma, signo o enfermedad desfavorable nuevo o empeoramiento de una condición preexistente que puede no tener una relación causal con el tratamiento. SAE = un evento médico que a cualquier dosis resulta en la muerte, discapacidad/incapacidad persistente o significativa, o dependencia/abuso de drogas; es potencialmente mortal, un evento médico importante o una anomalía congénita/defecto de nacimiento; o requiere o prolonga la hospitalización. Grado (Gr) 1=Leve, Gr 2=Moderado, Gr 3=Severo, Gr 4= Potencialmente mortal o incapacitante, Gr 5=Muerte. Relacionado=relación con el fármaco del estudio notificado como seguro, probable, posible o faltante. El EA relacionado con el sistema inmunitario (irAE) se definió como un EA clínicamente significativo de cualquier órgano asociado con la exposición al fármaco, de etiología desconocida y que es compatible con un mecanismo mediado por el sistema inmunitario. Día 1 = primer día de tratamiento del estudio.
Día 1 al último día del tratamiento del estudio (+70 días) hasta 2 años
Número de participantes con la mejor respuesta de PSA en el día 85 por categoría: participantes evaluables de PSA
Periodo de tiempo: Día 85
Respuesta del investigador utilizando las recomendaciones del Grupo de trabajo de PSA del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) = PSA < 50 % del valor de referencia de PSA ocurrido en el día 85 o antes; respuesta confirmada al menos 4 semanas después de la primera medición. PSA de referencia=PSA medido inmediatamente antes del tratamiento. Respuesta completa (CR) = PSA < 2 nanogramos por mililitro (ng/ml), confirmada al menos 4 semanas después del primer valor; Respuesta parcial (RP)=PSA ≤ 50% de la referencia de PSA, confirmada al menos 4 semanas después del 1er valor; Sin confirmar = no confirmado por mediciones repetidas; Enfermedad estable (DE) = Sin cambios con respecto a la referencia de PSA; Definición de enfermedad progresiva (EP): si el nadir de PSA fue ≥ 100 % de la referencia: PSA ≥ 125 % de la referencia de PSA y con una diferencia de valor absoluto de ≥ 5 ng/mL; Si el PSA nadir fue < 100 % y ≥ 50 % de la referencia: PSA ≥ 125 % del PSA nadir y con una diferencia de valor absoluto de ≥ 5 ng/mL: Si el PSA nadir fue < 50 % de la referencia: PSA ≥ 150 % de PSA nadir y con una diferencia de valor absoluto de ≥ 5 ng/mL.
Día 85

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con la mejor respuesta general de PSA por categoría: participantes evaluables de PSA
Periodo de tiempo: Día 1 al último día del tratamiento del estudio (+70 días) hasta 2 años
Mejor respuesta general de PSA por investigador, según el Grupo de trabajo de PSA del NCI: PSA con RC o PR en cualquier momento después del inicio del tratamiento y se confirmó al menos 4 semanas después de la primera medición. PSA de referencia=PSA medido inmediatamente antes del tratamiento. CR=concentración de PSA < 2 nanogramos por mililitro (ng/mL), confirmada al menos 4 semanas después del 1er valor; PR=concentración de PSA ≤ 50% de la referencia de PSA, confirmada al menos 4 semanas después del 1er valor; Sin confirmar = no confirmado por mediciones repetidas; SD=Sin cambio del valor de referencia de PSA; PD = Si el PSA nadir fue ≥ 100 % del valor de referencia: PSA ≥ 125 % del PSA de referencia y con una diferencia de valor absoluto de ≥ 5 ng/mL; Si el nadir de PSA fue < 100 % y ≥ 50 % del valor de referencia: PSA ≥ 125 % del nadir de PSA y con una diferencia de valor absoluto de ≥ 5 ng/mL: Si el nadir de PSA fue < 50 % del valor de referencia: PSA ≥ 150% de PSA nadir y con una diferencia de valor absoluto de ≥ 5 ng/mL.
Día 1 al último día del tratamiento del estudio (+70 días) hasta 2 años
Número de participantes con la mejor respuesta tumoral general por categoría: participantes evaluables por tumor
Periodo de tiempo: Día 1 al último día del tratamiento del estudio (+70 días) hasta 2 años
Para aquellos con enfermedad medible, respuesta tumoral basada en lesiones tumorales (por investigador) usando Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST). Mejor general = Participantes con la mejor respuesta tumoral de RC o PR en cualquier momento durante el estudio. CR=Desaparición de todas las lesiones diana; PR = Disminución de al menos un 30% en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana tomando como referencia la suma de la LD inicial. Para un estado de RC o PR, los cambios en las mediciones del tumor se confirmaron mediante estudios repetidos no menos de 4 semanas después de que se cumplieron por primera vez los criterios de respuesta; Sin confirmar = no confirmado por mediciones repetidas; SD=Ni disminución suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva (EP), tomando como referencia la menor suma LD desde que se inició el tratamiento; PD=Al menos un 20% de aumento en la suma de las LD de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma de LD registrada desde el inicio del tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas.
Día 1 al último día del tratamiento del estudio (+70 días) hasta 2 años
Tiempo hasta la respuesta del PSA en el día 85 en participantes con respuesta completa (CR) o respuesta parcial confirmada (PR) en el día 85
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 85
El tiempo hasta la respuesta del PSA se midió en meses. Se analizó el tiempo hasta la respuesta del PSA en aquellos participantes con RC o PR en el día 85. RC=concentración de PSA < 2 ng/ml, confirmada al menos 4 semanas después del primer valor; PR=Concentración de PSA ≤ 50% de la referencia de PSA, confirmada al menos 4 semanas después del 1er valor.
Día 1 a Día 85
Tasa de respuesta tumoral general en monoterapia con 10 mg/kg de ipilimumab y terapia combinada de ipilimumab/XRT
Periodo de tiempo: Día 1 al último día del tratamiento del estudio (+70 días) hasta 2 años
La tasa de respuesta tumoral se definió como el número de participantes con la mejor respuesta de respuesta parcial o completa dividido por el número total de participantes evaluables por tumor. La respuesta tumoral general se definió como participantes con una respuesta tumoral de RC o PR en cualquier momento durante el estudio. CR=Desaparición de todas las lesiones diana; PR = Disminución de al menos un 30% en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana tomando como referencia la suma de la LD inicial. Para un estado de RC o PR, los cambios en las mediciones del tumor se confirmaron mediante estudios repetidos no menos de 4 semanas después de que se cumplieron por primera vez los criterios de respuesta.
Día 1 al último día del tratamiento del estudio (+70 días) hasta 2 años
Tasa de respuesta de PSA en el día 85 y tasa de respuesta general de PSA en monoterapia de 10 mg/kg y terapia combinada
Periodo de tiempo: Día 85, Día 1 al último día del tratamiento del estudio (+70 días) hasta 2 años
La tasa de respuesta de PSA se definió como el número de participantes con una respuesta de PSA (PR o CR) dividido por el número total de participantes evaluables por PSA. La respuesta de PSA en el día 85, según lo informado por el investigador, se definió como una concentración de PSA < 50 % del valor de referencia de PSA que se produjo el día 85 o antes y esta respuesta se confirmó al menos 4 semanas después de la primera determinación. El valor de referencia de PSA fue la concentración de PSA medida inmediatamente antes del tratamiento. La respuesta general es < 50% del valor de referencia de PSA que ocurre en cualquier momento después de que se inició el tratamiento y esta respuesta se confirmó al menos 4 semanas después de la primera determinación. Respuesta completa = concentración de PSA < 2 ng/ml, confirmada al menos 4 semanas después del primer valor; Respuesta parcial = concentración de PSA ≤ 50% del valor de referencia de PSA, confirmado al menos 4 semanas después de la primera determinación.
Día 85, Día 1 al último día del tratamiento del estudio (+70 días) hasta 2 años
Número de participantes que fallecieron por fecha de análisis primario y por fecha de finalización del seguimiento: todos los participantes tratados
Periodo de tiempo: Día 1 a 5 años después del tratamiento
El análisis primario se realizó con datos desde el día 1 hasta 2 años después del tratamiento, datos disponibles a partir de septiembre de 2009. El análisis de seguimiento final se realizó con datos hasta 5 años después del tratamiento, datos disponibles a partir de septiembre de 2013 (tiempo mínimo de elegibilidad de 54 meses a un máximo de 85 meses). Las causas principales de muerte se enumeran debajo de cada punto de tiempo.
Día 1 a 5 años después del tratamiento
Supervivencia general al finalizar el período de seguimiento: participantes tratados
Periodo de tiempo: Día 1 a 5 años después del tratamiento
La supervivencia general (SG) se definió como el tiempo desde la primera fecha del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte y se midió en meses. Para aquellos participantes que no han muerto, OS fue censurado en la última fecha en que se supo que el participante estaba vivo. La finalización del seguimiento para OS fue un tiempo mínimo de elegibilidad de 54 meses a un máximo de 85 meses.
Día 1 a 5 años después del tratamiento
Número de participantes con pruebas de laboratorio de hematología en el estudio Grado del peor criterio de terminología común (CTC) - Participantes tratados
Periodo de tiempo: Día 1 al último día del tratamiento del estudio (+70 días) hasta 2 años
Se usó NCI CTC versión (v) 3.0 para determinar el Grado (Gr). La selección fue del día -28 al día -1. Los laboratorios del estudio se informaron después de la fecha de la primera dosis, cada 21 días durante un ciclo de tratamiento y dentro de los 70 días posteriores a la última dosis de la terapia del estudio (es decir, los días 1, 22, 43, 64, 85, etc.). Gramos de hemoglobina por litro (g/L): Gr 1: 10,0 - menos de (<) límite inferior normal (LLN); Gr 2: 8,0 - < 10,0; Gr 3: 6,5 - < 8,0; Gr 4: < 6,5. Glóbulos blancos (WBC) 10^9 células por litro (c/L): Gr1: 3,0 - < LLN; Gr 2: 2,0 - < 3,0; Gr 3: 1,0 - < 2,0; Gr4: < 1.0. Linfocitos (absolutos) 10^9 c/L: Gr1: 0,8 - < 1,5; Gr 2: 0,5 - < 0,8; Gr. 3): 0,2 - < 0,5; Gr 4: < 0,2. Neutrófilos (absolutos) 10^9 c/L: Gr 1: 1,5 - < 2,0; Gr 2: 1,0 - < 1,5; Gr 3: 0,5 - < 1,0; Gr 4: < 0,5. Plaquetas 10^9 c/L: Gr 1: 75,0 - < límites inferiores de lo normal (LLN); Gr 2: 50,0 - < 75,0; Gr 3: 25,0 - < 50,0; Gr 4: < 25,0.
Día 1 al último día del tratamiento del estudio (+70 días) hasta 2 años
Número de participantes con pruebas de laboratorio de química sérica en el estudio Peor grado de los criterios de terminología común (CTC) - Participantes tratados
Periodo de tiempo: Día 1 al último día del tratamiento del estudio (+70 días) hasta 2 años
Se utiliza CTC v3.0. Los laboratorios de química sérica en el estudio se informaron después de la fecha de la primera dosis, cada 21 días durante un ciclo de tratamiento y dentro de los 70 días posteriores a la última dosis de la terapia del estudio (es decir, los días 1, 22, 43, 64, 85, etc.). Unidades de alanina aminotransferasa (ALT) por litro (U/L) Gr 1: > 1,0 - 2,5 * límites superiores de lo normal (ULN); Gr 2: > 2,5 - 5,0 * LSN; Gr 3: > 5,0 - 20,0 * LSN; Gr 4: > 20,0 * LSN. Aspartato Aminotransferasa (AST) U/L: Gr 1: > 1.0 - 2.5 * LSN; Gr 2: > 2,5 - 5,0 * LSN; Gr 3: > 5,0 - 20,0 * LSN; Gr 4: > 20,0 * LSN. Micromoles de bilirrubina total por litro (µmol/L): Gr 1: > 1,0 - 1,5 * LSN; Gr 2: > 1,5 - 3,0 * LSN; Gr 3: > 3,0 - 10,0 * LSN; Gr 4: > 10,0 * LSN. Fosfatasa alcalina U/L: Gr 1: > 1,0 - 2,5 * LSN; Gr 2: > 2,5 - 5,0 * LSN; Gr 3: > 5,0 - 20,0 * LSN; Gr 4: > 20,0 * LSN. Amilasa U/L: Gr1: > 1,0 - 1,5 * LSN; Gr 2: > 1,5 - 2,0 * LSN; Gr 3: > 2,0 - 5,0 * LSN; Gr4: > 5,0 * LSN. Creatinina µmol/L: Gr1: > 1,0 - 1,5*ULN; Gr2: > 1,5 - 3,0*LSN; Gr3: > 3,0 - 6,0*LSN; Gr4: > 6,0*LSN.
Día 1 al último día del tratamiento del estudio (+70 días) hasta 2 años
Número de participantes con anomalías en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativas al inicio y durante el período de tratamiento: participantes tratados
Periodo de tiempo: Línea base hasta 2 años
Se realizaron electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones en la selección (Día -28 a Día -1), y en el Día 85 durante un ciclo de tratamiento, y al final del período de tratamiento. Las anomalías clínicamente significativas podrían incluir fibrilación auricular, bloqueo fascicular anterior, bradicardia sinusal marcada, posible infarto lateral y anomalía de la onda T (otras posibles anomalías no se excluyeron de la consideración).
Línea base hasta 2 años
Número de participantes positivos para anticuerpos humanos contra humanos (HAHA): participantes tratados
Periodo de tiempo: Día 1 hasta 2 años
HAHA se midió mediante inmunoensayo electroquimioluminiscente (ECL) para la detección de anticuerpos en plasma de heparina humana. Las pruebas se realizaron los Días 1 (antes de la infusión de ipilimumab), 64, 85 y al finalizar el tratamiento.
Día 1 hasta 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Bristol-Myers Squibb

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2006

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2009

Finalización del estudio (Actual)

1 de julio de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de mayo de 2006

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de mayo de 2006

Publicado por primera vez (Estimar)

10 de mayo de 2006

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

28 de agosto de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de agosto de 2014

Última verificación

1 de agosto de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CA184-017 ST
  • CA184-017 (Otro identificador: BMS)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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