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Estudo de MDX-010 em pacientes com câncer de próstata metastático refratário a hormônios

14 de agosto de 2014 atualizado por: Bristol-Myers Squibb

Um estudo de fase I/II, aberto, escalonamento de dose de MDX-010 administrado a cada 3 semanas para 4 doses em pacientes com câncer de próstata metastático refratário a hormônios

Estudo multicêntrico no qual pacientes com câncer de próstata refratário a hormônios metastático (HRPC), que não tiveram tratamentos prévios de quimioterapia ou imunoterapia, receberam MDX-010 a cada 3 semanas por 4 doses (12 semanas de duração total da indução). MDX-010 foi administrado em níveis crescentes de dosagem de infusões de 3, 5 e 10 mg/kg/dose. Pelo menos 6 pacientes deveriam ser inscritos em cada nível de dosagem. Os pacientes que toleraram e responderam ao tratamento ou que tiveram doença estável por 3 meses ou mais e que posteriormente progrediram durante a fase de acompanhamento do estudo tiveram a opção de receber tratamento adicional com MDX-010, até 4 ciclos. Os pacientes foram acompanhados no estudo por resposta até 2 anos e foram acompanhados quanto ao status de sobrevivência por até 5 anos após a inscrição.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

75

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 11818
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Michigan
      • Brownstown, Michigan, Estados Unidos, 48183
        • Josephine Ford Cancer Center-Downriver
      • Dearborn, Michigan, Estados Unidos, 48126
        • Henry Ford Medical Center-Fairlane
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202-2689
        • Henry Ford Hospital
      • West Bloomfield, Michigan, Estados Unidos, 48322
        • Henry Ford Medical Center-West Bloomfield
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
        • Carolina BioOncology Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico histológico de adenocarcinoma de próstata
  • Câncer de próstata metastático (cintilografia óssea positiva ou doença mensurável)
  • Testosterona total inferior a 50 ng/dL, exceto para pacientes com orquiectomia prévia, em que a testosterona não precisa ser dosada.
  • Os pacientes que estão recebendo um antiandrogênio como parte da ablação androgênica primária devem demonstrar progressão da doença após a descontinuação do antiandrogênio e a conclusão de um período de washout e, em seguida, observar a progressão da doença.
  • Os pacientes devem parar de usar qualquer produto fitoterápico conhecido por diminuir os níveis de PSA (por exemplo, saw palmetto e PC-SPES) ou qualquer corticosteroide sistêmico ou tópico pelo menos 4 semanas antes da triagem. A doença progressiva deve ser documentada após a descontinuação desses produtos.
  • Doença progressiva após privação de andrógenos (ou terapia hormonal). Para pacientes com doença mensurável, a progressão será definida pelos critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST). Para pacientes com progressão ou sem qualquer doença mensurável, será necessária uma cintilografia óssea positiva e PSA elevado.
  • Os pacientes que recebem terapia com bisfosfato devem estar em doses estáveis ​​por pelo menos 4 semanas com sintomas estáveis ​​antes da inscrição.
  • Sem quimioterapia ou imunoterapia prévia (vacina tumoral, citocina ou fator de crescimento administrado para controlar o câncer de próstata).
  • A radioterapia anterior foi concluída pelo menos 4 semanas antes da inscrição. Nenhum radiofármaco anterior (estrôncio, samário) nas 8 semanas anteriores à inscrição.

Critério de exclusão:

  • Dor óssea devido à doença óssea metastática grave o suficiente para exigir o uso rotineiro de analgésicos narcóticos.
  • História de reações graves de hipersensibilidade a drogas formuladas com polissorbato 80.
  • Pacientes com doença autoimune ativa ou história de doença autoimune que requer esteróides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores, exceto pacientes com vitiligo.
  • Terapia prévia com qualquer anticorpo anti-antígeno 4 de linfócitos T citotóxicos (anti-CTLA-4).
  • Infecção ativa que requer terapia.
  • Condição médica concomitante que exija o uso de corticosteroides sistêmicos ou tópicos; corticosteróides sistêmicos ou tópicos devem ser descontinuados pelo menos 4 semanas antes da inscrição. O uso de corticosteroides inalatórios é aceitável.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: MDX-010
Medicamento: MDX-010
dose selecionada administrada IV a cada 3 semanas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com EAs graves (SAEs), eventos adversos (EAs) que levaram à descontinuação e EAs relacionados ao sistema imunológico - Participantes tratados
Prazo: Dia 1 ao último dia de tratamento do estudo (+70 dias) até 2 anos
EAs classificados usando os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) Versão 3.0 do National Cancer Institute (NCI). EA=qualquer novo sintoma, sinal ou doença desfavorável ou piora de uma condição preexistente que pode não ter relação causal com o tratamento. SAE=um evento médico que em qualquer dose resulta em morte, deficiência/incapacidade persistente ou significativa ou dependência/abuso de drogas; é uma ameaça à vida, um evento médico importante ou uma anomalia congênita/defeito congênito; ou requer ou prolonga a hospitalização. Grau (Gr) 1=Leve, Gr 2=Moderado, Gr 3=Grave, Gr 4= Potencialmente com risco de vida ou incapacitante, Gr 5=Morte. Relacionado=relação com o medicamento do estudo relatado como certo, provável, possível ou ausente. EA imunorrelacionado (irAE) foi definido como um EA clinicamente significativo de qualquer órgão associado à exposição a drogas, de etiologia desconhecida e consistente com um mecanismo imunomediado. Dia 1 = primeiro dia de tratamento do estudo.
Dia 1 ao último dia de tratamento do estudo (+70 dias) até 2 anos
Número de participantes com a melhor resposta de PSA no dia 85 por categoria - Participantes avaliáveis ​​de PSA
Prazo: Dia 85
Resposta do investigador usando as recomendações do Grupo de Trabalho de PSA do National Cancer Institute (NCI) = PSA < 50% do valor de referência de PSA ocorrendo no dia 85 ou antes; resposta confirmada pelo menos 4 semanas após a primeira medição. PSA de referência=PSA medido imediatamente antes do tratamento. Resposta completa (CR)=PSA < 2 nanogramas por mililitro (ng/mL), confirmado pelo menos 4 semanas após o 1º valor; Resposta parcial (RP)=PSA ≤ 50% do PSA de referência, confirmado pelo menos 4 semanas após o 1º valor; Não confirmado=não confirmado por medições repetidas; Doença estável(SD)=Sem alteração em relação ao PSA de referência; Doença progressiva (DP) definida: Se o nadir do PSA foi ≥ 100% da referência: PSA ≥ 125% da referência do PSA e com diferença de valor absoluto ≥ 5 ng/mL; Se o nadir do PSA for < 100% e ≥ 50% da referência: PSA ≥ 125% do nadir do PSA e com diferença de valor absoluto ≥ 5 ng/mL: Se o nadir do PSA for < 50% da referência: PSA ≥ 150 % do nadir do PSA e com diferença de valor absoluto ≥ 5 ng/mL.
Dia 85

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com a melhor resposta geral do PSA por categoria - Participantes avaliáveis ​​do PSA
Prazo: Dia 1 ao último dia de tratamento do estudo (+70 dias) até 2 anos
Melhor resposta geral de PSA por investigador, usando NCI PSA Working Group: PSA com CR ou PR a qualquer momento após o início do tratamento e foi confirmado pelo menos 4 semanas após a primeira medição. PSA de referência=PSA medido imediatamente antes do tratamento. CR=concentração de PSA < 2 nanogramas por mililitro (ng/mL), confirmado pelo menos 4 semanas após o 1º valor; PR=concentração de PSA ≤ 50% do PSA de referência, confirmado pelo menos 4 semanas após o 1º valor; Não confirmado=não confirmado por medições repetidas; SD=Sem alteração do valor de referência do PSA; PD = Se o nadir do PSA foi ≥ 100% do valor de referência: PSA ≥ 125% do PSA de referência e com diferença de valor absoluto ≥ 5 ng/mL; Se o nadir do PSA for < 100% e ≥ 50% do valor de referência: PSA ≥ 125% do nadir do PSA e com diferença de valor absoluto ≥ 5 ng/mL: Se o nadir do PSA for < 50% do valor de referência: PSA ≥ 150% do nadir do PSA e com diferença de valor absoluto ≥ 5 ng/mL.
Dia 1 ao último dia de tratamento do estudo (+70 dias) até 2 anos
Número de participantes com a melhor resposta geral do tumor por categoria - participantes avaliáveis ​​do tumor
Prazo: Dia 1 ao último dia de tratamento do estudo (+70 dias) até 2 anos
Para aqueles com doença mensurável, resposta tumoral baseada em lesões tumorais (por investigador) usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST). Best Overall=Participantes com melhor resposta tumoral de CR ou PR em qualquer momento durante o estudo. CR=Desaparecimento de todas as lesões-alvo; PR=Decréscimo de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo tomando como referência a soma da linha de base LD. Para um status de CR ou PR, as alterações nas medições do tumor foram confirmadas por estudos repetidos não menos que 4 semanas após o primeiro atendimento dos critérios de resposta; Não confirmado=não confirmado por medições repetidas; SD=Nem diminuição suficiente para qualificar para RP nem aumento suficiente para qualificar para doença progressiva (DP), tomando como referência a menor soma LD desde o início do tratamento; PD=Aumento de pelo menos 20% no somatório do LD das lesões-alvo, tomando como referência o menor somatório do LD registrado desde o início do tratamento ou surgimento de uma ou mais novas lesões.
Dia 1 ao último dia de tratamento do estudo (+70 dias) até 2 anos
Tempo para resposta de PSA no dia 85 em participantes com resposta completa (CR) ou resposta parcial confirmada (PR) no dia 85
Prazo: Dia 1 ao Dia 85
O tempo de resposta do PSA foi medido em meses. O tempo de resposta do PSA foi analisado naqueles participantes com CR ou PR no dia 85. CR=concentração de PSA < 2 ng/mL, confirmado pelo menos 4 semanas após o 1º valor; PR=Concentração de PSA ≤ 50% da referência de PSA, confirmada pelo menos 4 semanas após o 1º valor.
Dia 1 ao Dia 85
Taxa geral de resposta tumoral em monoterapia de 10 mg/kg de ipilimumabe e terapia combinada de ipilimumabe/XRT
Prazo: Dia 1 ao último dia de tratamento do estudo (+70 dias) até 2 anos
A taxa de resposta do tumor foi definida como o número de participantes com uma melhor resposta de resposta parcial ou completa dividido pelo número total de participantes avaliáveis ​​do tumor. A resposta geral do tumor foi definida como participantes com uma resposta tumoral de CR ou PR a qualquer momento durante o estudo. CR=Desaparecimento de todas as lesões-alvo; PR=Decréscimo de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo tomando como referência a soma da linha de base LD. Para um status de CR ou PR, as alterações nas medições do tumor foram confirmadas por estudos repetidos não menos que 4 semanas após os critérios de resposta terem sido atendidos pela primeira vez
Dia 1 ao último dia de tratamento do estudo (+70 dias) até 2 anos
Taxa de resposta do PSA no dia 85 e taxa de resposta geral do PSA em monoterapia e terapia combinada de 10 mg/kg
Prazo: Dia 85, Dia 1 até o último dia de tratamento do estudo (+70 dias) até 2 anos
A taxa de resposta do PSA foi definida como o número de participantes com uma resposta do PSA (PR ou CR) dividido pelo número total de participantes avaliáveis ​​do PSA. A resposta do PSA no Dia 85, conforme relatado pelo investigador, foi definida como uma concentração de PSA < 50% do valor de referência do PSA ocorrendo no ou antes do Dia 85 e essa resposta foi confirmada pelo menos 4 semanas após a primeira determinação. O valor de referência do PSA foi a concentração de PSA medida imediatamente antes do tratamento. A resposta geral é < 50% do valor de referência do PSA ocorrendo a qualquer momento após o início do tratamento e essa resposta foi confirmada pelo menos 4 semanas após a primeira determinação. Resposta completa=concentração de PSA < 2 ng/mL, confirmada pelo menos 4 semanas após o primeiro valor; Resposta parcial=concentração de PSA ≤ 50% do valor de referência de PSA, confirmado pelo menos 4 semanas após a primeira determinação.
Dia 85, Dia 1 até o último dia de tratamento do estudo (+70 dias) até 2 anos
Número de participantes que morreram por data de análise primária e por data de conclusão do acompanhamento - todos os participantes tratados
Prazo: Dia 1 a 5 anos após o tratamento
A análise primária foi realizada nos dados do Dia 1 até 2 anos após o tratamento, dados disponíveis em setembro de 2009. A análise final de acompanhamento foi realizada em dados de até 5 anos após o tratamento, dados disponíveis a partir de setembro de 2013 (tempo mínimo de elegibilidade de 54 meses a um máximo de 85 meses). As principais causas de mortes são listadas em cada ponto do tempo.
Dia 1 a 5 anos após o tratamento
Sobrevivência geral na conclusão do período de acompanhamento - participantes tratados
Prazo: Dia 1 a 5 anos após o tratamento
Sobrevivência geral (OS) foi definida como o tempo desde a primeira data do tratamento do estudo até a data da morte e foi medida em meses. Para os participantes que não morreram, o OS foi censurado na última data em que o participante estava vivo. A conclusão do acompanhamento para OS foi um tempo mínimo de elegibilidade de 54 meses a um máximo de 85 meses.
Dia 1 a 5 anos após o tratamento
Número de participantes com exames laboratoriais de hematologia no estudo Pior grau do critério de terminologia comum (CTC) - participantes tratados
Prazo: Dia 1 ao último dia de tratamento do estudo (+70 dias) até 2 anos
NCI CTC versão(v) 3.0 foi usado para determinar o Grau (Gr). A triagem foi do Dia -28 ao Dia -1. Os laboratórios em estudo foram relatados após a data da primeira dose, a cada 21 dias durante um ciclo de tratamento e dentro de 70 dias da última dose da terapia do estudo (isto é, Dias 1, 22, 43, 64, 85, etc). Gramas de hemoglobina por litro (g/L): Gr 1: 10,0 - menor que (<) limite inferior do normal (LLN); Gr 2: 8,0 - < 10,0; Gr 3: 6,5 - < 8,0; Gr 4: < 6,5. Glóbulos brancos (WBC) 10^9 células por litro (c/L): Gr1: 3,0 - < LLN; Gr 2: 2,0 - < 3,0; Gr 3: 1,0 - < 2,0; Gr4: < 1,0. Linfócitos (absoluto) 10^9 c/L: Gr1: 0,8 - < 1,5; Gr 2: 0,5 - < 0,8; Gr 3): 0,2 - < 0,5; Gr 4: < 0,2. Neutrófilos (absoluto) 10^9 c/L: Gr 1: 1,5 - < 2,0; Gr 2: 1,0 - < 1,5; Gr 3: 0,5 - < 1,0; Gr 4: < 0,5. Plaquetas 10^9 c/L: Gr 1: 75,0 - < limites inferiores do normal (LLN); Gr 2: 50,0 - < 75,0; Gr 3: 25,0 - < 50,0; Gr 4: < 25,0.
Dia 1 ao último dia de tratamento do estudo (+70 dias) até 2 anos
Número de participantes com testes de laboratório de química sérica no estudo Pior nota dos critérios de terminologia comum (CTC) - participantes tratados
Prazo: Dia 1 ao último dia de tratamento do estudo (+70 dias) até 2 anos
CTC v3.0 usado. Os laboratórios de química sérica do estudo foram relatados após a data da primeira dose, a cada 21 dias durante um ciclo de tratamento e dentro de 70 dias da última dose da terapia do estudo (ou seja, Dias 1, 22, 43, 64, 85, etc). Alanina Aminotransferase (ALT) Unidades por Litro (U/L) Gr 1: > 1,0 - 2,5 * limites superiores do normal (ULN); Gr 2: > 2,5 - 5,0 * LSN; Gr 3: > 5,0 - 20,0 * LSN; Gr 4: > 20,0 * LSN. Aspartato Aminotransferase (AST) U/L: Gr 1: > 1,0 - 2,5 * LSN; Gr 2: > 2,5 - 5,0 * LSN; Gr 3: > 5,0 - 20,0 * LSN; Gr 4: > 20,0 * LSN. Micromoles de bilirrubina total por litro (µmol/L): Gr 1: > 1,0 - 1,5 * LSN; Gr 2: > 1,5 - 3,0 * LSN; Gr 3: > 3,0 - 10,0 * LSN; Gr 4: > 10,0 * LSN. Fosfatase Alcalina U/L: Gr 1: > 1,0 - 2,5 * LSN; Gr 2: > 2,5 - 5,0 * LSN; Gr 3: > 5,0 - 20,0 * LSN; Gr 4: > 20,0 * LSN. Amilase U/L: Gr1: > 1,0 - 1,5 * LSN; Gr 2: > 1,5 - 2,0 * LSN; Gr 3: > 2,0 - 5,0 * LSN; Gr4: > 5,0 * LSN. Creatinina µmol/L: Gr1: > 1,0 - 1,5*ULN; Gr2: > 1,5 - 3,0*LSN; Gr3: > 3,0 - 6,0*LSN; Gr4: > 6,0*ULN.
Dia 1 ao último dia de tratamento do estudo (+70 dias) até 2 anos
Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG) na linha de base e durante o período de tratamento - participantes tratados
Prazo: Linha de base até 2 anos
12 eletrodos de eletrocardiogramas (ECGs) foram realizados na triagem (dia -28 ao dia -1), e no dia 85 durante um ciclo de tratamento e no final do período de tratamento. Anormalidades clinicamente significativas podem incluir fibrilação atrial, bloqueio fascicular anterior, bradicardia sinusal acentuada, possível infarto lateral e anormalidade da onda T (outras possíveis anormalidades não foram excluídas da consideração).
Linha de base até 2 anos
Número de participantes positivos para anticorpos humanos anti-humanos (HAHA) - participantes tratados
Prazo: Dia 1 até 2 anos
O HAHA foi medido por imunoensaio eletroquimioluminescente (ECL) para a detecção de anticorpos em heparina plasmática humana. O teste foi realizado nos Dias 1 (antes da infusão de ipilimumabe), 64, 85 e na conclusão do tratamento.
Dia 1 até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Bristol-Myers Squibb

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2006

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2009

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de maio de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de maio de 2006

Primeira postagem (Estimativa)

10 de maio de 2006

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

28 de agosto de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de agosto de 2014

Última verificação

1 de agosto de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CA184-017 ST
  • CA184-017 (Outro identificador: BMS)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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