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MDX-010在转移性激素难治性前列腺癌患者中的研究

2014年8月14日 更新者：Bristol-Myers Squibb

转移性激素难治性前列腺癌患者每 3 周给药 4 剂 MDX-010 的 I/II 期、开放标签、剂量递增研究

在这项多中心研究中，既往未接受过化疗或免疫治疗的转移性激素难治性前列腺癌 (HRPC) 患者每 3 周接受一次 MDX-010，共 4 剂（诱导总持续时间为 12 周）。 MDX-010 以 3、5 和 10 mg/kg/剂量输注的递增剂量水平给药。 每个剂量水平至少招募 6 名患者。 耐受治疗并对治疗有反应或疾病稳定 3 个月或更长时间并且随后在研究的随访阶段进展的患者可以选择接受额外的 MDX-010 治疗，最多 4 个周期。 研究中对患者的反应进行了长达 2 年的随访，并在入组后对其生存状态进行了长达 5 年的随访。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

75

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • Los Angeles、California、美国、11818
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • San Francisco、California、美国、94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Michigan
      • Brownstown、Michigan、美国、48183
        • Josephine Ford Cancer Center-Downriver
      • Dearborn、Michigan、美国、48126
        • Henry Ford Medical Center-Fairlane
      • Detroit、Michigan、美国、48202-2689
        • Henry Ford Hospital
      • West Bloomfield、Michigan、美国、48322
        • Henry Ford Medical Center-West Bloomfield
    • Missouri
      • St. Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York、New York、美国、10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Huntersville、North Carolina、美国、28078
        • Carolina Biooncology Institute
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239-3098
        • Oregon Health and Science University
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle、Washington、美国、98195
        • University of Washington Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准：

  • 前列腺腺癌的组织学诊断
  • 转移性前列腺癌（骨扫描阳性或可测量疾病）
  • 总睾酮低于 50 ng/dL，除了先前进行过睾丸切除术的患者外，不需要测量睾酮。
  • 正在接受抗雄激素作为主要雄激素消融的一部分的患者必须在停止抗雄激素和完成清除期后证明疾病进展，然后观察疾病进展。
  • 患者必须在筛选前至少 4 周停止使用任何已知会降低 PSA 水平的草药产品（例如，锯棕榈和 PC-SPES）或任何全身性或局部用皮质类固醇。 停用这些产品后必须记录进行性疾病。
  • 雄激素剥夺（或激素治疗）后疾病进展。 对于患有可测量疾病的患者，进展将由实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准定义。 对于进展或没有任何可测量疾病的患者，将需要骨扫描阳性和 PSA 升高。
  • 接受双磷酸盐治疗的患者在入组前必须接受稳定剂量至少 4 周且症状稳定。
  • 没有先前的化学疗法或免疫疗法（给予控制前列腺癌的肿瘤疫苗、细胞因子或生长因子）。
  • 先前的放射治疗在入组前至少 4 周完成。 入组前 8 周内未使用过放射性药物（锶、钐）。

排除标准：

  • 转移性骨病引起的骨痛严重到需要常规使用麻醉镇痛剂。
  • 对用聚山梨醇酯 80 配制的药物有严重超敏反应史。
  • 患有活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史需要全身性类固醇或免疫抑制药物治疗的患者，白斑病患者除外。
  • 先前使用任何抗细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4（抗 CTLA-4）抗体进行治疗。
  • 需要治疗的活动性感染。
  • 需要使用全身或局部皮质类固醇的并发医疗状况；必须在入组前至少 4 周停用全身或局部皮质类固醇。 吸入皮质类固醇的使用是可以接受的。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：MDX-010
药品：MDX-010
所选剂量每 3 周静脉注射一次

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
患有严重不良事件 (SAE)、导致停药的不良事件 (AE) 和免疫相关不良事件的参与者人数 - 接受治疗的参与者
大体时间：第 1 天到研究治疗的最后一天（+70 天）最多 2 年
使用国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3.0 版对 AE 进行分级。 AE=可能与治疗没有因果关系的任何新的不利症状、体征或疾病或先前存在的状况的恶化。 SAE=以任何剂量导致死亡、持续或严重残疾/无行为能力或药物依赖/滥用的医疗事件；危及生命、重要医疗事件或先天性异常/出生缺陷；或需要或延长住院时间。 等级 (Gr) 1=轻度，Gr 2=中度，Gr 3=重度，Gr 4= 可能危及生命或致残，Gr 5=死亡。 相关=报告为确定、很可能、可能或缺失的与研究药物的关系。 免疫相关 AE (irAE) 被定义为与药物暴露相关、病因不明且与免疫介导机制一致的任何器官的具有临床意义的 AE。 第 1 天 = 研究治疗的第一天。
第 1 天到研究治疗的最后一天（+70 天）最多 2 年
第 85 天时具有最佳 PSA 响应的参与者数量（按类别）- PSA 可评估参与者
大体时间：第85天
研究者根据美国国家癌症研究所 (NCI) PSA 工作组的建议做出的反应 = PSA < PSA 参考值的 50% 发生在第 85 天或之前；在第一次测量后至少 4 周确认响应。 PSA参考＝治疗前即刻测量的PSA。 完全缓解 (CR) = PSA < 2 纳克每毫升 (ng/mL)，在第一个值后至少 4 周确认；部分缓解 (PR)=PSA ≤ PSA 参考值的 50%，在第一个值后至少 4 周得到确认； Unconfirmed=未通过重复测量确认；疾病稳定（SD）=PSA参考无变化；进行性疾病 (PD) 的定义：如果 PSA 最低值≥参考值的 100%：PSA ≥ PSA 参考值的 125%，并且绝对值的差异 ≥ 5 ng/mL；如果 PSA 最低值 < 100% 且 ≥ 参考值的 50%：PSA ≥ PSA 最低值的 125% 且绝对值差值 ≥ 5 ng/mL： 如果 PSA 最低值 < 参考值的 50%：PSA ≥ 150 PSA 最低点的 %，绝对值的差异 ≥ 5 ng/mL。
第85天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
按类别划分的具有最佳总体 PSA 响应的参与者数量 - PSA 可评估参与者
大体时间：第 1 天到研究治疗的最后一天（+70 天）最多 2 年
每位研究者的最佳总体 PSA 反应，使用 NCI PSA 工作组：治疗开始后任何时间出现 CR 或 PR 的 PSA，并在首次测量后至少 4 周得到确认。 PSA参考＝治疗前即刻测量的PSA。 CR=PSA 浓度 < 2 纳克每毫升 (ng/mL)，在第一个值后至少 4 周确认； PR=PSA 浓度 ≤ PSA 参考值的 50%，在第一个值后至少 4 周确认； Unconfirmed=未通过重复测量确认； SD=PSA 参考值无变化； PD = 如果 PSA 最低值 ≥ 参考值的 100%： PSA ≥ PSA 参考值的 125% 并且绝对值的差异 ≥ 5 ng/mL；如果 PSA 最低值 < 100% 且 ≥ 参考值的 50%：PSA ≥ PSA 最低值的 125% 且绝对值差值 ≥ 5 ng/mL： 如果 PSA 最低值 < 参考值的 50%：PSA ≥ PSA 最低点的 150% 且绝对值之差 ≥ 5 ng/mL。
第 1 天到研究治疗的最后一天（+70 天）最多 2 年
按类别划分的具有最佳总体肿瘤反应的参与者数量 - 肿瘤可评估参与者
大体时间：第 1 天到研究治疗的最后一天（+70 天）最多 2 年
对于患有可测量疾病的患者，肿瘤反应基于肿瘤病变（每位研究者），使用实体瘤反应评估标准 (RECIST)。 最佳整体 = 在研究期间的任何时候具有 CR 或 PR 的最佳肿瘤反应的参与者。 CR=所有靶病灶消失； PR=以目标病灶的最长直径(LD)总和为参考，基线总LD减少至少30%。 对于 CR 或 PR 状态，在首次满足反应标准后至少 4 周内通过重复研究确认肿瘤测量值的变化； Unconfirmed=未通过重复测量确认； SD = 既没有降低到足以达到 PR 的标准，也没有足够的增加到达到疾病进展（PD）的标准，以自治疗开始以来的最小 LD 总和作为参考； PD=目标病灶的 LD 总和至少增加 20%，以自治疗开始或出现一个或多个新病灶以来记录的最小 LD 总和作为参考。
第 1 天到研究治疗的最后一天（+70 天）最多 2 年
第 85 天完全缓解 (CR) 或确认部分缓解 (PR) 的参与者在第 85 天达到 PSA 缓解的时间
大体时间：第 1 天到第 85 天
PSA 反应的时间以月为单位测量。 在第 85 天获得 CR 或 PR 的参与者中分析 PSA 反应的时间。CR = PSA 浓度 < 2 ng/mL，在第一个值后至少 4 周确认； PR=PSA 浓度 ≤ PSA 参考值的 50%，在第一个值后至少 4 周确认。
第 1 天到第 85 天
10 mg/kg Ipilimumab 单一疗法和 Ipilimumab/XRT 联合疗法的总体肿瘤反应率
大体时间：第 1 天到研究治疗的最后一天（+70 天）最多 2 年
肿瘤反应率被定义为具有部分或完全反应的最佳反应的参与者人数除以肿瘤可评估参与者的总数。 总体肿瘤反应被定义为在研究​​期间的任何时候具有 CR 或 PR 肿瘤反应的参与者。 CR=所有靶病灶消失； PR=以目标病灶的最长直径(LD)总和为参考，基线总LD减少至少30%。 对于 CR 或 PR 状态，在首次满足反应标准后至少 4 周内通过重复研究确认肿瘤测量值的变化
第 1 天到研究治疗的最后一天（+70 天）最多 2 年
第 85 天的 PSA 反应率和 10 mg/kg 单一疗法和联合疗法的总体 PSA 反应率
大体时间：第 85 天、第 1 天至研究治疗的最后一天（+70 天），最多 2 年
PSA 反应率定义为具有 PSA 反应（PR 或 CR）的参与者人数除以 PSA 可评估参与者总数。 根据研究者的报告，第 85 天的 PSA 反应定义为在第 85 天或之前发生的 PSA 浓度 < PSA 参考值的 50%，并且该反应在第一次测定后至少 4 周得到确认。 PSA 参考值是治疗前立即测量的 PSA 浓度。 总体反应 < 50% 的 PSA 参考值发生在治疗开始后的任何时间，并且这种反应在第一次确定后至少 4 周得到确认。 完全反应 = PSA 浓度 < 2 ng/mL，在第一个值后至少 4 周确认；部分反应 = PSA 浓度≤ PSA 参考值的 50%，在第一次测定后至少 4 周确认。
第 85 天、第 1 天至研究治疗的最后一天（+70 天），最多 2 年
按初步分析日期和随访完成日期死亡的参与者人数 - 所有接受治疗的参与者
大体时间：治疗后第 1 至 5 天
对从第 1 天到治疗后 2 年的数据进行了初步分析，数据截至 2009 年 9 月。 对治疗后长达 5 年的数据进行了最终随访分析，数据截至 2013 年 9 月（符合资格的最短时间为 54 个月，最长为 85 个月）。 死亡的主要原因列在每个时间点下。
治疗后第 1 至 5 天
随访期结束时的总生存期 - 接受治疗的参与者
大体时间：治疗后第 1 至 5 天
总生存期 (OS) 定义为从研究治疗的第一天到死亡日期的时间，以月为单位。 对于那些没有死亡的参与者，OS 在已知参与者还活着的最后日期被审查。 完成 OS 随访符合资格的时间至少为 54 个月，最长为 85 个月。
治疗后第 1 至 5 天
在研血液学实验室测试最差通用术语标准 (CTC) 等级的参与者人数 - 接受治疗的参与者
大体时间：第 1 天到研究治疗的最后一天（+70 天）最多 2 年
NCI CTC 版本 (v) 3.0 用于确定等级 (Gr)。 筛选是第-28天至第-1天。 在首次给药日期后、治疗周期期间每 21 天以及研究治疗最后一次给药后 70 天内（即第 1、22、43、64、85 等天）报告在研实验室。 每升血红蛋白克数 (g/L)：Gr 1：10.0 - 低于 (<) 正常下限 (LLN)； 2 级：8.0 - < 10.0； 3 年级：6.5 - < 8.0； 4 年级：< 6.5。 白细胞（WBC）每升 10^9 个细胞（c/L）：Gr1：3.0 - < LLN； 2 级：2.0 - < 3.0； 3 级：1.0 - < 2.0； Gr4：< 1.0。 淋巴细胞（绝对值）10^9 c/L：Gr1：0.8 - < 1.5；等级 2：0.5 - < 0.8；等级 3): 0.2 - < 0.5; 4 级：< 0.2。 中性粒细胞（绝对值）10^9 c/L：Gr 1：1.5 - < 2.0；等级 2：1.0 - < 1.5；等级 3：0.5 - < 1.0； 4 级：< 0.5。 血小板 10^9 c/L：Gr 1：75.0 - < 正常下限 (LLN)； 2 年级：50.0 - < 75.0； 3 年级：25.0 - < 50.0； 4 年级：< 25.0。
第 1 天到研究治疗的最后一天（+70 天）最多 2 年
在研血清化学实验室测试最差通用术语标准 (CTC) 等级的参与者人数 - 接受治疗的参与者
大体时间：第 1 天到研究治疗的最后一天（+70 天）最多 2 年
使用 CTC v3.0。 在首次给药日期后、治疗周期期间每 21 天以及研究治疗最后一次给药后 70 天内（即第 1、22、43、64、85 等天）报告在研血清化学实验室。 丙氨酸转氨酶 (ALT) 每升单位 (U/L) Gr 1：> 1.0 - 2.5 * 正常上限 (ULN)；等级 2：> 2.5 - 5.0 * ULN；等级 3：> 5.0 - 20.0 * ULN； 4 级：> 20.0 * ULN。 天冬氨酸转氨酶 (AST) U/L：Gr 1：> 1.0 - 2.5 * ULN；等级 2：> 2.5 - 5.0 * ULN；等级 3：> 5.0 - 20.0 * ULN； 4 级：> 20.0 * ULN。 每升总胆红素微摩尔数 (µmol/L)：Gr 1：> 1.0 - 1.5 * ULN；等级 2：> 1.5 - 3.0 * ULN；等级 3：> 3.0 - 10.0 * ULN； 4 级：> 10.0 * ULN。 碱性磷酸酶 U/L：Gr 1：> 1.0 - 2.5 * ULN；等级 2：> 2.5 - 5.0 * ULN；等级 3：> 5.0 - 20.0 * ULN； 4 级：> 20.0 * ULN。 淀粉酶 U/L：Gr1：> 1.0 - 1.5 * ULN；等级 2：> 1.5 - 2.0 * ULN；等级 3：> 2.0 - 5.0 * ULN； Gr4：> 5.0 * ULN。 肌酐 µmol/L：Gr1：> 1.0 - 1.5*ULN； Gr2：> 1.5 - 3.0*ULN； Gr3：> 3.0 - 6.0*ULN； Gr4：> 6.0*ULN。
第 1 天到研究治疗的最后一天（+70 天）最多 2 年
在基线和治疗期间具有临床显着心电图 (ECG) 异常的参与者人数 - 接受治疗的参与者
大体时间：长达 2 年的基线
在筛选（第 -28 天至第 -1 天）、治疗周期的第 85 天和治疗期结束时，进行了 12 次导联心电图 (ECG)。 临床上显着的异常可能包括心房颤动、前束传导阻滞、明显的窦性心动过缓、可能的侧壁梗塞和 T 波异常（其他潜在的异常未排除在外）。
长达 2 年的基线
人类抗人类抗体 (HAHA) 阳性的参与者人数 - 接受治疗的参与者
大体时间：第 1 天至 2 岁
HAHA 是通过电化学发光 (ECL) 免疫测定法检测人肝素血浆中的抗体来测量的。 在第 1 天（易普利姆玛输注前）、第 64 天、第 85 天和治疗完成时进行测试。
第 1 天至 2 岁

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Bristol-Myers Squibb

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2006年1月1日

初级完成 (实际的)

2009年9月1日

研究完成 (实际的)

2013年7月1日

研究注册日期

首次提交

2006年5月8日

首先提交符合 QC 标准的

2006年5月8日

首次发布 (估计)

2006年5月10日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年8月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年8月14日

最后验证

2014年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CA184-017 ST
  • CA184-017 (其他标识符：BMS)

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