전이성 호르몬 불응성 전립선암 환자의 MDX-010 연구
2014년 8월 14일 업데이트: Bristol-Myers Squibb
전이성 호르몬 불응성 전립선암 환자에게 4회 용량으로 3주마다 투여된 MDX-010의 I/II상, 공개 라벨, 용량 증량 연구
이전에 화학요법이나 면역요법 치료를 받은 적이 없는 전이성 호르몬 불응성 전립선암(HRPC) 환자에게 3주마다 MDX-010을 4회(총 유도 기간 12주) 투여한 다기관 연구.
MDX-010은 3, 5 및 10mg/kg/용량 주입의 점증하는 투여량 수준으로 투여되었습니다.
최소 6명의 환자가 각 용량 수준에 등록되었습니다.
내약성이 있고 치료에 반응한 환자 또는 3개월 이상 동안 안정적인 질병을 앓았고 이후 연구의 후속 단계에서 진행된 환자는 최대 4주기까지 MDX-010으로 추가 치료를 받을 수 있는 옵션이 있었습니다.
최대 2년 동안 반응을 위해 연구에서 환자를 추적했고 등록 후 최대 5년 동안 생존 상태를 추적했습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
75
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
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Los Angeles, California, 미국, 11818
- The Angeles Clinic and Research Institute
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San Francisco, California, 미국, 94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06520
- Yale University School of Medicine
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Michigan
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Brownstown, Michigan, 미국, 48183
- Josephine Ford Cancer Center-Downriver
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Dearborn, Michigan, 미국, 48126
- Henry Ford Medical Center-Fairlane
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Detroit, Michigan, 미국, 48202-2689
- Henry Ford Hospital
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West Bloomfield, Michigan, 미국, 48322
- Henry Ford Medical Center-West Bloomfield
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Missouri
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St. Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, 미국, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Huntersville, North Carolina, 미국, 28078
- Carolina BioOncology Institute
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239-3098
- Oregon Health and Science University
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Seattle, Washington, 미국, 98195
- University of Washington Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준:
- 전립선 선암종의 조직학적 진단
- 전이성 전립선암(양성 뼈 스캔 또는 측정 가능한 질병)
- 테스토스테론을 측정할 필요가 없는 이전 고환 절제술을 받은 환자를 제외하고 50ng/dL 미만의 총 테스토스테론.
- 1차 안드로겐 절제의 일부로 항안드로겐을 투여받는 환자는 항안드로겐 중단 및 세척 기간 완료 후 질병 진행을 입증한 다음 질병 진행을 관찰해야 합니다.
- 환자는 스크리닝 최소 4주 전에 PSA 수치를 감소시키는 것으로 알려진 약초 제품(예: 쏘팔메토 및 PC-SPES) 또는 전신 또는 국소 코르티코스테로이드의 사용을 중단해야 합니다. 이러한 제품을 중단한 후에는 진행성 질병이 기록되어야 합니다.
- 안드로겐 박탈(또는 호르몬 요법) 후 진행성 질환. 측정 가능한 질병이 있는 환자의 경우 진행은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 기준에 따라 정의됩니다. 측정 가능한 질병이 있거나 없는 환자의 경우 양성 뼈 스캔과 높은 PSA가 필요합니다.
- 비인산염 요법을 받는 환자는 등록 전에 안정적인 증상과 함께 최소 4주 동안 안정적인 용량을 사용해야 합니다.
- 화학요법이나 면역요법(전립선암을 조절하기 위해 종양 백신, 사이토카인 또는 성장 인자 투여)을 받은 적이 없습니다.
- 이전 방사선 치료는 등록 최소 4주 전에 완료되었습니다. 등록 전 8주 이내에 이전 방사성 의약품(스트론튬, 사마륨)이 없습니다.
제외 기준:
- 일상적인 마약성 진통제 사용이 필요할 정도로 심각한 전이성 뼈 질환으로 인한 뼈 통증.
- 폴리소르베이트 80으로 제조된 약물에 대한 중증 과민 반응의 병력.
- 활동성 자가면역질환이 있거나 백반증 환자를 제외한 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 자가면역질환 병력이 있는 환자.
- 모든 항세포독성 T-림프구 항원 4(항-CTLA-4) 항체를 사용한 이전 치료.
- 치료가 필요한 활동성 감염.
- 전신 또는 국소 코르티코스테로이드의 사용을 필요로 하는 동시 의학적 상태; 전신 또는 국소 코르티코스테로이드는 등록 최소 4주 전에 중단해야 합니다. 흡입 코르티코스테로이드의 사용은 허용됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MDX-010
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선택한 용량을 3주마다 IV 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심각한 AE(SAE), 중단으로 이어지는 부작용(AE) 및 면역 관련 AE가 있는 참가자 수 - 치료된 참가자
기간: 1일부터 연구 치료 마지막 날까지(+70일) 최대 2년
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미국 국립암연구소(NCI) 유해 사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 3.0을 사용하여 등급이 매겨진 AE.
AE = 임의의 새로운 바람직하지 않은 증상, 징후 또는 질환 또는 치료와 인과관계가 없을 수 있는 기존 병태의 악화.
SAE = 임의의 투여량에서 사망, 지속적이거나 상당한 장애/무능력 또는 약물 의존/남용을 초래하는 의학적 사건; 생명을 위협하거나 중요한 의학적 사건 또는 선천적 기형/출생 결함 또는 입원이 필요하거나 연장됩니다.
등급(Gr) 1=경증, Gr 2=중간, Gr 3=심함, Gr 4= 잠재적으로 생명을 위협하거나 불구로 만들 수 있음, Gr 5=사망.
관련됨=확실하거나, 가능하거나, 누락된 것으로 보고된 연구 약물과의 관계.
면역 관련 AE(irAE)는 약물 노출과 연관되고 병인이 알려지지 않았으며 면역 매개 메커니즘과 일치하는 모든 장기의 임상적으로 유의한 AE로 정의되었습니다.
1일 = 연구 치료의 첫째 날.
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1일부터 연구 치료 마지막 날까지(+70일) 최대 2년
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범주별 85일차에 최고의 PSA 응답을 받은 참가자 수 - PSA 평가 가능 참가자
기간: 85일차
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NCI(National Cancer Institute) PSA 작업 그룹 권장 사항을 사용하는 조사관의 응답 = PSA < 85일 또는 그 이전에 발생하는 PSA 참조 값의 50%; 첫 번째 측정 후 최소 4주 후에 반응이 확인되었습니다.
PSA 기준 = 치료 직전에 측정된 PSA.
완전 반응(CR) = PSA < 2 나노그램/밀리리터(ng/mL), 첫 번째 값 이후 최소 4주 후에 확인됨; 부분 반응(PR) = PSA ≤ PSA 참조의 50%, 첫 번째 값 이후 최소 4주 후에 확인됨; 확인되지 않음 = 반복 측정에 의해 확인되지 않음; 안정적인 질병(SD) = PSA 기준에서 변화 없음; 진행성 질환(PD) 정의: PSA 최저값이 기준의 ≥ 100%인 경우: PSA ≥ PSA 기준의 125%이고 절대값의 차이가 ≥ 5 ng/mL인 경우; PSA 최저값이 100% 미만이고 기준값의 ≥ 50%인 경우: PSA ≥ PSA 최저값의 125%이고 절대값 차이가 ≥ 5 ng/mL인 경우: PSA 최저값이 기준값의 50% 미만인 경우: PSA ≥ 150 PSA nadir의 % 및 ≥ 5ng/mL의 절대값 차이.
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85일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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범주별 최고의 전체 PSA 응답을 받은 참가자 수 - PSA 평가 대상 참가자
기간: 1일부터 연구 치료 마지막 날까지(+70일) 최대 2년
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NCI PSA 워킹 그룹을 사용하여 조사자당 최고의 전체 PSA 반응: 치료 개시 후 언제든지 CR 또는 PR이 있는 PSA이며 첫 번째 측정 후 최소 4주 후에 확인되었습니다.
PSA 기준 = 치료 직전에 측정된 PSA.
CR = PSA 농도 < 2 나노그램/밀리리터(ng/mL), 첫 번째 값 이후 최소 4주 후에 확인됨; PR = PSA 농도 ≤ PSA 기준의 50%, 첫 번째 값 이후 최소 4주 후에 확인됨; 확인되지 않음 = 반복 측정에 의해 확인되지 않음; SD = PSA 기준 값에서 변화 없음; PD = PSA 최저값이 기준 값의 ≥ 100%인 경우: PSA ≥ PSA 기준 값의 125%이고 절대값의 차이가 ≥ 5ng/mL인 경우; PSA 최저값이 100% 미만이고 기준값의 ≥ 50%인 경우: PSA ≥ PSA 최저값의 125%이고 절대값의 차이가 ≥ 5ng/mL인 경우: PSA 최저값이 기준값의 50% 미만인 경우: PSA PSA 최하점의 ≥ 150% 및 절대값의 차이가 ≥ 5 ng/mL.
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1일부터 연구 치료 마지막 날까지(+70일) 최대 2년
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범주별 최상의 전체 종양 반응을 보인 참가자 수 - 종양 평가 가능 참가자
기간: 1일부터 연구 치료 마지막 날까지(+70일) 최대 2년
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측정 가능한 질병이 있는 사람의 경우, 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST)을 사용하여 종양 병변(조사자당)을 기반으로 한 종양 반응.
최고 전체 = 연구 동안 언제라도 CR 또는 PR의 최고 종양 반응을 보이는 참가자.
CR=모든 표적 병변의 소실; PR = 기준선 합 LD인 표적 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합에서 적어도 30% 감소.
CR 또는 PR 상태의 경우 반응 기준이 처음 충족된 후 4주 이상 반복 연구를 통해 종양 측정치의 변화를 확인했습니다. 확인되지 않음 = 반복 측정에 의해 확인되지 않음; SD = 치료 시작 이후 최소 합계 LD를 기준으로 삼아, PR에 대한 자격을 갖추기에 충분한 감소도 진행성 질환(PD)에 대한 자격을 갖추기에 충분한 증가도 아님; PD = 치료 시작 이후 기록된 LD의 최소 합계 또는 하나 이상의 새로운 병변의 출현을 기준으로 삼아 표적 병변의 LD 합계의 최소 20% 증가.
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1일부터 연구 치료 마지막 날까지(+70일) 최대 2년
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85일차에 완전 반응(CR) 또는 확인된 부분 반응(PR)이 있는 참가자의 85일차 PSA 반응까지의 시간
기간: 1일차 ~ 85일차
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PSA 반응까지의 시간은 몇 달 단위로 측정되었습니다.
PSA 반응까지의 시간은 85일에 CR 또는 PR이 있는 참가자에서 분석되었습니다. CR = PSA 농도 < 2 ng/mL, 첫 번째 값 이후 최소 4주 후에 확인됨; PR = PSA 농도 ≤ PSA 기준의 50%, 첫 번째 값 이후 최소 4주 후에 확인됨.
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1일차 ~ 85일차
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10 mg/kg Ipilimumab 단일 요법 및 Ipilimumab/XRT 병용 요법의 전체 종양 반응률
기간: 1일부터 연구 치료 마지막 날까지(+70일) 최대 2년
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종양 반응률은 부분 반응 또는 완전 반응의 최고 반응을 보이는 참가자 수를 종양 평가 가능 참가자의 총 수로 나눈 값으로 정의되었습니다.
전체 종양 반응은 연구 중 언제든지 CR 또는 PR의 종양 반응을 보이는 참가자로 정의되었습니다.
CR=모든 표적 병변의 소실; PR = 기준선 합 LD인 표적 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합에서 적어도 30% 감소.
CR 또는 PR 상태의 경우 반응 기준이 처음 충족된 후 4주 이상 반복 연구를 통해 종양 측정치의 변화를 확인했습니다.
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1일부터 연구 치료 마지막 날까지(+70일) 최대 2년
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85일째 PSA 반응률 및 10 mg/kg 단일 요법 및 병용 요법에서의 전체 PSA 반응률
기간: 85일, 1일부터 연구 치료 마지막 날까지(+70일) 최대 2년
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PSA 응답률은 PSA 응답(PR 또는 CR)이 있는 참가자 수를 총 PSA 평가 가능 참가자 수로 나눈 값으로 정의되었습니다.
85일째 PSA 반응은 조사자가 보고한 바와 같이 85일째 또는 그 이전에 발생하는 PSA 기준 값의 50% 미만인 PSA 농도로 정의되었으며, 이 반응은 첫 번째 결정 후 최소 4주 후에 확인되었습니다.
PSA 기준값은 치료 직전에 측정된 PSA 농도였다.
전체 반응은 치료가 시작된 후 언제든지 발생하는 PSA 기준 값의 < 50%이며 이 반응은 첫 번째 결정 후 최소 4주 후에 확인되었습니다.
완전 반응 = PSA 농도 < 2 ng/mL, 첫 번째 값 이후 최소 4주 후에 확인됨; 부분 반응 = PSA 농도 ≤ PSA 기준 값의 50%, 첫 번째 결정 후 최소 4주 후에 확인됨.
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85일, 1일부터 연구 치료 마지막 날까지(+70일) 최대 2년
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1차 분석 날짜 및 후속 조치 완료 날짜까지 사망한 참가자 수 - 치료를 받은 모든 참가자
기간: 치료 1~5년 후
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1차 분석은 치료 후 1일차부터 최대 2년까지의 데이터에 대해 수행되었으며, 데이터는 2009년 9월 현재 사용 가능합니다.
최종 추적 분석은 치료 후 5년까지의 데이터에 대해 수행되었으며, 데이터는 2013년 9월 현재 사용 가능합니다(적격 기간 최소 54개월에서 최대 85개월).
주요 사망 원인은 각 시점 아래에 나열되어 있습니다.
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치료 1~5년 후
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후속 조치 완료 시 전체 생존 - 치료를 받은 참가자
기간: 치료 1~5년 후
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전체 생존(OS)은 연구 치료의 첫 번째 날짜부터 사망 날짜까지의 시간으로 정의되었으며 개월 단위로 측정되었습니다.
사망하지 않은 참가자의 경우 참가자가 살아있는 것으로 알려진 마지막 날짜에 OS가 검열되었습니다.
OS에 대한 후속 조치 완료는 최소 54개월에서 최대 85개월의 적격 기간이었습니다.
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치료 1~5년 후
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연구 중 혈액학 검사실 검사를 받는 참가자 수 최악의 CTC(Common Terminology Criteria) 등급 - 치료를 받은 참가자
기간: 1일부터 연구 치료 마지막 날까지(+70일) 최대 2년
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NCI CTC 버전(v) 3.0을 사용하여 등급(Gr)을 결정했습니다.
스크리닝은 -28일 내지 -1일이었다.
연구 중 실험실은 첫 번째 투여 날짜 이후, 치료 주기 동안 21일마다, 연구 요법의 마지막 투여 후 70일 이내(즉, 1일, 22일, 43일, 64일, 85일 등)에 보고되었습니다.
리터당 헤모글로빈 그램(g/L): Gr 1: 10.0 - 정상 하한(LLN) 미만(<); 2학년: 8.0 - < 10.0; 3학년: 6.5 - < 8.0; 4학년: < 6.5.
백혈구(WBC) 리터당 10^9 세포(c/L): Gr1: 3.0 - < LLN; Gr 2: 2.0 - < 3.0; 3학년: 1.0 - < 2.0; Gr4: < 1.0.
림프구(절대) 10^9 c/L: Gr1: 0.8 - < 1.5; Gr 2: 0.5 - < 0.8; Gr 3): 0.2 - < 0.5; 4학년: < 0.2.
호중구(절대) 10^9 c/L: Gr 1: 1.5 - < 2.0; Gr 2: 1.0 - < 1.5; Gr 3: 0.5 - < 1.0; 4학년: < 0.5.
혈소판 10^9 c/L: Gr 1: 75.0 - < 정상 하한(LLN); 2학년: 50.0 - < 75.0;
3학년: 25.0 - < 50.0;
4학년: < 25.0.
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1일부터 연구 치료 마지막 날까지(+70일) 최대 2년
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연구 중 혈청 화학 검사실 검사를 받은 참가자 수 최악의 CTC(Common Terminology Criteria) 등급 - 치료를 받은 참가자
기간: 1일부터 연구 치료 마지막 날까지(+70일) 최대 2년
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CTC v3.0 사용.
연구 중 혈청 화학 검사실은 첫 투여일 이후, 치료 주기 동안 21일마다, 그리고 연구 요법의 마지막 투여 70일 이내(즉, 1일, 22일, 43일, 64일, 85일 등)에 보고되었습니다.
리터당 알라닌 아미노전이효소(ALT) 단위(U/L) Gr 1: > 1.0 - 2.5 * 정상 상한(ULN); Gr 2: > 2.5 - 5.0 * ULN; Gr 3: > 5.0 - 20.0 * ULN; Gr 4: > 20.0 * ULN.
아스파테이트 아미노전이효소(AST) U/L: Gr 1: > 1.0 - 2.5 * ULN; Gr 2: > 2.5 - 5.0 * ULN; Gr 3: > 5.0 - 20.0 * ULN; Gr 4: > 20.0 * ULN.
리터당 총 빌리루빈 마이크로몰(µmol/L): Gr 1: > 1.0 - 1.5 * ULN; Gr 2: > 1.5 - 3.0 * ULN; Gr 3: > 3.0 - 10.0 * ULN; Gr 4: > 10.0 * ULN.
알칼리 포스파타제 U/L: Gr 1: > 1.0 - 2.5 * ULN; Gr 2: > 2.5 - 5.0 * ULN; Gr 3: > 5.0 - 20.0 * ULN; Gr 4: > 20.0 * ULN.
아밀라아제 U/L: Gr1: > 1.0 - 1.5 * ULN; Gr 2: > 1.5 - 2.0 * ULN; Gr 3: > 2.0 - 5.0 * ULN; Gr4: > 5.0 * ULN.
크레아티닌 µmol/L: Gr1: > 1.0 - 1.5*ULN; Gr2: > 1.5 - 3.0*ULN; Gr3: > 3.0 - 6.0*ULN; Gr4: > 6.0*ULN.
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1일부터 연구 치료 마지막 날까지(+70일) 최대 2년
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베이스라인 및 치료 기간 동안 임상적으로 유의미한 심전도(ECG) 이상이 있는 참가자 수 - 치료를 받은 참가자
기간: 기준 최대 2년
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12개의 납 심전도(ECG)를 스크리닝 시(-28일부터 -1일), 치료 주기 동안 및 치료 기간 종료 시 85일에 수행했습니다.
임상적으로 유의미한 이상에는 심방 세동, 전방 다발성 차단, 현저한 동서맥, 가능한 측면 경색 및 T파 이상(다른 잠재적 이상은 고려 대상에서 제외되지 않음)이 포함될 수 있습니다.
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기준 최대 2년
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인간 항-인간 항체(HAHA)에 대해 양성인 참가자 수 - 치료된 참가자
기간: 1일 ~ 2년
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HAHA는 인간 헤파린 혈장에서 항체 검출을 위해 전기화학발광(ECL) 면역분석으로 측정되었습니다.
테스트는 1일(이필리무맙 주입 전), 64일, 85일 및 치료 완료 시에 수행되었습니다.
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1일 ~ 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Sun BL. Immunotherapy in treatment of metastatic prostate cancer: An approach to circumvent immunosuppressive tumor microenvironment. Prostate. 2021 Nov;81(15):1125-1134. doi: 10.1002/pros.24213. Epub 2021 Aug 26.
- Iwama S, De Remigis A, Callahan MK, Slovin SF, Wolchok JD, Caturegli P. Pituitary expression of CTLA-4 mediates hypophysitis secondary to administration of CTLA-4 blocking antibody. Sci Transl Med. 2014 Apr 2;6(230):230ra45. doi: 10.1126/scitranslmed.3008002.
- Slovin SF, Higano CS, Hamid O, Tejwani S, Harzstark A, Alumkal JJ, Scher HI, Chin K, Gagnier P, McHenry MB, Beer TM. Ipilimumab alone or in combination with radiotherapy in metastatic castration-resistant prostate cancer: results from an open-label, multicenter phase I/II study. Ann Oncol. 2013 Jul;24(7):1813-1821. doi: 10.1093/annonc/mdt107. Epub 2013 Mar 27.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2006년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2009년 9월 1일
연구 완료 (실제)
2013년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2006년 5월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2006년 5월 8일
처음 게시됨 (추정)
2006년 5월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2014년 8월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2014년 8월 14일
마지막으로 확인됨
2014년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CA184-017 ST
- CA184-017 (기타 식별자: BMS)
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