口腔白板症患者の癌予防におけるボーマン・バーク阻害剤濃縮物
2014年12月16日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
Bowman Birk 阻害剤濃縮物と経口白板症：無作為化第 IIb 相試験
この無作為化第 II 相試験では、Bowman-Birk 阻害剤濃縮物が口腔白板症患者のがん予防にどの程度効果があるかを研究しています。
化学予防とは、特定の物質を使用して、がんの形成、増殖、または再発を防ぐことです。
大豆から作られた物質であるボーマン・バーク阻害剤濃縮物の使用は、口腔白板症患者のがんの形成を防ぐ可能性があります
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. ボーマン-バーク阻害剤濃縮物 (BBIC) による化学予防が、口腔白板症 (OL) 患者の癌を予防できるかどうかを判断します。
Ⅱ． BBIC に対する OL の臨床的および組織学的反応率を決定します。
副次的な目的:
I.中間マーカーエンドポイントレベルに対するBBICの効果を測定します。 Ⅱ． OL の臨床的および組織学的応答を、タンパク質分解活性の細胞レベル、erb-B2 (neu)、レチノイン酸受容体 β、bcl-2、変異体 p53 発現、および neu の血清レベルと関連付けます。
III. BBIC の個人およびグループの副作用を決定します。
概要: これは、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照の研究です。 無作為化の前に、すべての患者は経口プラセボを 4 週間投与されます。 良好なコンプライアンスを示す患者 (> 75% パケット数) は、2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
ARM I: 患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、1 日 2 回、6 か月間、ボーマン-バーク阻害剤濃縮物を経口投与されます。
ARM II: 患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、6 か月間 1 日 2 回経口プラセボを投与されます。
患者は、ベースライン時および試験治療の完了時に、食事、タバコ、およびアルコールの使用に関するアンケートに記入します。 血液、尿、および生検組織は、ベースライン時および試験治療の完了時に収集されます。 口腔粘膜細胞は、ベースライン時、慣らし段階中、無作為化時、試験治療の完了後、および試験治療の完了後3ヶ月で収集されます。 サンプルは、プロテアーゼ活性、bcl-2 および erbB-2 のレベル、突然変異体 p53 癌遺伝子の発現と上皮成長因子受容体、およびレチノイン酸受容体-βの発現について検査されます。
試験治療の完了後、患者は 3 か月後に追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
325
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Orange、California、アメリカ、92868
- University of California Medical Center At Irvine-Orange Campus
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的および臨床的に確認された口腔白板症および/または赤板症
- 生検後の二次元的に測定可能な疾患 (全病変の総面積が 100 mm^2 以上)
- -明らかな頭頸部気道消化管がん、上皮内がん、または以前に治療された頭頸部がんが過去2年以内に存在しない
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- 肥沃な患者は効果的な避妊を使用する必要があります
- 大豆、ソルビトール、スクロース、人工香料、アスパルテーム、サッカリン、またはリドカインに対するアレルギー反応の履歴はありません
- 以前のボーマン・バーク阻害剤濃縮物から少なくとも6ヶ月
- -別のランダム化された臨床試験への以前の参加から少なくとも6か月
以前の全身ステロイドまたは局所経口ステロイド製剤から少なくとも3か月
- 局所鼻用ステロイドスプレーまたは皮膚製剤は、鼻または皮膚の障害に対する全身吸収が最小限であることが許可されています
- 以前のベータ カロテン カプセルから 6 か月以上
以前のレチノイドまたはその他のベータカロテン療法から少なくとも 2 年、何らかの理由で 25,000 IU を超えるビタミン A を含む
- 1日あたり最大2つのマルチビタミンが許可されています
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Arm I (ボウマン・バーク阻害剤濃縮物)
患者はボーマン・バーク阻害剤濃縮物を 1 日 2 回、6 か月間経口投与される
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相関研究
経口投与
他の名前：
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プラセボコンパレーター：アーム II (プラセボ)
患者は経口プラセボを 1 日 2 回、6 か月間投与されます
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相関研究
経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究の6ヶ月後の総病変面積の相対変化率
時間枠：6ヵ月
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総病変面積の相対的変化率は、100 倍 (治療後の面積から治療前の面積を差し引いたもの) をすべて治療前の面積で割ったものとして定義されました。
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6ヵ月
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6か月での臨床反応のカテゴリー別の参加者数
時間枠：6ヵ月
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臨床反応のカテゴリーは、総病変面積の相対的なパーセント変化の大きさに基づいていました。
全病変面積の相対パーセント変化がマイナス 100 パーセントである場合、完全奏効 (CR) が宣言されました。
部分奏効 (PR) は、CR ではなく、総病変面積の 50% 以上の相対的減少率でした。
疾患の進行は、少なくとも 50% の総病変面積の相対的パーセント増加でした。
残りの症例は、安定した疾患であると宣言されました。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無作為化と 6 か月の標本との間の評価された悪性度の違い
時間枠：ベースリー～6ヶ月
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レビュー担当者は、研究群の割り当て (薬物またはプラセボ) については知らされていませんでしたが、検体の時点については知らされていませんでした。
各標本について、レビュアーは組織異常の程度を示すために連続体に印を付けました。
連続体は長さ 140 mm で、左側に「正常」、右側に「悪性」という言葉が固定されていました。
連続体の左端からレビュアーのマークまでの距離 (mm) が決定されました。
分析では、6 か月の値から治療前の値を差し引いてスコアを作成しました。
したがって、時間の経過とともに「悪性」から後退した場合は負のスコアが生成され、ゼロのスコアは変化がないことを示し、正のスコアは状況が悪化していることを示します。
正の値は組織学的悪化を示し、負のスコアは 6 か月の研究期間にわたる改善を示します。
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ベースリー～6ヶ月
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写真からの臨床印象
時間枠：ベースラインから 6 か月
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二次的な臨床反応の尺度は、ベースライン時と研究の 6 か月後の同じ病変の写真のペアの盲検比較判断に基づいていました。
写真のペアは、ランダムに 1 ページに 1 ペアずつ、アルバム ページに割り当てられました。
口腔粘膜組織の異常の評価を経験した5人の医師が、研究群と時点を知らずに、7段階スケールを使用して各ペアの写真を個別に比較しました。
尺度は、「上の写真は下の写真と比較して完全な反応を示している」から、「上の写真と下の写真は同じ程度の疾患を示している」、「上の写真は上の写真と比較して完全な反応を示している」までの範囲でした。 ."
生のスコアは、前の写真と後の写真の相対的な位置を考慮して変換され、5 人のレビュアー全体で平均されました。
最終スコアは、6 か月で CR を示す 1 から、変化がないことを示す 4、6 か月の写真が治療前の写真よりもはるかに悪い状況を示していることを示す 7 までの範囲でした。
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ベースラインから 6 か月
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口腔細胞 Neu タンパク質の相対変化率 (ng/mg)
時間枠：ベースラインから 6 か月
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100%×(後処理値-前処理値)/(前処理値)
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ベースラインから 6 か月
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血清 Neu タンパク質の相対変化率 (ng/ml)
時間枠：ベースラインから 6 か月
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100%×(後処理値-前処理値)/(前処理値)
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ベースラインから 6 か月
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プロテアーゼ活性の相対変化率 (Delta RFU/Min/µg)
時間枠：ベースラインから 6 か月
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100%×(後処理値-前処理値)/(前処理値)
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ベースラインから 6 か月
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研究中に少なくとも1つの有害事象を報告する参加者の数
時間枠：無作為化された日付からオフスタディ日まで、最大 21 か月
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有害事象の発症は、無作為化日と試験開始日の間にある
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無作為化された日付からオフスタディ日まで、最大 21 か月
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タンパク質分解活性、バッカル細胞 Erb-B2 (Neu)、および 6 か月時の Neu の血清レベルにおけるベースラインからの変化率の合計
時間枠：ベースラインから 6 か月
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ベースラインから 6 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Frank Meyskens、University of California Medical Center At Irvine-Orange Campus
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Meyskens FL. Development of Bowman-Birk inhibitor for chemoprevention of oral head and neck cancer. Ann N Y Acad Sci. 2001 Dec;952:116-23. doi: 10.1111/j.1749-6632.2001.tb02732.x.
- Meyskens FL Jr. Development of difluoromethyl-ornithine and Bowman-Birk inhibitor as chemopreventive agents by assessment of relevant biomarker modulation: some lessons learned. IARC Sci Publ. 2001;154:49-55.
- Armstrong WB, Taylor TH, Kennedy AR, Melrose RJ, Messadi DV, Gu M, Le AD, Perloff M, Civantos F, Goodwin WJ, Wirth LJ, Kerr AR, Meyskens FL Jr. Bowman birk inhibitor concentrate and oral leukoplakia: a randomized phase IIb trial. Cancer Prev Res (Phila). 2013 May;6(5):410-8. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-13-0004.
- Armstrong WB, Wan XS, Kennedy AR, Taylor TH, Meyskens FL Jr. Development of the Bowman-Birk inhibitor for oral cancer chemoprevention and analysis of Neu immunohistochemical staining intensity with Bowman-Birk inhibitor concentrate treatment. Laryngoscope. 2003 Oct;113(10):1687-702. doi: 10.1097/00005537-200310000-00007.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
1999年1月1日
一次修了 (実際)
2010年7月1日
研究の完了 (実際)
2013年5月1日
試験登録日
最初に提出
2006年5月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2006年5月25日
最初の投稿 (見積もり)
2006年5月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年12月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年12月16日
最終確認日
2014年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。