Bowman-Birk-inhibiittorikonsentraatti syövän ehkäisyyn potilailla, joilla on suun leukoplakia
tiistai 16. joulukuuta 2014 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Bowman Birk -estäjätiiviste ja suun leukoplakia: satunnaistettu vaiheen IIb koe
Tämä satunnaistettu vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin Bowman-Birk-inhibiittoritiiviste toimii syövän ehkäisyssä potilailla, joilla on suun leukoplakia.
Kemopreventiolla tarkoitetaan tiettyjen aineiden käyttöä estämään syövän muodostumista, kasvua tai uusiutumista.
Bowman-Birk-inhibiittoritiivisteen, soijasta valmistetun aineen, käyttö voi estää syövän muodostumisen potilailla, joilla on suun leukoplakia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Selvitä, voiko Bowman-Birk-inhibiittoritiivisteen (BBIC) kemoprevention avulla ehkäistä syöpää potilailla, joilla on suun leukoplakia (OL).
II. Määritä OL:n kliininen ja histologinen vasteprosentti BBIC:lle.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Mittaa BBIC:n vaikutus keskitason päätepistetasoihin. II. Korreloi OL:n kliiniset ja histologiset vasteet proteolyyttisen aktiivisuuden, erb-B2:n (neu), verkkokalvoreseptorin β:n, bcl-2:n ja mutantin p53:n ilmentymisen ja seerumin neu:n tasojen kanssa.
III. Määritä BBIC:n yksittäiset ja ryhmäsivuvaikutukset.
OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. Ennen satunnaistamista kaikki potilaat saavat suun kautta plaseboa 4 viikon ajan. Potilaat, jotka osoittavat hyvää hoitomyöntyvyyttä (> 75 % pakettien lukumäärä), satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.
ARM I: Potilaat saavat suun kautta Bowman-Birk-inhibiittorikonsentraattia kahdesti päivässä 6 kuukauden ajan sairauden etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.
ARM II: Potilaat saavat suun kautta lumelääkettä kahdesti päivässä 6 kuukauden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaat täyttävät ruokavaliota, tupakkaa ja alkoholin käyttöä koskevat kyselylomakkeet lähtötilanteessa ja tutkimushoidon päätyttyä. Veri, virtsa ja biopsiakudos kerätään lähtötilanteessa ja tutkimushoidon päätyttyä. Suun limakalvosolut kerätään lähtötilanteessa, sisäänajovaiheen aikana, satunnaistamisen yhteydessä, tutkimushoidon päätyttyä ja 3 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Näytteistä tutkitaan proteaasiaktiivisuus, bcl-2:n ja erbB-2:n tasot, mutantti p53 onkogeenin ilmentyminen ja epidermaalinen kasvutekijäreseptori sekä retinoiinihapporeseptori-p:n ilmentyminen.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden kuluttua.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
325
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- University of California Medical Center At Irvine-Orange Campus
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti ja kliinisesti vahvistettu suun leukoplakia ja/tai erythroplakia
- Kaksiulotteisesti mitattava sairaus (≥ 100 mm^2 kaikkien leesioiden kokonaispinta-alalle) biopsian jälkeen
- Ei ilmeistä pään ja kaulan ruoansulatuskanavan syöpää, karsinoomaa in situ tai aiemmin hoidettua pään ja kaulan syöpää viimeisen 2 vuoden aikana
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
- Ei allergisia reaktioita soijapavuille, sorbitolille, sakkaroosille, keinotekoisille aromeille, aspartaamille, sakariinille tai lidokaiinille
- Vähintään 6 kuukautta edellisestä Bowman-Birk-inhibiittoritiivisteestä
- Vähintään 6 kuukautta aiemmasta osallistumisesta toiseen satunnaistettuun kliiniseen seurantaan
Vähintään 3 kuukautta aiemmista systeemisistä steroideista tai paikallisista oraalisista steroidivalmisteista
- Paikalliset nenän kautta käytettävät steroidisuihkeet tai ihovalmisteet, joiden systeeminen imeytyminen on minimaalista, sallitaan nenän tai ihosairauksien hoitoon
- Yli 6 kuukautta aiemmista beetakaroteenikapseleista
Vähintään 2 vuotta aikaisemmasta retinoidi- tai muusta beetakaroteenihoidosta, mukaan lukien > 25 000 IU A-vitamiinia mistä tahansa syystä
- Enintään 2 monivitamiinivalmistetta päivässä sallittu
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Arm I (Bowman-Birk-inhibiittoritiiviste)
Potilaat saavat suun kautta Bowman-Birk-inhibiittoritiivistettä kahdesti päivässä 6 kuukauden ajan
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu suullisesti
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Käsivarsi II (plasebo)
Potilaat saavat suun kautta plaseboa kahdesti päivässä 6 kuukauden ajan
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu suullisesti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leesion kokonaispinta-alan suhteellinen prosenttimuutos 6 kuukauden tutkimuksen jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Leesion kokonaispinta-alan suhteellinen prosentuaalinen muutos määriteltiin 100-kertaiseksi (pinta-ala hoidon jälkeen miinus pinta-ala esikäsittely), kaikki jaettuna esikäsittelyalalla.
|
6 kuukautta
|
|
Osallistujien määrä kliinisen vasteen mukaan 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kliinisen vasteen luokka perustui vaurion kokonaispinta-alan suhteellisen prosentuaalisen muutoksen suuruuteen.
Täydellinen vaste (CR) ilmoitettiin, jos suhteellinen prosentuaalinen muutos koko leesion alueella oli miinus 100 prosenttia.
Osittainen vaste (PR) oli suhteellinen prosentuaalinen väheneminen vaurion kokonaispinta-alassa 50 % tai enemmän, ilman että se oli CR.
Sairauden eteneminen oli vähintään 50 %:n suhteellinen kasvu koko leesion alueella.
Loput tapaukset julistettiin stabiiliksi sairaudeksi.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero arvioidussa pahanlaatuisuuden asteessa satunnaistuksen ja 6 kuukauden näytteen välillä
Aikaikkuna: Baselie 6 kuukauteen
|
Arvioija oli sokeutunut tutkimusryhmälle (lääke tai lumelääke), mutta ei näytteen ajankohtaan.
Arvostelija merkitsi kullekin näytteelle jatkumon osoittamaan kudospoikkeavuuden astetta.
Jatkoviiva oli 140 mm pitkä, ja sitä ankkuroi vasemmalla sana "normaali" ja oikealla "pahanlaatuinen".
Määritettiin etäisyys jatkumon vasemmasta reunasta arvioijan merkkiin millimetreinä.
Analyyseja varten muodostettiin pisteet vähentämällä esikäsittelyarvo 6 kuukauden arvosta.
Siten vetäytyminen "pahanlaatuisuudesta" ajan myötä tuottaa negatiivisen pistemäärän, pistemäärä nolla tarkoittaa, että muutosta ei tapahdu, ja positiivinen pistemäärä tarkoittaa tilanteen pahenemista.
Positiiviset arvot osoittavat histologista huononemista, kun taas negatiiviset pisteet tarkoittavat parannusta 6 kuukauden tutkimusjakson aikana.
|
Baselie 6 kuukauteen
|
|
Kliininen vaikutelma valokuvista
Aikaikkuna: Perustaso 6 kuukauteen
|
Toissijainen kliininen vastemitta määritettiin sokkoutetuilla, vertailevilla arvioilla valokuvapareista samasta leesiosta lähtötilanteessa ja 6 kuukauden tutkimuksessa.
Kuvaparit määritettiin albumin sivulle, yksi pari sivua kohden, satunnaisesti.
Viisi lääkäriä, joilla oli kokemusta suun limakalvokudoksen poikkeavuuksien arvioinnista, mutta jotka olivat sokeutuneet tutkimaan käsivartta ja aikapistettä, vertasivat toisistaan riippumatta kunkin parin kuvia 7-pisteen asteikolla.
Asteikko vaihteli "ylempi kuva näyttää täydellisen vasteen alempaan valokuvaan" - "sama sairausaste näkyy yläkuvassa ja alimmassa valokuvassa" ja "alakuvassa on täydellinen vaste suhteessa ylimpään valokuvaan" ."
Raakapisteet muutettiin ottamaan huomioon aikaisemman ja myöhemmän valokuvan suhteellinen sijainti ja laskettiin viiden arvioijan keskiarvo.
Lopulliset pisteet vaihtelivat yhdestä, joka osoitti CR:ää 6 kuukauden kohdalla, 4:ään, joka osoitti, ettei muutosta ollut, ja 7, mikä osoitti, että 6 kuukauden valokuva kuvasi paljon huonompaa tilannetta kuin esikäsittelykuva.
|
Perustaso 6 kuukauteen
|
|
Suhteellinen prosentuaalinen muutos buccal-cell neu -proteiinissa (ng/mg)
Aikaikkuna: Perustaso 6 kuukauteen
|
100 % x (käsittelyn jälkeinen arvo - esikäsittelyarvo)/(esikäsittelyn arvo)
|
Perustaso 6 kuukauteen
|
|
Seerumin neuproteiinin suhteellinen prosenttimuutos (ng/ml)
Aikaikkuna: Perustaso 6 kuukauteen
|
100 % x (käsittelyn jälkeinen arvo - esikäsittelyarvo)/(esikäsittelyn arvo)
|
Perustaso 6 kuukauteen
|
|
Proteaasiaktiivisuuden suhteellinen prosenttimuutos (delta RFU/min/µg)
Aikaikkuna: Perustaso 6 kuukauteen
|
100 % x (käsittelyn jälkeinen arvo - esikäsittelyarvo)/(esikäsittelyn arvo)
|
Perustaso 6 kuukauteen
|
|
Osallistujien määrä ilmoittaa vähintään 1 haittatapahtumasta tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: Satunnaistettu päivämäärä opintojen ulkopuolella, enintään 21 kuukautta
|
Haittatapahtuma alkaa satunnaistamisen päivämäärän ja tutkimuksen ulkopuolisen päivämäärän välillä
|
Satunnaistettu päivämäärä opintojen ulkopuolella, enintään 21 kuukautta
|
|
Proteolyyttisen aktiivisuuden, suusolujen Erb-B2:n (Neu) ja seerumin Neu-tasojen yhdistetty prosenttimuutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso 6 kuukauteen
|
Perustaso 6 kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Frank Meyskens, University of California Medical Center At Irvine-Orange Campus
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Meyskens FL. Development of Bowman-Birk inhibitor for chemoprevention of oral head and neck cancer. Ann N Y Acad Sci. 2001 Dec;952:116-23. doi: 10.1111/j.1749-6632.2001.tb02732.x.
- Meyskens FL Jr. Development of difluoromethyl-ornithine and Bowman-Birk inhibitor as chemopreventive agents by assessment of relevant biomarker modulation: some lessons learned. IARC Sci Publ. 2001;154:49-55.
- Armstrong WB, Taylor TH, Kennedy AR, Melrose RJ, Messadi DV, Gu M, Le AD, Perloff M, Civantos F, Goodwin WJ, Wirth LJ, Kerr AR, Meyskens FL Jr. Bowman birk inhibitor concentrate and oral leukoplakia: a randomized phase IIb trial. Cancer Prev Res (Phila). 2013 May;6(5):410-8. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-13-0004.
- Armstrong WB, Wan XS, Kennedy AR, Taylor TH, Meyskens FL Jr. Development of the Bowman-Birk inhibitor for oral cancer chemoprevention and analysis of Neu immunohistochemical staining intensity with Bowman-Birk inhibitor concentrate treatment. Laryngoscope. 2003 Oct;113(10):1687-702. doi: 10.1097/00005537-200310000-00007.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. tammikuuta 1999
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. heinäkuuta 2010
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 25. toukokuuta 2006
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 25. toukokuuta 2006
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 26. toukokuuta 2006
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 19. joulukuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 16. joulukuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Nielun kasvaimet
- Otorinolaryngologiset kasvaimet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Nielun sairaudet
- Stomatognaattiset sairaudet
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Suun sairaudet
- Patologiset tilat, anatomiset
- Precancerous tilat
- Kielen sairaudet
- Suun kasvaimet
- Suunnielun kasvaimet
- Leukoplakia
- Leukoplakia, suun kautta
- Kielen kasvaimet
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2009-00888
- 98-34
- U01CA072294 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .