太りすぎの被験者における遺伝子発現と炎症
減量前後の太りすぎ被験者における炎症性メディエーターの遺伝子発現と放出
この研究では、太りすぎでない人と比較して、太りすぎの人の遺伝子発現(特定の遺伝子セットが活性化[「オン」]になっているか、非活性化[「オフ」]しているか)を調べる予定です。 また、体内の脂肪組織内で自然に生成される炎症性物質や保護物質の潜在的な役割も調査します。 この研究の結果は、誰が食事療法に最もよく反応するかを予測する方法の開発につながる可能性がある。
25 歳から 45 歳までの健康な個人がこの研究の対象となる可能性があります。 過体重の被験者は 25 ~ 40 の BMI を持たなければならず、非過体重対照被験者の BMI は 19 ~ 24.9 でなければなりません。 候補者は、病歴、身体検査、血液検査、心電図(EKG)によってスクリーニングされます。 彼らは、食事摂取量を 3 日間記録し、24 時間間隔で尿を採取するように指示されています。
参加者はスクリーニング訪問の 1 週間後に食事記録を確認されます。 その後、臨床センターへの一晩の入院が予定されています。 太りすぎではない被験者は 1 回か 2 回の入院を必要とします。太りすぎの被験者は6回の入院と頻繁な栄養カウンセリングセッションが必要です。 2 日間の入院中に次の検査が行われます。
- DEXA スキャンで体脂肪組織の割合を測定します。 被験者は約 15 ~ 60 分間テーブルに横になり、その間、非常に低線量の X 線で体組成が測定されます。
- シングルスライス CT スキャンで、皮膚の下の脂肪組織の量と腹部の脂肪組織の量を比較します。 被験者はテーブルの上に約5~10分間横になり、CTスキャナーが非常に低線量のX線で体組成を測定します。
- 体重減少が脂肪組織の活動にどのような影響を与えるかを調査するための皮下脂肪微小透析。 局所麻酔薬で皮膚を麻痺させた後、小さなチューブ(カテーテル)を腹部の皮膚の下の脂肪組織に挿入します。 液体サンプルはチューブを通して収集されます。 この手順は一晩続きます。 5人の過体重ではない対照者には、研究で使用される機器の調整を助けるために、ロイコトリエンB4と呼ばれる少量の物質が脂肪組織に注入された。
- 体組成を測定するための空気置換プレチスモグラフィー。 被験者は体にぴったりとフィットした服を着て、ボッドポッドと呼ばれる小さなカプセルに入ります。 体脂肪組成が研究されている間、彼らはカプセル内で通常に呼吸しています。
- 血液検査。 血液サンプルは、甲状腺ホルモン、脂質、グルコース、電解質、凝固因子、腎機能、赤血球および DNA を分析するために採取されます。
- 体内のインスリンの効果を測定し、インスリン感受性の指標を導き出すための正常血糖高インスリン血症クランプ。 カテーテルは腕の静脈と体の反対側の手の静脈に配置されます。 インスリンとブドウ糖は腕のカテーテルから注入され、手のカテーテルから 5 分ごとに血液サンプルが採取されて血糖値が測定されます。 テストは約 2 時間続きます。
- 皮下脂肪生検では、体重減少が脂肪組織の特性、遺伝子調節、ブドウ糖を貯蔵する能力にどのような影響を与えるかを調べます。 麻酔薬でその領域を麻痺させた後、腹部の皮膚から脂肪組織の少量のサンプルを採取します。
- 太りすぎの被験者のための栄養カウンセリング。 栄養士が食事記録を確認し、各参加者に合わせた食事を設計します。
- 太りすぎの被験者に対する減量介入。 個別の栄養カウンセリングに加えて、研究の最初の 3 か月間は 2 週間ごとに、その後は毎月、グループ セッションが提供されます。
調査の概要
詳細な説明
肥満は、蔓延する規模の世界的な公衆衛生問題です。 これは米国におけるかなりの罹患率と早期死亡の原因となっており、糖尿病、高血圧、心血管疾患、がんのリスク増加と関連しています。
近年、肥満を慢性内分泌炎症疾患として捉える、新たな進化する概念が登場しています。 さらに、肥満によって遺伝子群のプロファイルが変化し、炎症や遺伝子発現のバイオマーカーの一部の変化は体重減少によって元に戻せる可能性があることを示す一連の証拠が増えている。
この臨床プロトコルでは、生検由来の皮下脂肪組織のサンプルに対して標準的なマイクロアレイ技術を使用して、特定の遺伝子セットが過体重被験者において活性化(または非活性化)されるという考えをテストすることを提案します。 さらに、微小透析を用いて局所の脂肪組織微小環境を研究します。 多くのアディポカイン、炎症性メディエーター/サイトカイン、および新規脂質生成物の役割は、高感度の液体クロマトグラフィー - 質量分析法および ELISA 法を使用して分析されます。
研究デザインには、次の 2 つの基本目標が組み込まれています。
- 非過体重対照群とベースラインおよび過体重被験者の比較
- カロリー制限食を通じて体重を減らした過体重患者の時間の経過に伴う変化の相関関係。
これらの目的のために、30 人の非過体重対照者 (BMI 19.0 ~ 24.9) と 80 人の過体重被験者 (BMI 25.0 ~ 45.0) が登録されます。 すべての参加者に対して取得されるベースライン研究には、血液検査、人体計測指数、空気置換プレチスモグラフィーによる体組成、間接熱量測定、インスリン感受性の指標としての静脈内耐糖能検査、皮下脂肪組織微小透析、および皮下脂肪組織生検が含まれます。 これらの処置には、臨床センターへの 1 泊の入院が必要です。 その後、太りすぎの被験者にはカロリー制限食が処方され、1年間追跡されます。 彼らは、さまざまなパラメータの連続的な変化を評価し、達成された体重減少の程度と速度との相関データを提供するために、定期的な3か月間隔で繰り返し研究を受けます。
総合すると、これらの研究は、過体重状態を特徴付ける遺伝子発現の変化と炎症性サイトカインやその他のメディエーターの放出の性質、および食事介入が体重減少につながるときに起こる動的な一連の出来事に光を当て、基本的な洞察を提供するはずである。 これらの変化の多くはマクロファージや既知の炎症マーカーに関連すると予想されていますが、まだ発見されていない重要な手がかりがあることは疑いありません。 したがって、私たちの希望は、このような研究が最終的に、肥満に関連する重要な代謝異常と、さまざまな治療法に対するその反応の根底にある新規遺伝子の同定につながることです。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 包含基準:
- 年齢25~45歳、男女問わず
- BMI 25.0-45.0 kg/m(2) 太りすぎの被験者および 19.0 ~ 24.9 kg/m(2) 非過体重管理の場合
- 病歴と臨床検査によって健康であると判断される
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- BMI 19.0 未満または 45.0 kg/m2 以上
- 不整脈や失神エピソードなどの心血管疾患に関連する病歴や症状、または心臓病、脳卒中、末梢血管疾患に対する処方薬の使用
- リドカインに対するアレルギー
- 妊娠中または授乳中
- 閉経期または閉経期周辺期(FSHが15 mIU/mlを超える)
- ホルモン避妊薬またはエストロゲン補充療法の使用
- アルコール(1日あたり2杯以上の飲酒、または2つ以上のCAGEの質問、および/またはアンフェタミン、コカイン、ヘロイン、マリファナなどの薬物の現在/定期的な使用)
- 現在のタバコ製品の使用(喫煙または噛み)
- 1型または2型の糖尿病の病歴、または126 mg/dlを超える空腹時血糖値
- 国家コレステロール教育プログラムの成人治療パネルIIIの推奨事項に従って、コレステロール低下薬または脂質低下薬の使用、または薬物療法が必要な範囲の空腹時血清脂質の使用
- 肝疾患またはALT血清レベルが臨床検査基準の2倍を超えている
- 腎不全または推定クレアチニンクリアランスが50 ml/分以下
- NSAID(最大3錠/週)およびベンゾジアゼピンの時折使用を除き、甲状腺機能を変化させることが知られている薬物、栄養補助食品(魚油を含む)、または代替療法を現在使用している。入院前の10日間におけるNSAIDの使用
- 現在の病歴、症状、または行動が精神障害または向精神薬による治療と一致しており、この研究への安全かつ成功した参加と両立しない可能性がある
- 過去5年以内の薬物乱用またはアルコール乱用歴;現在の薬物またはアルコールの使用
- ケロイド形成 (皮下脂肪組織生検と比較して)
- 甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症(TSH 10以上、0.1 mIU/L以下)
- 血圧が160/95 mm Hgを超える、または高血圧の治療のための処方薬の使用
- クッシング症候群
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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脂肪組織のアディポカイン/サイトカイン
時間枠:学習の終了
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学習の終了
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脂肪組織における遺伝子発現
時間枠:学習の終了
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学習の終了
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Arita M, Clish CB, Serhan CN. The contributions of aspirin and microbial oxygenase to the biosynthesis of anti-inflammatory resolvins: novel oxygenase products from omega-3 polyunsaturated fatty acids. Biochem Biophys Res Commun. 2005 Dec 9;338(1):149-57. doi: 10.1016/j.bbrc.2005.07.181. Epub 2005 Aug 10.
- Brown RL, Leonard T, Saunders LA, Papasouliotis O. A two-item conjoint screen for alcohol and other drug problems. J Am Board Fam Pract. 2001 Mar-Apr;14(2):95-106.
- Arner P, Bolinder J. Microdialysis of adipose tissue. J Intern Med. 1991 Oct;230(4):381-6. doi: 10.1111/j.1365-2796.1991.tb00461.x.
- Agnihothri RV, Courville AB, Linderman JD, Smith S, Brychta R, Remaley A, Chen KY, Simchowitz L, Celi FS. Moderate weight loss is sufficient to affect thyroid hormone homeostasis and inhibit its peripheral conversion. Thyroid. 2014 Jan;24(1):19-26. doi: 10.1089/thy.2013.0055.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究の完了
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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