- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00344266
Geenien ilmentyminen ja tulehdus ylipainoisilla henkilöillä
Geenien ilmentyminen ja tulehduksellisten välittäjien vapautuminen ylipainoisilla henkilöillä ennen ja jälkeen painonpudotuksen
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan geenien ilmentymistä (onko tietyt geenisarjat aktivoitu ["päälle"] tai deaktivoitu ["pois päältä"]) ylipainoisilla ihmisillä verrattuna ei-ylipainoisiin yksilöihin. Se tutkii myös kehon luonnollisesti rasvakudoksessa tuottamien tulehduksellisten ja suojaavien aineiden mahdollista roolia. Tutkimuksen tulokset voivat johtaa siihen, että kehitetään tapoja ennustaa, kuka reagoi parhaiten ruokavaliohoitoon.
Terveet 25–45-vuotiaat henkilöt voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Ylipainoisten koehenkilöiden BMI:n on oltava 25–40 ja ei-ylipainoisten kontrollihenkilöiden BMI:n 19–24,9. Hakijat seulotaan sairaushistorialla, fyysisellä tarkastuksella, verikokeilla ja EKG:llä. Heitä neuvotaan kirjaamaan ravinnonsaantinsa kolmen päivän ajan ja keräämään virtsansa 24 tunnin välein.
Osallistujien ruokatietonsa tarkistetaan viikon kuluttua seulontakäynnistä. Sen jälkeen heille määrätään yön yli vastaanotto kliiniseen keskukseen. Ei-ylipainoisilla henkilöillä on yksi tai kaksi sairaalahoitoa; ylipainoisilla henkilöillä on kuusi potilashoitoa sekä säännöllisiä ravitsemusneuvontaa. 2 päivän sairaalahoidon aikana suoritetaan seuraavat tutkimukset:
- DEXA-skannaus kehon rasvakudoksen prosenttiosuuden määrittämiseksi. Kohde makaa pöydällä noin 15-60 minuuttia samalla, kun kehon koostumusta mitataan erittäin pieniannoksisilla röntgensäteillä.
- Yksiosainen CT-skannaus vertaa ihon alla olevan rasvakudoksen määrää vatsan rasvakudoksen määrään. Kohde makaa pöydällä noin 5–10 minuuttia, kun CT-skanneri mittaa kehon koostumusta erittäin pieniannoksisilla röntgensäteillä.
- Ihonalaisen rasvan mikrodialyysi selvittää, kuinka laihtuminen vaikuttaa rasvakudoksen toimintaan. Pieni putki (katetri) asetetaan vatsan ihon alle olevaan rasvakudokseen sen jälkeen, kun iho on puututtu paikallispuudutteella. Nestenäytteet kerätään putken läpi. Toimenpide kestää yön yli. Viidessä ei-ylipainoisessa kontrollissa pieni määrä leukotrieeni B4-nimistä ainetta laitetaan heidän rasvakudokseensa auttamaan tutkimuksessa käytettyjen instrumenttien säätämistä.
- Ilmansyrjäytyspletysmografia kehon koostumuksen mittaamiseen. Koehenkilöt käyttävät tiukkoja vaatteita ja menevät pieneen Bod-Pod-kapseliin. He hengittävät normaalisti kapselissa samalla, kun heidän kehon rasvakoostumusta tutkitaan.
- Verikokeet. Verinäytteitä otetaan kilpirauhashormonien, lipidien, glukoosin, elektrolyyttien, hyytymistekijöiden, munuaisten toiminnan, punasolujen ja DNA:n analysoimiseksi.
- Euglykeemis-hyperinsulineminen puristin insuliinin vaikutusten mittaamiseen kehossa ja insuliiniherkkyysindeksin johtamiseen. Katetrit asetetaan käsivarren laskimoon ja käden laskimoon kehon toiselle puolelle. Insuliini ja glukoosi infusoidaan käsivarren katetrin kautta, ja kädessä olevasta katetrista otetaan verinäytteitä 5 minuutin välein glukoositason mittaamiseksi. Testi kestää noin 2 tuntia.
- Ihonalainen rasvabiopsia selvittääksesi, kuinka laihtuminen vaikuttaa rasvakudoksen ominaisuuksiin, geenien säätelyyn ja kykyyn varastoida glukoosia. Vatsan iholta otetaan pieni näyte rasvakudosta sen jälkeen, kun alue on turrutettu anestesialla.
- Ravitsemusneuvontaa ylipainoisille. Ravitsemusterapeutti käy läpi ruokahistorian ja suunnittelee yksilöllisen ruokavalion jokaiselle osallistujalle.
- Painonpudotustoimet ylipainoisille. Yksilöllisen ravitsemusneuvonnan lisäksi järjestetään ryhmätunteja 2 viikon välein tutkimuksen ensimmäisten 3 kuukauden aikana ja sen jälkeen joka kuukausi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Liikalihavuus on maailmanlaajuinen kansanterveysongelma, jolla on epidemian mittasuhteet. Se on huomattavan sairastuvuuden ja varhaisen kuolleisuuden lähde Yhdysvalloissa, ja se liittyy lisääntyneeseen diabeteksen, verenpainetaudin, sydän- ja verisuonitautien ja syövän riskiin.
Viime vuosina on ilmaantunut uusia ja kehittyviä käsityksiä liikalihavuudesta kroonisena endokriinisenä tulehdussairaana. Lisäksi kasvava määrä todisteita osoittaa, että liikalihavuus muuttaa geenien yhdistelmän profiilia ja että jotkut tulehduksen ja geeniekspression biomarkkerien muutokset voidaan kääntää laihtumalla.
Tässä kliinisessä protokollassa ehdotamme, että testataan ajatusta siitä, että tietty geenijoukko aktivoituu (tai deaktivoituu) ylipainoisissa kohteissa käyttämällä tavallisia microarray-tekniikoita biopsioista peräisin olevilla ihonalaisen rasvakudoksen näytteillä. Lisäksi tutkimme paikallista rasvakudoksen mikroympäristöä mikrodialyysin avulla. Useiden adipokiinien, tulehdusvälittäjien/sytokiinien ja uusien lipidituotteiden roolia analysoidaan käyttämällä herkkiä nestekromatografia-massaspektrometriaa ja ELISA-menetelmiä.
Tutkimussuunnitelmassa on kaksi perustavoitetta:
- Ei-ylipainoisten kontrollien ja ylipainoisten koehenkilöiden vertailu lähtötilanteessa ja
- Ylipainoisten potilaiden muutosten korrelaatio ajan myötä, kun he laihtuivat kalorirajoitteisen ruokavalion avulla.
Näitä tarkoituksia varten rekisteröidään 30 ei-ylipainoista kontrollia (BMI 19,0 24,9) ja 80 ylipainoista henkilöä (BMI 25,0 45,0). Kaikista osallistujista hankittavia perustutkimuksia ovat: verikokeet, antropometriset indeksit, kehon koostumus ilmansyrjäytyspletysmografialla, epäsuora kalorimetria, suonensisäinen glukoositoleranssitesti insuliiniherkkyysindeksinä, ihonalaisen rasvakudoksen mikrodialyysi ja ihonalaisen rasvakudoksen biopsia. Nämä toimenpiteet edellyttävät yön yli tapahtuvaa sairaalahoitoa kliiniseen keskukseen. Ylipainoisille koehenkilöille määrätään sitten kalorirajoitettu ruokavalio, jota seurataan vuoden ajan. Heille tehdään toistuvia tutkimuksia säännöllisin, 3 kuukauden välein, jotta voidaan arvioida eri parametrien sarjamuutoksia ja tarjota korrelaatiotietoja saavutetun painonpudotuksen asteen ja nopeuden kanssa.
Yhdessä näiden tutkimusten pitäisi valaista ja tarjota perustavanlaatuisia näkemyksiä muuttuneen geeniekspression luonteesta ja tulehduksellisten sytokiinien ja muiden välittäjien vapautumisesta, jotka luonnehtivat ylipainotilaa ja dynaamisia tapahtumasarjoja, joita tapahtuu, kun ruokavaliointerventiot johtavat painonpudotukseen. On odotettavissa, että monet näistä muutoksista liittyvät makrofageihin ja tunnettuihin tulehdusmarkkereihin, vaikka epäilemättä muitakin tärkeitä johtajia on vielä löydettävä. Siten toivomme, että tällaiset tutkimukset johtavat viime kädessä uusien geenien tunnistamiseen, jotka ovat taustalla tärkeille liikalihavuuteen liittyville aineenvaihduntahäiriöille ja niiden vasteelle erilaisiin hoitomuotoihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Ikä 25-45 vuotta, mies tai nainen
- BMI 25,0-45,0 kg/m(2) ylipainoisille henkilöille ja 19,0-24,9 kg/m(2) ei-ylipainoisille verrokeille
- Terve, sairaushistorian ja laboratoriotutkimusten perusteella
- Kirjallinen tietoinen suostumus
POISTAMISKRITEERIT:
- BMI alle 19,0 tai suurempi kuin 45,0 kg/m(2)
- Sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien rytmihäiriöt ja synkopaaliset jaksot, tai reseptilääkkeiden käyttö sydänsairauksiin, aivohalvauksiin tai ääreisverisuonisairauksiin
- Allergia lidokaiinille
- Raskaus tai imetys
- Vaihdevuodet tai peri-menopausaalinen ajanjakso (FSH yli 15 mIU/ml)
- Hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden tai estrogeenikorvaushoidon käyttö
- Alkoholi (yli 2 juomaa päivässä tai CAGE enemmän kuin 2 kysymystä ja/tai huumeiden, kuten amfetamiinin, kokaiinin, heroiinin tai marihuanan nykyinen/säännöllinen käyttö
- Nykyinen tupakkatuotteiden käyttö (tupakointi tai pureskelu)
- Diabetes mellitus, joko tyypin 1 tai 2, tai paastoglukoosi yli 126 mg/dl
- Kolesteroli- tai lipidejä alentavien lääkkeiden käyttö tai paasto-seerumin lipidien määrä lääkitystä vaativissa rajoissa kansallisen kolesterolikasvatusohjelman aikuisten hoitopaneelin III suositusten mukaisesti
- Maksasairaus tai seerumin ALT-taso, joka on yli kaksinkertainen laboratorion viitestandardin yläpuolelle
- Munuaisten vajaatoiminta tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma alle tai yhtä suuri kuin 50 ml/min
- Nykyinen lääkkeiden, ravintolisien (mukaan lukien kalaöljyt) tai vaihtoehtoisten hoitomuotojen käyttö, joiden tiedetään muuttavan kilpirauhasen toimintaa, lukuun ottamatta satunnaista tulehduskipulääkkeiden (enintään 3 tablettia viikossa) ja bentsodiatsepiinien käyttöä; NSAID-lääkkeiden käyttö 10 päivän aikana ennen sairaalahoitoa
- Nykyinen historia, oireet tai käyttäytyminen, joka on yhteensopiva psykiatristen häiriöiden tai psykotrooppisten lääkkeiden kanssa, jotka eivät ole yhteensopivia turvallisen ja onnistuneen osallistumisen kanssa tähän tutkimukseen
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö viimeisten 5 vuoden aikana; huumeiden tai alkoholin nykyinen käyttö
- Keloidin muodostuminen (suhteessa ihonalaiseen rasvakudosbiopsiaan)
- Hypo- tai hypertyreoosi (TSH suurempi tai yhtä suuri kuin 10; pienempi tai yhtä suuri kuin 0,1 mIU/l)
- Verenpaine yli 160/95 mmHg tai reseptilääkkeiden käyttö verenpainetaudin hoitoon
- Cushingin oireyhtymä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Adipokiinit/sytokiinit rasvakudoksessa
Aikaikkuna: Opiskelun loppu
|
Opiskelun loppu
|
|
Geenien ilmentyminen rasvakudoksessa
Aikaikkuna: Opiskelun loppu
|
Opiskelun loppu
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Arita M, Clish CB, Serhan CN. The contributions of aspirin and microbial oxygenase to the biosynthesis of anti-inflammatory resolvins: novel oxygenase products from omega-3 polyunsaturated fatty acids. Biochem Biophys Res Commun. 2005 Dec 9;338(1):149-57. doi: 10.1016/j.bbrc.2005.07.181. Epub 2005 Aug 10.
- Brown RL, Leonard T, Saunders LA, Papasouliotis O. A two-item conjoint screen for alcohol and other drug problems. J Am Board Fam Pract. 2001 Mar-Apr;14(2):95-106.
- Arner P, Bolinder J. Microdialysis of adipose tissue. J Intern Med. 1991 Oct;230(4):381-6. doi: 10.1111/j.1365-2796.1991.tb00461.x.
- Agnihothri RV, Courville AB, Linderman JD, Smith S, Brychta R, Remaley A, Chen KY, Simchowitz L, Celi FS. Moderate weight loss is sufficient to affect thyroid hormone homeostasis and inhibit its peripheral conversion. Thyroid. 2014 Jan;24(1):19-26. doi: 10.1089/thy.2013.0055.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 060183
- 06-DK-0183
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .