Genuttryck och inflammation hos överviktiga personer

Denna studie kommer att titta på genuttryck (om särskilda uppsättningar av gener är aktiverade ["aktiverade"] eller inaktiverade ["avstängda") hos överviktiga personer jämfört med icke-överviktiga individer. Den kommer också att undersöka den potentiella rollen av inflammatoriska och skyddande ämnen som produceras naturligt av kroppen i fettvävnad. Resultat från studien kan leda till utveckling av sätt att förutsäga vem som kommer att svara bäst på dietbehandling.

Friska individer mellan 25 och 45 år kan vara berättigade till denna studie. Överviktiga försökspersoner måste ha ett BMI på 25 till 40, och icke-överviktiga kontrollpersoner ett BMI på 19 till 24,9. Kandidater screenas med en medicinsk historia, fysisk undersökning, blodprov och elektrokardiogram (EKG). De instrueras att registrera sitt dietintag under en 3-dagarsperiod och att samla upp sin urin under ett 24-timmarsintervall.

Deltagarna får sina matregister granskade en vecka efter screeningbesöket. De är sedan schemalagda för en övernattning på Clinical Center. Icke-överviktiga försökspersoner har en eller två slutenvårdsvistelser; överviktiga patienter har sex slutenvårdsvistelser plus frekventa kostrådgivningssessioner. Under 2-dagars sjukhusinläggningar utförs följande studier:

• DEXA-skanning för att fastställa andelen kroppsfettvävnad. Försökspersonen ligger på ett bord i cirka 15 till 60 minuter medan kroppssammansättningen mäts med mycket lågdosröntgen.
• Single-slice CT-skanning för att jämföra mängden fettvävnad under huden med den i buken. Försöket ligger på ett bord i cirka 5 till 10 minuter medan CT-skannern mäter kroppssammansättningen med mycket låga doser röntgen.
• Subkutan fettmikrodialys för att undersöka hur viktminskning påverkar fettvävnadens aktivitet. En liten slang (kateter) placeras i fettvävnaden under huden på buken efter att ha bedövat huden med lokalbedövning. Vätskeprover samlas in genom röret. Proceduren pågår över natten. I fem kontroller som inte är överviktiga tillsätts en liten mängd av ett ämne som kallas leukotrien B4 i deras fettvävnad för att hjälpa till att justera de instrument som används i studien.
• Luftförskjutningspletysmografi för att mäta kroppssammansättning. Försökspersonerna bär åtsittande kläder och går in i en liten kapsel som kallas en Bod-Pod. De andas normalt i kapseln medan deras kroppsfettsammansättning studeras.
• Blodprov. Blodprover tas för att analysera sköldkörtelhormoner, lipider, glukos, elektrolyter, koaguleringsfaktorer, njurfunktion, röda blodkroppar och DNA.
• Euglykemisk-hyperinsulinemisk klämma för att mäta insulinets effekter i kroppen och för att härleda ett index för insulinkänslighet. Katetrar placeras i en ven i en arm och i en ven i handen på andra sidan av kroppen. Insulin och glukos infunderas genom katetern i armen, och blodprover tas från katetern i handen var 5:e minut för att mäta glukosnivåerna. Testet varar ca 2 timmar.
• Subkutan fettbiopsi för att ta reda på hur viktminskning påverkar fettvävnadens egenskaper, genreglering och förmågan att lagra glukos. Ett litet prov av fettvävnad erhålls från huden på buken efter bedövande av området med bedövningsmedel.
• Kostrådgivning för överviktiga personer. En nutritionist granskar matregistret och utformar en personlig diet för varje deltagare.
• Viktminskningsintervention för överviktiga personer. Förutom individuell kostrådgivning ges grupptillfällen varannan vecka under studiens första 3 månader och därefter varje månad.