- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00344266
Genuttrykk og betennelse hos overvektige personer
Genuttrykk og frigjøring av inflammatoriske mediatorer hos overvektige personer før og etter vekttap
Denne studien vil se på genuttrykk (om bestemte sett med gener er aktivert ["slått på"] eller deaktivert ["slått av") hos overvektige personer sammenlignet med ikke-overvektige individer. Den vil også undersøke den potensielle rollen til inflammatoriske og beskyttende stoffer som produseres naturlig av kroppen i fettvev. Funn fra studien kan føre til utvikling av måter å forutsi hvem som vil reagere best på diettbehandling.
Friske personer mellom 25 og 45 år kan være kvalifisert for denne studien. Overvektige personer må ha en BMI på 25 til 40, og ikke-overvektige kontrollpersoner en BMI på 19 til 24,9. Kandidater screenes med sykehistorie, fysisk undersøkelse, blodprøver og elektrokardiogram (EKG). De blir bedt om å registrere diettinntaket i en 3-dagers periode og samle urinen i et 24-timers intervall.
Deltakerne får gjennomgått matregistrene sine en uke etter screeningbesøket. De er deretter planlagt for en overnatting på Klinisk senter. Ikke-overvektige forsøkspersoner har ett eller to døgnopphold; overvektige personer har seks døgnopphold pluss hyppige ernæringsveiledninger. Under de 2-dagers sykehusinnleggelsene utføres følgende studier:
- DEXA-skanning for å bestemme prosentandelen av kroppsfettvev. Personen ligger på et bord i ca. 15 til 60 minutter mens kroppssammensetningen måles med svært lavdose røntgenbilder.
- Single-slice CT-skanning for å sammenligne mengden fettvev under huden med det i magen. Motivet ligger på et bord i ca. 5 til 10 minutter mens CT-skanneren måler kroppssammensetning med svært lavdose røntgenbilder.
- Subkutan fettmikrodialyse for å undersøke hvordan vekttap påvirker aktiviteten til fettvev. Et lite rør (kateter) legges inn i fettvevet under huden på magen etter å ha bedøvet huden med lokalbedøvelse. Væskeprøver samles gjennom røret. Prosedyren varer over natten. I fem kontroller som ikke er overvektige, blir en liten mengde av et stoff kalt leukotrien B4 satt inn i fettvevet deres for å hjelpe til med å justere instrumentene som brukes i studien.
- Luftforskyvningspletysmografi for å måle kroppssammensetning. Forsøkspersoner bruker tettsittende klær og går inn i en liten kapsel som kalles en Bod-Pod. De puster normalt i kapselen mens kroppsfettsammensetningen deres studeres.
- Blodprøver. Blodprøver tas for å analysere skjoldbruskhormoner, lipider, glukose, elektrolytter, koagulasjonsfaktorer, nyrefunksjon, røde blodlegemer og DNA.
- Euglykemisk-hyperinsulinemisk klemme for å måle effekten av insulin i kroppen og for å utlede en indeks for insulinfølsomhet. Katetre legges i en vene i en arm og i en vene i hånden på den andre siden av kroppen. Insulin og glukose infunderes gjennom kateteret i armen, og blodprøver tas fra kateteret i hånden hvert 5. minutt for å måle glukosenivået. Testen varer ca 2 timer.
- Subkutan fettbiopsi for å finne ut hvordan vekttap påvirker fettvevsegenskaper, genregulering og evnen til å lagre glukose. En liten prøve av fettvev er hentet fra huden på magen etter bedøvelse av området med en bedøvelse.
- Ernæringsveiledning for overvektige personer. En ernæringsfysiolog gjennomgår matrekorden og utformer en personlig diett for hver deltaker.
- Vekttapintervensjon for overvektige personer. I tillegg til individuell ernæringsveiledning, gis gruppesamtaler annenhver uke i løpet av de første 3 månedene av studien og deretter hver måned.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Fedme er et globalt folkehelseproblem av epidemiske proporsjoner. Det er kilden til betydelig sykelighet og tidlig dødelighet i USA og er assosiert med økt risiko for diabetes, hypertensjon, kardiovaskulær sykdom og kreft.
De siste årene har det dukket opp nye og utviklende konsepter angående fedme som en kronisk endokrin betennelseslidelse. Dessuten indikerer en voksende mengde bevis at fedme endrer profilen til en konstellasjon av gener og at noen endringer i biomarkører for betennelse og genuttrykk kan reverseres ved vekttap.
I denne kliniske protokollen foreslår vi å teste ideen om at et bestemt sett med gener aktiveres (eller deaktiveres) hos overvektige personer ved bruk av standard mikroarray-teknikker på prøver av subkutant fettvev avledet fra biopsier. I tillegg vil vi studere det lokale fettvevsmikromiljøet ved hjelp av mikrodialyse. Rollen til en rekke adipokiner, inflammatoriske mediatorer/cytokiner og nye lipidprodukter vil bli analysert ved hjelp av sensitive væskekromatografi-massespektrometri og ELISA-metoder.
Studiedesignet inkluderer to grunnleggende mål:
- Sammenligning av ikke-overvektige kontroller vs. overvektige personer ved baseline og
- Korrelasjon av endringer hos overvektige pasienter over tid når de går ned i vekt gjennom en kaloribegrenset diett.
For dette formål vil 30 ikke-overvektige kontroller (BMI 19,0 24,9) og 80 overvektige personer (BMI 25,0 45,0) bli registrert. Baselinestudier som skal oppnås på alle deltakere inkluderer: blodprøver, antropometriske indekser, kroppssammensetning ved luftforskyvningspletysmografi, indirekte kalorimetri, intravenøs glukosetoleransetest som en indeks for insulinfølsomhet, mikrodialyse av subkutan fettvev og biopsi av subkutan fettvev. Disse prosedyrene vil kreve en sykehusinnleggelse over natten til det kliniske senteret. Overvektige forsøkspersoner vil deretter bli foreskrevet en kaloribegrenset diett og fulgt i ett år. De vil gjennomgå gjentatte studier med jevne 3-måneders intervaller for å vurdere serielle endringer i de ulike parameterne og for å gi korrelative data med graden og hastigheten på vekttap oppnådd.
Til sammen bør disse studiene kaste lys og gi grunnleggende innsikt i arten av det endrede genuttrykket og frigjøringen av inflammatoriske cytokiner og andre mediatorer som karakteriserer overvektstilstanden og den dynamiske rekken av hendelser som finner sted når kosttilskudd fører til vekttap. Det er forventet at en rekke av disse endringene vil relatere seg til makrofager og kjente inflammatoriske markører, men det er utvilsomt andre viktige årsaker som ennå ikke er oppdaget. Dermed er vårt håp at slike studier til slutt vil føre til identifisering av nye gener som ligger til grunn for de viktige metabolske forstyrrelsene assosiert med fedme og deres respons på forskjellige behandlingsmodaliteter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
- Alder 25-45 år, mann eller kvinne
- BMI 25,0-45,0 kg/m(2) for overvektige og 19,0-24,9 kg/m(2) for ikke-overvektskontroller
- Sunn, som bestemt av sykehistorie og laboratorietester
- Skriftlig informert samtykke
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- BMI mindre enn 19,0 eller høyere enn 45,0 kg/m(2)
- Anamnese eller symptomer som er kompatible med kardiovaskulær sykdom, inkludert arytmier og synkopale episoder, eller bruk av reseptbelagte medisiner for hjertesykdommer, slag eller perifer vaskulær sykdom
- Allergi mot lidokain
- Graviditet eller amming
- Menopause eller peri-menopausal periode (FSH større enn 15 mIU/ml)
- Bruk av hormonelle prevensjonsmidler eller østrogenerstatningsterapi
- Alkohol (mer enn 2 drinker per dag eller CAGE mer enn 2 spørsmål og/eller nåværende/regelmessig bruk av rusmidler som amfetamin, kokain, heroin eller marihuana
- Nåværende bruk av tobakksprodukter (røyking eller tygging)
- Historie med diabetes mellitus, enten type 1 eller 2, eller fastende glukose over 126 mg/dl
- Bruk av kolesterol- eller lipidsenkende legemidler, eller fastende serumlipider innenfor rekkevidde som krever medisinering i henhold til Adult Treatment Panel III-anbefalingene fra National Cholesterol Education Program
- Leversykdom eller ALAT-serumnivå større enn to ganger over laboratoriereferansestandarden
- Nyreinsuffisiens eller estimert kreatininclearance mindre enn eller lik 50 ml/min
- Nåværende bruk av medisiner, kosttilskudd (inkludert fiskeoljer) eller alternative terapier som er kjent for å endre skjoldbruskfunksjonen med unntak av sporadisk bruk av NSAIDs (maks 3 tabletter/uke) og benzodiazepiner; bruk av NSAIDs i de 10 dagene før sykehusinnleggelsen
- Nåværende historie, symptomer eller atferd forenlig med psykiatriske lidelser eller terapi med psykotrope medisiner som ville være uforenlig med sikker og vellykket deltakelse i denne studien
- historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 5 årene; nåværende bruk av narkotika eller alkohol
- Keloiddannelse (i forhold til subkutane fettvevsbiopsier)
- Hypo- eller hypertyreose (TSH større enn eller lik 10; mindre enn eller lik 0,1 mIU/L)
- Blodtrykk høyere enn 160/95 mm Hg eller bruk av reseptbelagte medisiner for behandling av hypertensjon
- Cushings syndrom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Adipokiner/cytokiner i fettvev
Tidsramme: Slutt på studiet
|
Slutt på studiet
|
Genuttrykk i fettvev
Tidsramme: Slutt på studiet
|
Slutt på studiet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Arita M, Clish CB, Serhan CN. The contributions of aspirin and microbial oxygenase to the biosynthesis of anti-inflammatory resolvins: novel oxygenase products from omega-3 polyunsaturated fatty acids. Biochem Biophys Res Commun. 2005 Dec 9;338(1):149-57. doi: 10.1016/j.bbrc.2005.07.181. Epub 2005 Aug 10.
- Brown RL, Leonard T, Saunders LA, Papasouliotis O. A two-item conjoint screen for alcohol and other drug problems. J Am Board Fam Pract. 2001 Mar-Apr;14(2):95-106.
- Arner P, Bolinder J. Microdialysis of adipose tissue. J Intern Med. 1991 Oct;230(4):381-6. doi: 10.1111/j.1365-2796.1991.tb00461.x.
- Agnihothri RV, Courville AB, Linderman JD, Smith S, Brychta R, Remaley A, Chen KY, Simchowitz L, Celi FS. Moderate weight loss is sufficient to affect thyroid hormone homeostasis and inhibit its peripheral conversion. Thyroid. 2014 Jan;24(1):19-26. doi: 10.1089/thy.2013.0055.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 060183
- 06-DK-0183
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .