Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Genexpressie en ontsteking bij personen met overgewicht

14 december 2019 bijgewerkt door: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Genexpressie en afgifte van ontstekingsmediatoren bij personen met overgewicht voor en na gewichtsverlies

Deze studie zal kijken naar genexpressie (of bepaalde reeksen genen zijn geactiveerd ["ingeschakeld"] of gedeactiveerd ["uitgeschakeld"]) bij mensen met overgewicht in vergelijking met personen zonder overgewicht. Het zal ook de mogelijke rol onderzoeken van ontstekings- en beschermende stoffen die van nature door het lichaam in vetweefsel worden aangemaakt. Bevindingen van de studie kunnen leiden tot de ontwikkeling van manieren om te voorspellen wie het beste zal reageren op dieettherapie.

Gezonde personen tussen de 25 en 45 jaar kunnen in aanmerking komen voor deze studie. Personen met overgewicht moeten een BMI van 25 tot 40 hebben en controlepersonen zonder overgewicht een BMI van 19 tot 24,9. Kandidaten worden gescreend met een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, bloedonderzoek en elektrocardiogram (EKG). Ze worden geïnstrueerd om hun inname via de voeding gedurende een periode van 3 dagen te registreren en hun urine gedurende een interval van 24 uur op te vangen.

Een week na het screeningsbezoek laten de deelnemers hun voedseldossiers beoordelen. Ze worden dan ingepland voor een overnachting in het Klinisch Centrum. Patiënten zonder overgewicht hebben een of twee opnames in het ziekenhuis; personen met overgewicht hebben zes klinische verblijven plus frequente voedingsadviessessies. Tijdens de 2-daagse ziekenhuisopnames worden de volgende onderzoeken uitgevoerd:

DEXA-scan om het percentage lichaamsvetweefsel te bepalen. De proefpersoon ligt ongeveer 15 tot 60 minuten op een tafel terwijl de lichaamssamenstelling wordt gemeten met zeer lage dosis röntgenstralen.
Single-slice CT-scan om de hoeveelheid vetweefsel onder de huid te vergelijken met die in de buik. De proefpersoon ligt ongeveer 5 tot 10 minuten op een tafel terwijl de CT-scanner de lichaamssamenstelling meet met zeer lage dosis röntgenstralen.
Subcutane vetmicrodialyse om te onderzoeken hoe gewichtsverlies de activiteit van vetweefsel beïnvloedt. Een buisje (katheter) wordt in het vetweefsel onder de huid van de buik geplaatst nadat de huid plaatselijk is verdoofd. Vloeistofmonsters worden verzameld via de buis. De procedure duurt een nacht. Bij vijf controles zonder overgewicht wordt een kleine hoeveelheid van een stof genaamd leukotrieen B4 in hun vetweefsel gebracht om de instrumenten die in het onderzoek worden gebruikt te helpen aanpassen.
Luchtverplaatsingsplethysmografie om de lichaamssamenstelling te meten. Proefpersonen dragen nauwsluitende kleding en gaan een kleine capsule binnen, een Bod-Pod genaamd. Ze ademen normaal in de capsule terwijl hun lichaamsvetsamenstelling wordt bestudeerd.
Bloedtesten. Er worden bloedmonsters genomen om schildklierhormonen, lipiden, glucose, elektrolyten, stollingsfactoren, nierfunctie, rode bloedcellen en DNA te analyseren.
Euglycemische-hyperinsulinemische klem om de effecten van insuline in het lichaam te meten en een index van insulinegevoeligheid af te leiden. Katheters worden geplaatst in een ader in een arm en in een ader in de hand aan de andere kant van het lichaam. Insuline en glucose worden geïnfundeerd via de katheter in de arm en er worden elke 5 minuten bloedmonsters genomen uit de katheter in de hand om de glucosespiegel te meten. De test duurt ongeveer 2 uur.
Subcutane vetbiopsie om erachter te komen hoe gewichtsverlies de kenmerken van vetweefsel, genregulatie en het vermogen om glucose op te slaan beïnvloedt. Een klein stukje vetweefsel wordt uit de huid van de buik gehaald na verdoving van het gebied met een verdovingsmiddel.
Voedingsadvisering voor mensen met overgewicht. Een voedingsdeskundige beoordeelt het voedseldossier en ontwerpt een gepersonaliseerd dieet voor elke deelnemer.
Interventie voor gewichtsverlies bij mensen met overgewicht. Naast individuele voedingsadviezen worden gedurende de eerste 3 maanden van de studie om de 2 weken en daarna maandelijks groepssessies gegeven.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Obesitas is een wereldwijd volksgezondheidsprobleem van epidemische proporties. Het is de bron van aanzienlijke morbiditeit en vroege mortaliteit in de VS en wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op diabetes, hypertensie, hart- en vaatziekten en kanker.

In de afgelopen jaren zijn er nieuwe en evoluerende concepten ontstaan met betrekking tot obesitas als een chronische endocriene ontstekingsaandoening. Bovendien wijst een groeiend aantal bewijzen erop dat obesitas het profiel van een constellatie van genen verandert en dat sommige veranderingen in biomarkers van ontsteking en genexpressie kunnen worden teruggedraaid door gewichtsverlies.

In dit klinische protocol stellen we voor om het idee te testen dat een bepaalde set genen wordt geactiveerd (of gedeactiveerd) bij personen met overgewicht met behulp van standaard microarray-technieken op monsters van onderhuids vetweefsel afkomstig van biopsieën. Daarnaast zullen we de lokale vetweefsel micro-omgeving bestuderen door middel van microdialyse. De rol van een aantal adipokines, inflammatoire mediatoren/cytokines en nieuwe lipideproducten zal worden geanalyseerd met behulp van gevoelige vloeistofchromatografie-massaspectrometrie en ELISA-methoden.

Het onderzoeksontwerp bevat twee basisdoelstellingen:

Vergelijking van controles zonder overgewicht versus proefpersonen met overgewicht bij baseline en
Correlatie van veranderingen bij patiënten met overgewicht in de loop van de tijd naarmate ze afvallen door middel van een caloriebeperkt dieet.

Daartoe zullen 30 controles zonder overgewicht (BMI 19,0 24,9) en 80 proefpersonen met overgewicht (BMI 25,0 45,0) worden ingeschreven. Baseline-onderzoeken die bij alle deelnemers moeten worden uitgevoerd, zijn onder meer: bloedtesten, antropometrische indices, lichaamssamenstelling door luchtverplaatsingsplethysmografie, indirecte calorimetrie, intraveneuze glucosetolerantietest als een index van insulinegevoeligheid, subcutane microdialyse van vetweefsel en biopsie van subcutaan vetweefsel. Deze procedures vereisen een nachtelijke ziekenhuisopname in het klinisch centrum. Onderwerpen met overgewicht krijgen dan een caloriebeperkt dieet voorgeschreven en worden gedurende een jaar gevolgd. Ze zullen herhaalde onderzoeken ondergaan met regelmatige tussenpozen van 3 maanden om seriële veranderingen in de verschillende parameters te beoordelen en om correlatieve gegevens te verstrekken met de mate en snelheid van bereikt gewichtsverlies.

Alles bij elkaar zouden deze onderzoeken licht moeten werpen en fundamentele inzichten moeten verschaffen in de aard van de veranderde genexpressie en afgifte van inflammatoire cytokines en andere mediatoren die kenmerkend zijn voor de toestand van overgewicht en de dynamische reeks gebeurtenissen die plaatsvinden wanneer voedingsinterventie tot gewichtsverlies leidt. Er wordt verwacht dat een aantal van deze veranderingen betrekking zullen hebben op macrofagen en bekende ontstekingsmarkers, hoewel er ongetwijfeld nog andere belangrijke aanknopingspunten zijn die ontdekt moeten worden. Onze hoop is dus dat dergelijke studies uiteindelijk zullen leiden tot de identificatie van nieuwe genen die ten grondslag liggen aan de belangrijke metabole stoornissen die verband houden met obesitas en hun reactie op verschillende behandelingsmodaliteiten.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

144

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

25 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:
Leeftijd 25-45 jaar, man of vrouw
BMI 25.0-45.0 kg/m(2) voor personen met overgewicht en 19,0-24,9 kg/m(2) voor controles zonder overgewicht
Gezond, zoals bepaald door medische geschiedenis en laboratoriumtests
Schriftelijke geïnformeerde toestemming

UITSLUITINGSCRITERIA:

BMI minder dan 19,0 of meer dan 45,0 kg/m(2)
Geschiedenis of symptomen die passen bij hart- en vaatziekten, waaronder aritmieën en syncopale episodes, of gebruik van voorgeschreven medicijnen voor hartaandoeningen, beroertes of perifere vasculaire aandoeningen
Allergie voor lidocaïne
Zwangerschap of borstvoeding
Menopauze of peri-menopauzale periode (FSH hoger dan 15 mIU/ml)
Gebruik van hormonale anticonceptiva of oestrogeensubstitutietherapie
Alcohol (meer dan 2 drankjes per dag of CAGE meer dan 2 vragen en/of huidig/regelmatig gebruik van drugs zoals amfetaminen, cocaïne, heroïne of marihuana
Actueel gebruik van tabaksproducten (roken of kauwen)
Voorgeschiedenis van diabetes mellitus, type 1 of 2, of nuchtere glucose hoger dan 126 mg/dl
Gebruik van cholesterol- of lipidenverlagende medicijnen of nuchtere serumlipiden binnen het bereik waarvoor medicatie nodig is volgens de aanbevelingen van Panel III voor volwassenenbehandeling van het National Cholesterol Education Program
Leverziekte of ALAT-serumspiegel meer dan twee keer hoger dan de laboratoriumreferentiestandaard
Nierinsufficiëntie of geschatte creatinineklaring minder dan of gelijk aan 50 ml/min
Huidig gebruik van medicijnen, voedingssupplementen (waaronder visolie), of alternatieve therapieën waarvan bekend is dat ze de schildklierfunctie veranderen, met uitzondering van incidenteel gebruik van NSAID's (maximaal 3 tabletten/week) en benzodiazepines; gebruik van NSAID's in de 10 dagen voorafgaand aan de ziekenhuisopname
Huidige geschiedenis, symptomen of gedrag dat compatibel is met psychiatrische stoornissen of therapie met psychotrope medicatie dat onverenigbaar zou zijn met veilige en succesvolle deelname aan dit onderzoek
Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 5 jaar; huidige gebruik van drugs of alcohol
Keloïdvorming (ten opzichte van subcutane biopsieën van vetweefsel)
Hypo- of hyperthyreoïdie (TSH groter dan of gelijk aan 10; kleiner dan of gelijk aan 0,1 mIU/L)
Bloeddruk hoger dan 160/95 mm Hg of gebruik van voorgeschreven medicijnen voor de behandeling van hypertensie
Cushing-syndroom

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
Adipokines/cytokines in vetweefsel Tijdsspanne: Einde studie	Einde studie
Genexpressie in vetweefsel Tijdsspanne: Einde studie	Einde studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

19 juni 2006

Studie voltooiing

26 juni 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 juni 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria