과체중 피험자의 유전자 발현 및 염증
과체중 환자의 체중감소 전후의 유전자 발현 및 염증매개체의 방출
이 연구는 과체중이 아닌 개인과 비교하여 과체중인 사람의 유전자 발현(특정 유전자 세트가 활성화["켜짐"] 또는 비활성화["꺼짐"] 여부) 여부를 조사할 것입니다. 또한 지방 조직 내에서 신체에 의해 자연적으로 생성되는 염증 및 보호 물질의 잠재적인 역할을 조사할 것입니다. 연구 결과는 다이어트 요법에 가장 잘 반응하는 사람을 예측하는 방법의 개발로 이어질 수 있습니다.
25세에서 45세 사이의 건강한 개인이 이 연구에 참여할 수 있습니다. 과체중 피험자는 BMI가 25~40이어야 하고 비과체중 대조군 피험자는 BMI가 19~24.9여야 합니다. 지원자는 병력, 신체 검사, 혈액 검사 및 심전도(EKG)를 통해 선별됩니다. 그들은 3일 동안 식이 섭취를 기록하고 24시간 간격으로 소변을 수집하도록 지시받습니다.
참가자는 스크리닝 방문 후 일주일 후에 음식 기록을 검토합니다. 그런 다음 그들은 임상 센터에 밤새 입원할 예정입니다. 과체중이 아닌 피험자는 1~2회 입원합니다. 과체중 피험자는 6번의 입원과 빈번한 영양 상담 세션을 가집니다. 2일 입원 기간 동안 다음 연구가 수행됩니다.
- 체지방 조직의 백분율을 결정하기 위한 DEXA 스캔. 피험자는 약 15~60분 동안 테이블에 누워 매우 낮은 선량의 엑스레이로 체성분을 측정합니다.
- 피부 아래 지방 조직의 양과 복부 지방 조직의 양을 비교하기 위한 단일 슬라이스 CT 스캔. 피험자는 약 5분에서 10분 동안 테이블 위에 누워 있으며 CT 스캐너는 매우 낮은 선량의 엑스레이로 체성분을 측정합니다.
- 체중 감소가 지방 조직의 활동에 어떤 영향을 미치는지 조사하기 위한 피하 지방 미세 투석. 국소 마취제로 피부를 마비시킨 후 복부 피부 아래 지방 조직에 작은 튜브(카테터)를 삽입합니다. 유체 샘플은 튜브를 통해 수집됩니다. 절차는 밤새 지속됩니다. 과체중이 아닌 5명의 대조군에서는 소량의 류코트리엔 B4라는 물질을 지방 조직에 주입하여 연구에 사용된 기구를 조정합니다.
- 체성분을 측정하기 위한 공기 변위 혈량 측정법. 피험자는 꼭 맞는 옷을 입고 Bod-Pod라고 하는 작은 캡슐에 들어갑니다. 그들은 체지방 구성을 연구하는 동안 캡슐에서 정상적으로 호흡합니다.
- 혈액 검사. 갑상선 호르몬, 지질, 포도당, 전해질, 응고 인자, 신장 기능, 적혈구 및 DNA를 분석하기 위해 혈액 샘플을 채취합니다.
- 체내 인슐린 효과를 측정하고 인슐린 감수성 지수를 도출하기 위한 정상혈당-고인슐린혈증 클램프. 카테터는 팔의 정맥과 신체 반대편 손의 정맥에 삽입됩니다. 팔에 있는 카테터를 통해 인슐린과 포도당을 주입하고 손에 있는 카테터에서 5분마다 혈액 샘플을 채취하여 포도당 수치를 측정합니다. 시험은 약 2시간 동안 진행됩니다.
- 체중 감소가 지방 조직 특성, 유전자 조절 및 포도당 저장 능력에 어떤 영향을 미치는지 알아보기 위한 피하 지방 생검. 마취제로 부위를 마비시킨 후 복부 피부에서 지방 조직의 작은 샘플을 채취합니다.
- 과체중 대상자를 위한 영양 상담. 영양사는 음식 기록을 검토하고 각 참가자를 위한 맞춤형 식단을 설계합니다.
- 과체중 피험자를 위한 체중 감량 개입. 개별 영양 상담 외에도 연구 시작 3개월 동안은 2주마다 그룹 세션이 제공되고 이후에는 매달 제공됩니다.
연구 개요
상세 설명
비만은 전염병 비율의 세계적인 공중 보건 문제입니다. 그것은 미국에서 상당한 이환율과 조기 사망의 원인이며 당뇨병, 고혈압, 심혈관 질환 및 암의 위험 증가와 관련이 있습니다.
최근 몇 년 동안 염증의 만성 내분비 장애로서 비만에 관한 새롭고 진화하는 개념이 등장했습니다. 더욱이 비만이 유전자 집합의 프로필을 변경하고 염증 및 유전자 발현의 바이오마커의 일부 변화가 체중 감소에 의해 역전될 수 있다는 증거가 늘어나고 있습니다.
이 임상 프로토콜에서 우리는 생검에서 파생된 피하 지방 조직 샘플에 대한 표준 마이크로어레이 기술을 사용하여 과체중 피험자에서 특정 유전자 세트가 활성화(또는 비활성화)된다는 아이디어를 테스트할 것을 제안합니다. 또한 미세투석을 통해 국소 지방조직 미세환경을 연구합니다. 다수의 아디포카인, 염증 매개체/사이토카인 및 새로운 지질 생성물의 역할은 민감한 액체 크로마토그래피-질량 분석법 및 ELISA 방법을 사용하여 분석됩니다.
연구 설계는 두 가지 기본 목표를 통합합니다.
- 기준선에서 비과체중 대조군과 과체중 피험자의 비교 및
- 과체중 환자가 칼로리 제한 식이요법을 통해 체중을 감량함에 따라 시간 경과에 따른 변화의 상관관계.
이를 위해 30명의 비과체중 대조군(BMI 19.0 24.9)과 80명의 과체중 피험자(BMI 25.0 45.0)가 등록됩니다. 모든 참가자에 대해 얻을 기본 연구에는 다음이 포함됩니다. 혈액 검사, 인체 측정 지수, 공기 변위 체적 측정법에 의한 체성분, 간접 열량 측정법, 인슐린 감수성 지표로서의 정맥 내 포도당 내성 검사, 피하 지방 조직 미세 투석 및 피하 지방 조직 생검. 이 절차는 임상 센터에 하룻밤 병원 입원이 필요합니다. 과체중 피험자는 칼로리 제한 식이요법을 처방받고 1년 동안 추적 관찰됩니다. 그들은 정기적인 3개월 간격으로 반복 연구를 통해 다양한 매개변수의 일련의 변화를 평가하고 달성한 체중 감소 정도 및 비율과 관련된 데이터를 제공합니다.
종합하면, 이러한 연구는 과체중 상태를 특징짓는 염증성 사이토카인 및 기타 매개체의 변경된 유전자 발현 및 방출과 식이 개입이 체중 감소로 이어질 때 발생하는 역동적인 일련의 사건에 대해 밝히고 근본적인 통찰력을 제공해야 합니다. 의심할 바 없이 아직 발견되지 않은 다른 중요한 단서가 있지만 이러한 많은 변화가 대식세포 및 알려진 염증 마커와 관련될 것으로 예상됩니다. 따라서, 우리의 희망은 그러한 연구가 궁극적으로 비만과 관련된 중요한 대사 장애 및 다양한 치료 양식에 대한 반응의 기초가 되는 새로운 유전자의 식별로 이어질 것이라는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
- 25-45세, 남성 또는 여성
- BMI 25.0-45.0 과체중 피험자의 경우 kg/m(2) 및 19.0-24.9 중량 초과 통제가 아닌 경우 kg/m(2)
- 건강, 병력 및 실험실 테스트에 의해 결정됨
- 서면 동의서
제외 기준:
- BMI 19.0 미만 또는 45.0 kg/m(2) 초과
- 부정맥 및 실신 에피소드를 포함하여 심혈관 질환과 호환되는 병력 또는 증상 또는 심장 상태, 뇌졸중 또는 말초 혈관 질환에 대한 처방약 사용
- 리도카인에 대한 알레르기
- 임신 또는 모유 수유
- 폐경 또는 폐경 전후 기간(FSH 15mIU/ml 초과)
- 호르몬 피임약 또는 에스트로겐 대체 요법의 사용
- 알코올(하루 2잔 이상 또는 CAGE 2개 이상의 질문 및/또는 암페타민, 코카인, 헤로인 또는 마리화나와 같은 약물의 현재/정기적 사용)
- 현재 담배 제품 사용(흡연 또는 씹기)
- 1형 또는 2형 당뇨병 병력 또는 126mg/dl 이상의 공복 혈당
- 콜레스테롤 또는 지질 저하제 사용 또는 국립 콜레스테롤 교육 프로그램의 성인 치료 패널 III 권장 사항에 따라 약물 치료가 필요한 범위의 공복 혈청 지질
- 간 질환 또는 ALT 혈청 수치가 실험실 참조 표준보다 2배 이상 높음
- 신부전 또는 예상 크레아티닌 청소율이 50ml/min 이하
- NSAID(주당 최대 3정) 및 벤조디아제핀의 간헐적 사용을 제외하고 갑상선 기능을 변경하는 것으로 알려진 약물, 식이 보조제(어유 포함) 또는 대체 요법의 현재 사용 입원 전 10일 동안 NSAID 사용
- 본 연구에 안전하고 성공적인 참여와 양립할 수 없는 정신 질환 또는 향정신성 약물 치료와 양립할 수 있는 현재 병력, 증상 또는 행동
- 지난 5년 이내에 약물 또는 알코올 남용 이력; 약물 또는 알코올의 현재 사용
- 켈로이드 형성(피하 지방 조직 생검에 비해)
- 갑상선기능저하증 또는 갑상선기능항진증(TSH 10 이상, 0.1 mIU/L 이하)
- 160/95mmHg 이상의 혈압 또는 고혈압 치료를 위한 처방약 사용
- 쿠싱 증후군
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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지방 조직의 아디포카인/사이토카인
기간: 연구 종료
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연구 종료
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지방 조직에서의 유전자 발현
기간: 연구 종료
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연구 종료
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Arita M, Clish CB, Serhan CN. The contributions of aspirin and microbial oxygenase to the biosynthesis of anti-inflammatory resolvins: novel oxygenase products from omega-3 polyunsaturated fatty acids. Biochem Biophys Res Commun. 2005 Dec 9;338(1):149-57. doi: 10.1016/j.bbrc.2005.07.181. Epub 2005 Aug 10.
- Brown RL, Leonard T, Saunders LA, Papasouliotis O. A two-item conjoint screen for alcohol and other drug problems. J Am Board Fam Pract. 2001 Mar-Apr;14(2):95-106.
- Arner P, Bolinder J. Microdialysis of adipose tissue. J Intern Med. 1991 Oct;230(4):381-6. doi: 10.1111/j.1365-2796.1991.tb00461.x.
- Agnihothri RV, Courville AB, Linderman JD, Smith S, Brychta R, Remaley A, Chen KY, Simchowitz L, Celi FS. Moderate weight loss is sufficient to affect thyroid hormone homeostasis and inhibit its peripheral conversion. Thyroid. 2014 Jan;24(1):19-26. doi: 10.1089/thy.2013.0055.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 완료
연구 등록 날짜
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연구 기록 업데이트
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염증에 대한 임상 시험
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Actavis Inc.Watson Laboratories, Inc.완전한세균성 질염 | 평가 및 기록할 징후 및 증상은 다음과 같습니다. | 질 분비물의 색, 냄새 및 일관성 | 외음부 가려움증 및 자극(주관적) 없음, 경미함, 보통 또는 심함 | Vulvovaginal Inflammation (Objective) 부재, 경증, 중등도 또는 중증미국, 도미니카 공화국, 푸에르토 리코