Genekspression og inflammation hos overvægtige personer

Denne undersøgelse vil se på genekspression (om bestemte sæt gener er aktiveret ["tændt"] eller deaktiveret ["slået fra") hos overvægtige mennesker sammenlignet med ikke-overvægtige personer. Det vil også undersøge den potentielle rolle af inflammatoriske og beskyttende stoffer, der produceres naturligt af kroppen i fedtvæv. Resultater fra undersøgelsen kan føre til udvikling af måder at forudsige, hvem der vil reagere bedst på diætterapi.

Raske personer mellem 25 og 45 år kan være berettigede til denne undersøgelse. Overvægtige forsøgspersoner skal have et BMI på 25 til 40, og ikke-overvægtige kontrolpersoner skal have et BMI på 19 til 24,9. Kandidater screenes med en sygehistorie, fysisk undersøgelse, blodprøver og elektrokardiogram (EKG). De bliver bedt om at registrere deres kostindtag i en 3-dages periode og at indsamle deres urin i et 24-timers interval.

Deltagerne får gennemgået deres madoptegnelser en uge efter screeningsbesøget. De er derefter planlagt til en overnatning på Klinisk Center. Ikke-overvægtige forsøgspersoner har et eller to indlæggelsesophold; overvægtige forsøgspersoner har seks indlæggelser plus hyppige ernæringsrådgivningssessioner. Under de 2-dages hospitalsindlæggelser udføres følgende undersøgelser:

• DEXA-scanning for at bestemme procentdelen af ​​kropsfedtvæv. Forsøgspersonen ligger på et bord i omkring 15 til 60 minutter, mens kropssammensætningen måles med meget lavdosis røntgenbilleder.
• Single-slice CT-scanning for at sammenligne mængden af ​​fedtvæv under huden med det i maven. Forsøgspersonen ligger på et bord i omkring 5 til 10 minutter, mens CT-scanneren måler kropssammensætning med meget lavdosis røntgenbilleder.
• Subkutan fedtmikrodialyse for at undersøge, hvordan vægttab påvirker aktiviteten af ​​fedtvæv. Et lille rør (kateter) anbringes i fedtvævet under huden på maven efter bedøvelse af huden med lokalbedøvelse. Væskeprøver opsamles gennem røret. Proceduren varer natten over. I fem kontroller, der ikke er overvægtige, sættes en lille mængde af et stof kaldet leukotrien B4 i deres fedtvæv for at hjælpe med at justere de instrumenter, der bruges i undersøgelsen.
• Luftforskydningsplethysmografi for at måle kropssammensætning. Forsøgspersoner bærer tætsiddende tøj og går ind i en lille kapsel kaldet en Bod-Pod. De trækker vejret normalt i kapslen, mens deres kropsfedtsammensætning studeres.
• Blodprøver. Blodprøver udtages for at analysere skjoldbruskkirtelhormoner, lipider, glucose, elektrolytter, koagulationsfaktorer, nyrefunktion, røde blodlegemer og DNA.
• Euglykæmisk-hyperinsulinemisk klemme til at måle virkningerne af insulin i kroppen og til at udlede et indeks for insulinfølsomhed. Katetre lægges i en vene i en arm og i en vene i hånden på den anden side af kroppen. Insulin og glukose infunderes gennem kateteret i armen, og blodprøver udtages fra kateteret i hånden hvert 5. minut for at måle glukoseniveauet. Testen varer omkring 2 timer.
• Subkutan fedtbiopsi for at finde ud af, hvordan vægttab påvirker fedtvævets egenskaber, genregulering og evnen til at lagre glukose. En lille prøve af fedtvæv opnås fra huden i maven efter bedøvelse af området med et bedøvelsesmiddel.
• Ernæringsrådgivning til overvægtige personer. En ernæringsekspert gennemgår madrekorden og designer en personlig diæt til hver deltager.
• Vægttabsintervention for overvægtige forsøgspersoner. Ud over individuel ernæringsvejledning afholdes gruppeforløb hver 2. uge i løbet af de første 3 måneder af undersøgelsen og derefter hver måned.