Экспрессия генов и воспаление у субъектов с избыточным весом
Экспрессия генов и высвобождение медиаторов воспаления у субъектов с избыточным весом до и после потери веса
В этом исследовании будет рассмотрена экспрессия генов (независимо от того, активированы ли определенные наборы генов [«включены»] или деактивированы [«выключены»]) у людей с избыточным весом по сравнению с людьми без избыточного веса. Он также исследует потенциальную роль воспалительных и защитных веществ, которые естественным образом вырабатываются организмом в жировой ткани. Результаты исследования могут привести к разработке способов прогнозирования того, кто лучше всего отреагирует на диетотерапию.
Здоровые люди в возрасте от 25 до 45 лет могут иметь право на участие в этом исследовании. Субъекты с избыточным весом должны иметь ИМТ от 25 до 40, а контрольные субъекты без избыточного веса - от 19 до 24,9. Кандидаты проверяются с историей болезни, физическим осмотром, анализами крови и электрокардиограммой (ЭКГ). Им предписывается записывать потребление пищи в течение 3 дней и собирать мочу в течение 24 часов.
Участники проверяют свои записи о еде через неделю после посещения скрининга. Затем им назначают ночную госпитализацию в Клинический центр. Субъекты без избыточного веса проходят одно или два пребывания в стационаре; субъекты с избыточным весом имеют шесть госпитализаций плюс частые консультации по питанию. При госпитализации на 2-е сутки проводятся следующие исследования:
- Сканирование DEXA для определения процента жировой ткани тела. Субъект лежит на столе примерно от 15 до 60 минут, пока состав тела измеряется с помощью очень низких доз рентгеновских лучей.
- Односрезовая компьютерная томография для сравнения количества жировой ткани под кожей и в брюшной полости. Субъект лежит на столе примерно от 5 до 10 минут, пока компьютерный томограф измеряет состав тела с помощью очень низких доз рентгеновских лучей.
- Микродиализ подкожного жира для изучения того, как потеря веса влияет на активность жировой ткани. Небольшую трубку (катетер) вводят в жировую ткань под кожу живота после обезболивания кожи местным анестетиком. Пробы жидкости отбираются через трубку. Процедура длится ночь. Пятерым контрольным группам без избыточного веса небольшое количество вещества под названием лейкотриен B4 было введено в их жировую ткань, чтобы помочь настроить инструменты, используемые в исследовании.
- Плетизмография с вытеснением воздуха для измерения состава тела. Субъекты носят обтягивающую одежду и входят в небольшую капсулу под названием Bod-Pod. Они нормально дышат в капсуле, пока изучается состав их жировых отложений.
- Анализы крови. Образцы крови берутся для анализа гормонов щитовидной железы, липидов, глюкозы, электролитов, факторов свертывания крови, функции почек, эритроцитов и ДНК.
- Эугликемический-гиперинсулинемический зажим для измерения действия инсулина на организм и получения индекса чувствительности к инсулину. Катетеры устанавливаются в вену на руке и в вену на руке на другой стороне тела. Инсулин и глюкоза вводятся через катетер в руке, а образцы крови берутся из катетера в руке каждые 5 минут для измерения уровня глюкозы. Тест длится около 2 часов.
- Биопсия подкожного жира, чтобы выяснить, как потеря веса влияет на характеристики жировой ткани, генную регуляцию и способность запасать глюкозу. Небольшой образец жировой ткани получают из кожи живота после обезболивания области анестетиком.
- Консультации по питанию для людей с избыточным весом. Диетолог просматривает записи о еде и разрабатывает индивидуальную диету для каждого участника.
- Вмешательство по снижению веса для людей с избыточным весом. В дополнение к индивидуальному консультированию по питанию, групповые занятия проводятся каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев исследования, а затем каждый месяц.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Ожирение является глобальной проблемой общественного здравоохранения масштабов эпидемии. Он является источником значительной заболеваемости и ранней смертности в США и связан с повышенным риском диабета, гипертонии, сердечно-сосудистых заболеваний и рака.
В последние годы появились новые и эволюционирующие концепции, рассматривающие ожирение как хроническое эндокринное заболевание воспаления. Более того, все больше данных указывает на то, что ожирение изменяет профиль совокупности генов и что некоторые изменения в биомаркерах воспаления и экспрессии генов могут быть обращены вспять за счет потери веса.
В этом клиническом протоколе мы предлагаем проверить идею о том, что определенный набор генов активируется (или деактивируется) у субъектов с избыточным весом с использованием стандартных методов микрочипов на образцах подкожной жировой ткани, полученных из биопсий. Кроме того, мы изучим местное микроокружение жировой ткани с помощью микродиализа. Роль ряда адипокинов, медиаторов воспаления/цитокинов и новых липидных продуктов будет проанализирована с использованием чувствительных методов жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии и ELISA.
Дизайн исследования включает в себя две основные цели:
- Сравнение контрольной группы без избыточного веса с субъектами с избыточным весом на исходном уровне и
- Корреляция изменений у пациентов с избыточным весом с течением времени, когда они теряют вес с помощью диеты с ограничением калорий.
С этой целью будут зарегистрированы 30 человек из контрольной группы без избыточного веса (ИМТ 19,0–24,9) и 80 субъектов с избыточным весом (ИМТ 25,0–45,0). Базовые исследования, которые должны быть получены у всех участников, включают: анализы крови, антропометрические показатели, состав тела с помощью плетизмографии с вытеснением воздуха, непрямую калориметрию, внутривенный тест на толерантность к глюкозе как показатель чувствительности к инсулину, микродиализ подкожной жировой ткани и биопсию подкожной жировой ткани. Эти процедуры потребуют госпитализации на ночь в Клинический центр. Затем субъектам с избыточным весом будет предписана диета с ограничением калорий, и они будут соблюдаться в течение одного года. Они будут проходить повторные исследования с регулярными трехмесячными интервалами для оценки серийных изменений различных параметров и получения корреляционных данных со степенью и скоростью достигнутой потери веса.
В совокупности эти исследования должны пролить свет и дать фундаментальное представление о природе измененной экспрессии генов и высвобождении воспалительных цитокинов и других медиаторов, которые характеризуют состояние избыточного веса, а также динамическую серию событий, происходящих, когда диетическое вмешательство приводит к потере веса. Ожидается, что ряд этих изменений будет связан с макрофагами и известными воспалительными маркерами, хотя, несомненно, есть и другие важные выводы, которые еще предстоит обнаружить. Таким образом, мы надеемся, что такие исследования в конечном итоге приведут к идентификации новых генов, которые лежат в основе важных метаболических нарушений, связанных с ожирением, и их реакции на различные методы лечения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Возраст 25-45 лет, мужчина или женщина
- ИМТ 25,0-45,0 кг/м(2) для субъектов с избыточным весом и 19,0-24,9 кг/м(2) для контролей без избыточного веса
- Здоров, по данным анамнеза и лабораторных исследований
- Письменное информированное согласие
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- ИМТ менее 19,0 или более 45,0 кг/м2 (2)
- История или симптомы, совместимые с сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая аритмии и синкопальные эпизоды, или использование рецептурных препаратов для лечения сердечных заболеваний, инсультов или заболеваний периферических сосудов.
- Аллергия на лидокаин
- Беременность или кормление грудью
- Менопауза или перименопаузальный период (ФСГ более 15 мМЕ/мл)
- Использование гормональных контрацептивов или заместительной терапии эстрогенами
- Алкоголь (более 2 порций алкоголя в день или CAGE более 2 вопросов и/или текущее/регулярное употребление наркотиков, таких как амфетамины, кокаин, героин или марихуана)
- Текущее употребление табачных изделий (курение или жевание)
- Сахарный диабет в анамнезе 1-го или 2-го типа или уровень глюкозы натощак выше 126 мг/дл.
- Использование препаратов, снижающих уровень холестерина или липидов, или липидов сыворотки натощак в диапазоне, требующем медикаментозного лечения, в соответствии с рекомендациями группы лечения взрослых III Национальной образовательной программы по холестерину.
- Заболевание печени или уровень АЛТ в сыворотке, более чем в два раза превышающий лабораторный эталонный стандарт
- Почечная недостаточность или предполагаемый клиренс креатинина менее или равный 50 мл/мин.
- Текущее использование лекарств, пищевых добавок (включая рыбий жир) или альтернативных методов лечения, которые, как известно, изменяют функцию щитовидной железы, за исключением случайного использования НПВП (максимум 3 таблетки в неделю) и бензодиазепинов; использование НПВП в течение 10 дней, предшествующих госпитализации
- Текущий анамнез, симптомы или поведение, совместимое с психическими расстройствами или терапией психотропными препаратами, которые были бы несовместимы с безопасным и успешным участием в этом исследовании.
- История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 5 лет; текущее употребление наркотиков или алкоголя
- Келоидное образование (относительно биопсии подкожной жировой ткани)
- Гипо- или гипертиреоз (ТТГ больше или равен 10; меньше или равен 0,1 мМЕ/л)
- Артериальное давление выше 160/95 мм рт.ст. или использование рецептурных препаратов для лечения гипертонии
- Синдром Кушинга
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Адипокины/цитокины в жировой ткани
Временное ограничение: Конец учебы
|
Конец учебы
|
|
Экспрессия генов в жировой ткани
Временное ограничение: Конец учебы
|
Конец учебы
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Arita M, Clish CB, Serhan CN. The contributions of aspirin and microbial oxygenase to the biosynthesis of anti-inflammatory resolvins: novel oxygenase products from omega-3 polyunsaturated fatty acids. Biochem Biophys Res Commun. 2005 Dec 9;338(1):149-57. doi: 10.1016/j.bbrc.2005.07.181. Epub 2005 Aug 10.
- Brown RL, Leonard T, Saunders LA, Papasouliotis O. A two-item conjoint screen for alcohol and other drug problems. J Am Board Fam Pract. 2001 Mar-Apr;14(2):95-106.
- Arner P, Bolinder J. Microdialysis of adipose tissue. J Intern Med. 1991 Oct;230(4):381-6. doi: 10.1111/j.1365-2796.1991.tb00461.x.
- Agnihothri RV, Courville AB, Linderman JD, Smith S, Brychta R, Remaley A, Chen KY, Simchowitz L, Celi FS. Moderate weight loss is sufficient to affect thyroid hormone homeostasis and inhibit its peripheral conversion. Thyroid. 2014 Jan;24(1):19-26. doi: 10.1089/thy.2013.0055.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 060183
- 06-DK-0183
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .