Expression génique et inflammation chez les sujets en surpoids

Cette étude examinera l'expression des gènes (si des ensembles particuliers de gènes sont activés ["activés"] ou désactivés ["désactivés"]) chez les personnes en surpoids par rapport aux personnes non en surpoids. Il étudiera également le rôle potentiel des substances inflammatoires et protectrices produites naturellement par le corps dans les tissus adipeux. Les résultats de l'étude pourraient conduire au développement de moyens de prédire qui répondra le mieux à la thérapie diététique.

Les personnes en bonne santé âgées de 25 à 45 ans peuvent être éligibles pour cette étude. Les sujets en surpoids doivent avoir un IMC de 25 à 40, et les sujets témoins non en surpoids un IMC de 19 à 24,9. Les candidats sont sélectionnés avec des antécédents médicaux, un examen physique, des tests sanguins et un électrocardiogramme (ECG). Ils sont chargés d'enregistrer leur apport alimentaire pendant une période de 3 jours et de recueillir leur urine pendant un intervalle de 24 heures.

Les dossiers alimentaires des participants sont examinés une semaine après la visite de dépistage. Ils sont ensuite programmés pour une admission de nuit au centre clinique. Les sujets non en surpoids effectuent un ou deux séjours hospitaliers ; les sujets en surpoids ont six séjours en hospitalisation plus de fréquentes séances de conseil en nutrition. Au cours des admissions à l'hôpital de 2 jours, les études suivantes sont effectuées :

• Analyse DEXA pour déterminer le pourcentage de tissu adipeux corporel. Le sujet est allongé sur une table pendant environ 15 à 60 minutes pendant que la composition corporelle est mesurée avec des rayons X à très faible dose.
• Tomodensitométrie monocoupe pour comparer la quantité de tissu adipeux sous la peau avec celle de l'abdomen. Le sujet est allongé sur une table pendant environ 5 à 10 minutes pendant que le scanner mesure la composition corporelle avec des rayons X à très faible dose.
• Microdialyse sous-cutanée des graisses pour étudier comment la perte de poids affecte l'activité des tissus adipeux. Un petit tube (cathéter) est placé dans le tissu adipeux sous la peau de l'abdomen après avoir engourdi la peau avec un anesthésique local. Des échantillons de fluide sont collectés à travers le tube. La procédure dure une nuit. Chez cinq témoins non en surpoids, une petite quantité d'une substance appelée leucotriène B4 est introduite dans leur tissu adipeux pour aider à ajuster les instruments utilisés dans l'étude.
• Pléthysmographie à déplacement d'air pour mesurer la composition corporelle. Les sujets portent des vêtements près du corps et entrent dans une petite capsule appelée Bod-Pod. Ils respirent normalement dans la capsule pendant que leur composition en graisse corporelle est étudiée.
• Des analyses de sang. Des échantillons de sang sont prélevés pour analyser les hormones thyroïdiennes, les lipides, le glucose, les électrolytes, les facteurs de coagulation, la fonction rénale, les globules rouges et l'ADN.
• Clamp euglycémique-hyperinsulinémique pour mesurer les effets de l'insuline dans le corps et en déduire un indice de sensibilité à l'insuline. Les cathéters sont placés dans une veine d'un bras et dans une veine de la main de l'autre côté du corps. L'insuline et le glucose sont perfusés par le cathéter dans le bras, et des échantillons de sang sont prélevés du cathéter dans la main toutes les 5 minutes pour mesurer les niveaux de glucose. L'épreuve dure environ 2 heures.
• Biopsie de la graisse sous-cutanée pour découvrir comment la perte de poids affecte les caractéristiques des tissus adipeux, la régulation des gènes et la capacité de stocker le glucose. Un petit échantillon de tissu adipeux est prélevé sur la peau de l'abdomen après avoir engourdi la zone avec un anesthésique.
• Conseils nutritionnels pour les sujets en surpoids. Un nutritionniste examine la fiche alimentaire et conçoit un régime personnalisé pour chaque participant.
• Intervention de perte de poids pour les sujets en surpoids. En plus des conseils nutritionnels individuels, des séances de groupe sont assurées toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois de l'étude puis tous les mois.