Expresión génica e inflamación en sujetos con sobrepeso

Este estudio analizará la expresión génica (si conjuntos particulares de genes están activados ["encendidos"] o desactivados ["apagados"]) en personas con sobrepeso en comparación con personas sin sobrepeso. También investigará el papel potencial de las sustancias inflamatorias y protectoras que el cuerpo produce naturalmente dentro del tejido adiposo. Los hallazgos del estudio pueden conducir al desarrollo de formas de predecir quién responderá mejor a la terapia dietética.

Las personas sanas entre 25 y 45 años de edad pueden ser elegibles para este estudio. Los sujetos con sobrepeso deben tener un IMC de 25 a 40 y los sujetos control sin sobrepeso un IMC de 19 a 24,9. Los candidatos son evaluados con un historial médico, examen físico, análisis de sangre y electrocardiograma (EKG). Se les indica que registren su ingesta dietética durante un período de 3 días y que recolecten su orina durante un intervalo de 24 horas.

Los registros de alimentos de los participantes se revisan una semana después de la visita de selección. Luego están programados para una admisión nocturna en el Centro Clínico. Los sujetos sin sobrepeso tienen una o dos estancias hospitalarias; los sujetos con sobrepeso tienen seis hospitalizaciones además de frecuentes sesiones de asesoramiento nutricional. Durante los ingresos hospitalarios de 2 días, se realizan los siguientes estudios:

• Exploración DEXA para determinar el porcentaje de tejido adiposo corporal. El sujeto se acuesta sobre una mesa durante unos 15 a 60 minutos mientras se mide la composición corporal con rayos X de dosis muy baja.
• Tomografía computarizada de un solo corte para comparar la cantidad de tejido graso debajo de la piel con la del abdomen. El sujeto se acuesta sobre una mesa durante unos 5 a 10 minutos mientras el escáner CT mide la composición corporal con rayos X de dosis muy baja.
• Microdiálisis de grasa subcutánea para investigar cómo la pérdida de peso afecta la actividad del tejido graso. Se coloca un pequeño tubo (catéter) en el tejido adiposo debajo de la piel del abdomen después de adormecer la piel con un anestésico local. Las muestras de fluidos se recogen a través del tubo. El procedimiento dura toda la noche. En cinco controles sin sobrepeso, se coloca una pequeña cantidad de una sustancia llamada leucotrieno B4 en el tejido adiposo para ayudar a ajustar los instrumentos utilizados en el estudio.
• Pletismografía por desplazamiento de aire para medir la composición corporal. Los sujetos usan ropa ajustada y entran en una pequeña cápsula llamada Bod-Pod. Respiran normalmente en la cápsula mientras se estudia su composición de grasa corporal.
• Análisis de sangre. Se extraen muestras de sangre para analizar hormonas tiroideas, lípidos, glucosa, electrolitos, factores de coagulación, función renal, glóbulos rojos y ADN.
• Pinza euglucémica-hiperinsulinémica para medir los efectos de la insulina en el cuerpo y obtener un índice de sensibilidad a la insulina. Los catéteres se colocan en una vena de un brazo y en una vena de la mano del otro lado del cuerpo. Se infunden insulina y glucosa a través del catéter en el brazo y se extraen muestras de sangre del catéter en la mano cada 5 minutos para medir los niveles de glucosa. La prueba dura unas 2 horas.
• Biopsia de grasa subcutánea para averiguar cómo la pérdida de peso afecta las características del tejido graso, la regulación de genes y la capacidad de almacenar glucosa. Se obtiene una pequeña muestra de tejido graso de la piel del abdomen después de adormecer el área con un anestésico.
• Asesoramiento nutricional para sujetos con sobrepeso. Un nutricionista revisa el registro alimentario y diseña una dieta personalizada para cada participante.
• Intervención de pérdida de peso para sujetos con sobrepeso. Además del asesoramiento nutricional individual, se brindan sesiones grupales cada 2 semanas durante los primeros 3 meses del estudio y luego cada mes.