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超重受试者的基因表达和炎症

超重受试者减肥前后炎症介质的基因表达和释放

这项研究将研究与非超重个体相比,超重人群的基因表达(特定基因组是否被激活 [“开启”] 或停用 [“关闭”])。 它还将研究身体在脂肪组织中自然产生的炎症和保护性物质的潜在作用。 该研究的结果可能会导致开发出预测谁对饮食疗法反应最好的方法。

25 至 45 岁之间的健康个体可能有资格参加本研究。 超重受试者的 BMI 必须为 25 至 40,非超重对照受试者的 BMI 必须为 19 至 24.9。 候选人通过病史、身体检查、血液检查和心电图 (EKG) 进行筛选。 他们被指示记录 3 天的饮食摄入量,并每隔 24 小时收集一次尿液。

筛选访问一周后,参与者的食物记录将被审查。 然后,他们将被安排在临床中心过夜。 非超重受试者住院一到两次;超重受试者有六次住院治疗以及频繁的营养咨询课程。 在为期 2 天的住院期间,进行以下研究:

  • DEXA 扫描以确定体内脂肪组织的百分比。 受试者躺在桌子上约 15 至 60 分钟,同时使用极低剂量的 X 射线测量身体成分。
  • 单层 CT 扫描,比较皮下和腹部的脂肪组织量。 受试者躺在桌子上约 5 到 10 分钟,同时 CT 扫描仪使用极低剂量的 X 射线测量身体成分。
  • 皮下脂肪微透析以研究减肥如何影响脂肪组织的活性。 在用局部麻醉剂麻醉皮肤后,将一根小管(导管)放入腹部皮肤下的脂肪组织中。 通过管收集流体样品。 该过程持续一夜。 在五个非超重对照组中,将少量称为白三烯 B4 的物质放入他们的脂肪组织中,以帮助调整研究中使用的仪器。
  • 空气置换体积描记法测量身体成分。 受试者穿着紧身衣服并进入一个称为 Bod-Pod 的小胶囊。 他们在胶囊中正常呼吸,同时研究他们的身体脂肪成分。
  • 验血。 抽取血液样本以分析甲状腺激素、脂质、葡萄糖、电解质、凝血因子、肾功能、红细胞和 DNA。
  • 正常血糖-高胰岛素钳夹测量胰岛素在体内的作用并得出胰岛素敏感性指数。 导管放置在手臂的静脉和身体另一侧手部的静脉中。 通过手臂上的导管输注胰岛素和葡萄糖,每 5 分钟从手上的导管抽取血液样本以测量葡萄糖水平。 测试持续约 2 小时。
  • 皮下脂肪活检以了解体重减轻如何影响脂肪组织特性、基因调控和储存葡萄糖的能力。 在用麻醉剂麻醉该区域后,从腹部皮肤获取少量脂肪组织样本。
  • 超重受试者的营养咨询。 营养师审查食物记录并为每个参与者设计个性化饮食。
  • 超重受试者的减肥干预。 除了个人营养咨询外,在研究的前 3 个月期间每 2 周提供一次小组会议,然后每月提供一次。

研究概览

地位

完全的

详细说明

肥胖是一个具有流行病规模的全球公共卫生问题。 它是美国相当大的发病率和早期死亡率的来源,并且与糖尿病、高血压、心血管疾病和癌症的风险增加有关。

近年来,出现了新的和不断发展的概念,认为肥胖是一种慢性内分泌炎症疾病。 此外,越来越多的证据表明,肥胖会改变一系列基因的分布,炎症和基因表达的生物标志物的某些变化可以通过减肥来逆转。

在此临床方案中,我们建议使用标准微阵列技术对来自活检的皮下脂肪组织样本测试一组特定基因在超重受试者中被激活(或停用)的想法。 此外,我们将通过微透析的方式研究局部脂肪组织微环境。 许多脂肪因子、炎症介质/细胞因子和新型脂质产品的作用将使用灵敏的液相色谱-质谱法和 ELISA 方法进行分析。

研究设计包含两个基本目标:

  1. 非超重控制与超重受试者在基线和
  2. 超重患者通过限制卡路里饮食减肥后随时间变化的相关性。

为此,将招募 30 名非超重对照者 (BMI 19.0 24.9) 和 80 名超重受试者 (BMI 25.0 45.0)。 对所有参与者进行的基线研究包括:血液测试、人体测量指标、空气置换体积描记法的身体成分、间接量热法、作为胰岛素敏感性指标的静脉内葡萄糖耐量试验、皮下脂肪组织微透析和皮下脂肪组织活检。 这些程序需要在临床中心过夜住院。 然后将对超重受试者开具卡路里限制饮食并随访一年。 他们将每隔 3 个月定期进行重复研究,以评估各种参数的连续变化,并提供与所达到的减肥程度和速度相关的数据。

总而言之,这些研究应该阐明并提供基本见解,了解基因表达改变的性质和炎性细胞因子和其他介质的释放,这些介质是超重状态的特征,以及饮食干预导致体重减轻时发生的一系列动态事件。 预计这些变化中的许多将与巨噬细胞和已知的炎症标志物有关,尽管毫无疑问还有其他重要的线索有待发现。 因此,我们希望此类研究最终能够识别新基因,这些新基因是与肥胖相关的重要代谢紊乱及其对不同治疗方式的反应的基础。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

144

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

25年 至 45年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

  • 纳入标准:
  • 年龄25-45岁,男性或女性
  • 体重指数 25.0-45.0 kg/m(2) 超重受试者和 19.0-24.9 kg/m(2) 用于非超重控制
  • 健康,根据病史和实验室测试确定
  • 书面知情同意书

排除标准:

  • BMI 小于 19.0 或大于 45.0 kg/m(2)
  • 与心血管疾病相关的病史或症状,包括心律失常和晕厥发作,或使用处方药治疗心脏病、中风或外周血管疾病
  • 对利多卡因过敏
  • 怀孕或哺乳
  • 绝经期或围绝经期(FSH 大于 15 mIU/ml)
  • 使用激素避孕药或雌激素替代疗法
  • 酒精(每天饮酒超过 2 杯或 CAGE 问题超过 2 个和/或当前/经常使用药物,例如苯丙胺、可卡因、海洛因或大麻
  • 当前使用烟草制品(吸烟或咀嚼)
  • 1 型或 2 型糖尿病史,或空腹血糖高于 126 mg/dl
  • 根据国家胆固醇教育计划的成人治疗小组 III 建议,使用降胆固醇或降脂药物,或空腹血脂在需要药物治疗的范围内
  • 肝脏疾病或 ALT 血清水平高于实验室参考标准两倍以上
  • 肾功能不全或估计肌酐清除率小于或等于 50 毫升/分钟
  • 当前使用的药物、膳食补充剂(包括鱼油)或已知会改变甲状腺功能的替代疗法,偶尔使用非甾体抗炎药(最多 3 片/周)和苯二氮卓类药物除外;入院前 10 天内使用非甾体抗炎药
  • 目前的病史、症状或行为与精神疾病或精神药物治疗相容,这些与安全和成功参与本研究不相容
  • 过去 5 年内吸毒或酗酒的历史;当前使用药物或酒精
  • 瘢痕疙瘩形成(相对于皮下脂肪组织活检)
  • 甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症(TSH 大于或等于 10;小于或等于 0.1 mIU/L)
  • 血压大于 160/95 毫米汞柱或使用处方药治疗高血压
  • 库欣综合症

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
脂肪组织中的脂肪因子/细胞因子
大体时间:研究结束
研究结束
脂肪组织中的基因表达
大体时间:研究结束
研究结束

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2006年6月19日

研究完成

2018年6月26日

研究注册日期

首次提交

2006年6月23日

首先提交符合 QC 标准的

2006年6月23日

首次发布 (估计)

2006年6月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年12月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年12月14日

最后验证

2018年6月26日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 060183
  • 06-DK-0183

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