- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00344266
Ekspresja genów i stan zapalny u osób z nadwagą
Ekspresja genów i uwalnianie mediatorów stanu zapalnego u osób z nadwagą przed i po utracie wagi
To badanie przyjrzy się ekspresji genów (czy określone zestawy genów są aktywowane ["włączone"] lub dezaktywowane ["wyłączone"]) u osób z nadwagą w porównaniu z osobami bez nadwagi. Zbadana zostanie również potencjalna rola substancji przeciwzapalnych i ochronnych, które są naturalnie wytwarzane przez organizm w tkance tłuszczowej. Wyniki badania mogą doprowadzić do opracowania sposobów przewidywania, kto najlepiej zareaguje na terapię dietetyczną.
Zdrowe osoby w wieku od 25 do 45 lat mogą kwalifikować się do tego badania. Osoby z nadwagą muszą mieć BMI od 25 do 40, a osoby kontrolne bez nadwagi BMI od 19 do 24,9. Kandydaci przechodzą wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania krwi i elektrokardiogram (EKG). Są poinstruowani, aby rejestrować spożycie pokarmu przez okres 3 dni i zbierać mocz przez okres 24 godzin.
Tydzień po wizycie przesiewowej uczestnicy poddają przeglądowi dokumentację żywieniową. Następnie mają zostać przewiezieni na noc do Centrum Klinicznego. Osoby bez nadwagi mają jeden lub dwa pobyty w szpitalu; osoby z nadwagą mają sześć pobytów w szpitalu oraz częste sesje poradnictwa żywieniowego. Podczas 2-dniowych hospitalizacji wykonywane są następujące badania:
- Skan DEXA w celu określenia procentowej zawartości tkanki tłuszczowej w organizmie. Pacjent leży na stole przez około 15 do 60 minut, podczas gdy skład ciała jest mierzony za pomocą promieni rentgenowskich o bardzo niskiej dawce.
- Pojedynczy przekrój tomografii komputerowej w celu porównania ilości tkanki tłuszczowej pod skórą z tkanką tłuszczową w jamie brzusznej. Pacjent leży na stole przez około 5 do 10 minut, podczas gdy skaner CT mierzy skład ciała za pomocą promieni rentgenowskich o bardzo niskiej dawce.
- Podskórna mikrodializa tłuszczu w celu zbadania wpływu utraty wagi na aktywność tkanki tłuszczowej. Mała rurka (cewnik) jest umieszczana w tkance tłuszczowej pod skórą brzucha po znieczuleniu skóry miejscowym środkiem znieczulającym. Próbki płynu są pobierane przez rurkę. Procedura trwa noc. U pięciu osób kontrolnych bez nadwagi niewielką ilość substancji zwanej leukotrienem B4 wprowadza się do ich tkanki tłuszczowej, aby pomóc dostosować instrumenty używane w badaniu.
- Pletyzmografia wypierania powietrza do pomiaru składu ciała. Badani noszą obcisłe ubrania i wchodzą do małej kapsuły zwanej Bod-Pod. Oddychają normalnie w kapsułce, podczas gdy badany jest skład ich tkanki tłuszczowej.
- Badania krwi. Pobiera się próbki krwi w celu analizy hormonów tarczycy, lipidów, glukozy, elektrolitów, czynników krzepnięcia, czynności nerek, krwinek czerwonych i DNA.
- Klamra euglikemiczno-hiperinsulinemiczna do pomiaru wpływu insuliny na organizm i uzyskania wskaźnika wrażliwości na insulinę. Cewniki umieszcza się w żyle w ramieniu iw żyle w dłoni po drugiej stronie ciała. Insulina i glukoza są podawane przez cewnik w ramieniu, a próbki krwi są pobierane z cewnika w ręce co 5 minut w celu pomiaru poziomu glukozy. Badanie trwa około 2 godzin.
- Biopsja podskórnej tkanki tłuszczowej, aby dowiedzieć się, jak utrata masy ciała wpływa na charakterystykę tkanki tłuszczowej, regulację genów i zdolność do magazynowania glukozy. Niewielką próbkę tkanki tłuszczowej pobiera się ze skóry brzucha po znieczuleniu okolicy środkiem znieczulającym.
- Poradnictwo żywieniowe dla osób z nadwagą. Dietetyk przegląda zapis żywności i opracowuje indywidualną dietę dla każdego uczestnika.
- Interwencja odchudzająca dla osób z nadwagą. Oprócz indywidualnego doradztwa żywieniowego, sesje grupowe odbywają się co 2 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące badania, a następnie co miesiąc.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Otyłość jest globalnym problemem zdrowia publicznego o rozmiarach epidemii. Jest źródłem znacznej zachorowalności i wczesnej śmiertelności w Stanach Zjednoczonych i wiąże się ze zwiększonym ryzykiem cukrzycy, nadciśnienia tętniczego, chorób układu krążenia i raka.
W ostatnich latach pojawiły się nowe i ewoluujące koncepcje dotyczące otyłości jako przewlekłego zaburzenia endokrynologicznego o charakterze zapalnym. Co więcej, coraz więcej dowodów wskazuje, że otyłość zmienia profil konstelacji genów i że niektóre zmiany w biomarkerach stanu zapalnego i ekspresji genów można odwrócić poprzez utratę wagi.
W tym protokole klinicznym proponujemy przetestować pomysł, że określony zestaw genów jest aktywowany (lub dezaktywowany) u osób z nadwagą przy użyciu standardowych technik mikromacierzy na próbkach podskórnej tkanki tłuszczowej pochodzących z biopsji. Ponadto będziemy badać lokalne mikrośrodowisko tkanki tłuszczowej za pomocą mikrodializy. Rola szeregu adipokin, mediatorów zapalnych/cytokin oraz nowych produktów lipidowych zostanie przeanalizowana przy użyciu czułych metod chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas i ELISA.
Projekt badania obejmuje dwa podstawowe cele:
- Porównanie kontroli bez nadwagi i osób z nadwagą na początku badania i
- Korelacja zmian u pacjentów z nadwagą w czasie, gdy tracą na wadze dzięki diecie o ograniczonej kaloryczności.
W tym celu zapisanych zostanie 30 osób kontrolnych bez nadwagi (BMI 19,0 ± 24,9) i 80 osób z nadwagą (BMI 25,0 ± 45,0). Badania podstawowe, które należy wykonać u wszystkich uczestników, obejmują: badania krwi, wskaźniki antropometryczne, skład ciała metodą pletyzmografii wypornościowej, kalorymetrię pośrednią, dożylny test tolerancji glukozy jako wskaźnik wrażliwości na insulinę, mikrodializę podskórnej tkanki tłuszczowej oraz biopsję podskórnej tkanki tłuszczowej. Procedury te będą wymagały nocnej hospitalizacji w Centrum Klinicznym. Osobnikom z nadwagą zostanie następnie przepisana dieta o ograniczonej kaloryczności i przestrzegana przez jeden rok. Zostaną poddani powtórnym badaniom w regularnych, 3-miesięcznych odstępach czasu, aby ocenić seryjne zmiany różnych parametrów i dostarczyć dane korelacyjne z osiągniętym stopniem i szybkością utraty wagi.
Podsumowując, badania te powinny rzucić światło i zapewnić fundamentalny wgląd w naturę zmienionej ekspresji genów i uwalnianie cytokin zapalnych i innych mediatorów, które charakteryzują stan nadwagi i dynamiczną serię zdarzeń, które mają miejsce, gdy interwencja dietetyczna prowadzi do utraty wagi. Przewiduje się, że wiele z tych zmian będzie dotyczyć makrofagów i znanych markerów stanu zapalnego, chociaż bez wątpienia istnieją jeszcze inne ważne tropy, które należy jeszcze odkryć. Dlatego mamy nadzieję, że takie badania ostatecznie doprowadzą do identyfikacji nowych genów, które leżą u podstaw ważnych zaburzeń metabolicznych związanych z otyłością i ich odpowiedzią na różne sposoby leczenia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
- Wiek 25-45 lat, mężczyzna lub kobieta
- BMI 25,0-45,0 kg/m2 dla osób z nadwagą i 19,0-24,9 kg/m2 dla kontroli bez nadwagi
- Zdrowy, jak określono na podstawie wywiadu medycznego i badań laboratoryjnych
- Pisemna świadoma zgoda
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- BMI poniżej 19,0 lub powyżej 45,0 kg/m2(2)
- Historia lub objawy pasujące do choroby układu krążenia, w tym arytmie i epizody omdlenia, lub stosowanie leków na receptę na choroby serca, udar lub chorobę naczyń obwodowych
- Alergia na lidokainę
- Ciąża lub karmienie piersią
- Menopauza lub okres okołomenopauzalny (FSH większy niż 15 mIU/ml)
- Stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych lub estrogenowej terapii zastępczej
- Alkohol (więcej niż 2 drinki dziennie lub CAGE więcej niż 2 pytania i/lub obecne/regularne zażywanie narkotyków, takich jak amfetamina, kokaina, heroina lub marihuana)
- Bieżące używanie wyrobów tytoniowych (palenie lub żucie)
- Cukrzyca w wywiadzie typu 1 lub 2 lub poziom glukozy na czczo powyżej 126 mg/dl
- Stosowanie leków obniżających poziom cholesterolu lub lipidów lub lipidów w surowicy na czczo w zakresie wymagającym leczenia zgodnie z zaleceniami Panelu Leczenia Dorosłych III Narodowego Programu Edukacji Cholesterolowej
- Choroba wątroby lub poziom ALT w surowicy ponad dwukrotnie wyższy niż laboratoryjny standard referencyjny
- Niewydolność nerek lub szacunkowy klirens kreatyniny mniejszy lub równy 50 ml/min
- Bieżące stosowanie leków, suplementów diety (w tym olejów rybich) lub alternatywnych metod leczenia, o których wiadomo, że wpływają na czynność tarczycy, z wyjątkiem okazjonalnego stosowania NLPZ (maksymalnie 3 tabletki tygodniowo) i benzodiazepin; stosowanie NLPZ w ciągu 10 dni przed przyjęciem do szpitala
- Obecna historia, objawy lub zachowanie zgodne z zaburzeniami psychicznymi lub terapią lekami psychotropowymi, które byłyby niezgodne z bezpiecznym i pomyślnym udziałem w tym badaniu
- Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 5 lat; aktualne zażywanie narkotyków lub alkoholu
- Tworzenie keloidów (w stosunku do biopsji podskórnej tkanki tłuszczowej)
- Niedoczynność lub nadczynność tarczycy (TSH większe lub równe 10; mniejsze lub równe 0,1 mIU/l)
- Ciśnienie krwi większe niż 160/95 mm Hg lub stosowanie leków na receptę w leczeniu nadciśnienia
- Zespół Cushinga
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Adipokiny/cytokiny w tkance tłuszczowej
Ramy czasowe: Koniec studiów
|
Koniec studiów
|
|
Ekspresja genów w tkance tłuszczowej
Ramy czasowe: Koniec studiów
|
Koniec studiów
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Arita M, Clish CB, Serhan CN. The contributions of aspirin and microbial oxygenase to the biosynthesis of anti-inflammatory resolvins: novel oxygenase products from omega-3 polyunsaturated fatty acids. Biochem Biophys Res Commun. 2005 Dec 9;338(1):149-57. doi: 10.1016/j.bbrc.2005.07.181. Epub 2005 Aug 10.
- Brown RL, Leonard T, Saunders LA, Papasouliotis O. A two-item conjoint screen for alcohol and other drug problems. J Am Board Fam Pract. 2001 Mar-Apr;14(2):95-106.
- Arner P, Bolinder J. Microdialysis of adipose tissue. J Intern Med. 1991 Oct;230(4):381-6. doi: 10.1111/j.1365-2796.1991.tb00461.x.
- Agnihothri RV, Courville AB, Linderman JD, Smith S, Brychta R, Remaley A, Chen KY, Simchowitz L, Celi FS. Moderate weight loss is sufficient to affect thyroid hormone homeostasis and inhibit its peripheral conversion. Thyroid. 2014 Jan;24(1):19-26. doi: 10.1089/thy.2013.0055.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 060183
- 06-DK-0183
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .