Genová exprese a zánět u subjektů s nadváhou
Genová exprese a uvolňování mediátorů zánětu u subjektů s nadváhou před a po hubnutí
Tato studie se zaměří na genovou expresi (zda jsou určité sady genů aktivovány ["zapnuty"] nebo deaktivovány ["vypnuty")] u lidí s nadváhou ve srovnání s jedinci bez nadváhy. Bude také zkoumat potenciální roli zánětlivých a ochranných látek, které tělo přirozeně produkuje v tukové tkáni. Poznatky ze studie mohou vést k vývoji způsobů, jak předpovědět, kdo bude nejlépe reagovat na dietní terapii.
Pro tuto studii mohou být způsobilí zdraví jedinci ve věku 25 až 45 let. Subjekty s nadváhou musí mít BMI 25 až 40 a subjekty bez kontroly nadváhou musí mít BMI 19 až 24,9. Kandidáti jsou vyšetřeni s anamnézou, fyzikálním vyšetřením, krevními testy a elektrokardiogramem (EKG). Jsou instruováni, aby zaznamenávali příjem potravy po dobu 3 dnů a shromažďovali moč po dobu 24 hodin.
Účastníci mají své záznamy o jídle zkontrolovány týden po screeningové návštěvě. Poté jsou naplánováni na noční příjem do klinického centra. Subjekty s nadváhou mají jeden nebo dva pobyty na lůžku; Subjekty s nadváhou mají šest hospitalizací plus časté výživové poradenství. Během 2denních hospitalizací se provádějí následující studie:
- Sken DEXA pro stanovení procenta tělesné tukové tkáně. Subjekt leží na stole po dobu asi 15 až 60 minut, zatímco složení těla je měřeno rentgenovými paprsky s velmi nízkou dávkou.
- Jednořezové CT skenování pro porovnání množství tukové tkáně pod kůží s tou v břiše. Subjekt leží na stole asi 5 až 10 minut, zatímco CT skener měří složení těla pomocí rentgenových paprsků s velmi nízkou dávkou.
- Mikrodialýza podkožního tuku pro zjištění, jak hubnutí ovlivňuje aktivitu tukové tkáně. Po znecitlivění kůže lokálním anestetikem se do tukové tkáně pod kůží břicha umístí malá hadička (katétr). Vzorky kapaliny se odebírají přes zkumavku. Procedura trvá přes noc. U pěti kontrol bez nadváhy bylo do jejich tukové tkáně vloženo malé množství látky zvané leukotrien B4, která pomohla upravit nástroje použité ve studii.
- Vzduchová pletysmografie k měření tělesného složení. Subjekty nosí přiléhavé oblečení a vstupují do malé kapsle zvané Bod-Pod. Při zkoumání složení tělesného tuku v kapsli normálně dýchají.
- Krevní testy. Odebírají se vzorky krve k analýze hormonů štítné žlázy, lipidů, glukózy, elektrolytů, faktorů srážení krve, funkce ledvin, červených krvinek a DNA.
- Euglykemická-hyperinzulinemická svorka pro měření účinků inzulínu v těle a pro odvození indexu citlivosti na inzulín. Katetry jsou umístěny do žíly na paži a do žíly na ruce na druhé straně těla. Inzulin a glukóza jsou podávány infuzí přes katétr v paži a vzorky krve jsou odebírány z katétru v ruce každých 5 minut pro měření hladiny glukózy. Test trvá cca 2 hodiny.
- Biopsie podkožního tuku ke zjištění, jak hubnutí ovlivňuje vlastnosti tukové tkáně, genovou regulaci a schopnost ukládat glukózu. Malý vzorek tukové tkáně se získá z kůže břicha po znecitlivění oblasti anestetikem.
- Výživové poradenství pro osoby s nadváhou. Výživový specialista zkontroluje záznamy o jídle a navrhne individuální stravu pro každého účastníka.
- Intervence na hubnutí u osob s nadváhou. Kromě individuálního nutričního poradenství jsou poskytována skupinová sezení každé 2 týdny během prvních 3 měsíců studie a poté každý měsíc.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Obezita je celosvětovým problémem veřejného zdraví epidemických rozměrů. Je zdrojem značné nemocnosti a časné úmrtnosti v USA a je spojena se zvýšeným rizikem cukrovky, hypertenze, kardiovaskulárních onemocnění a rakoviny.
V posledních letech se objevily nové a vyvíjející se koncepce týkající se obezity jako chronické endokrinní poruchy zánětu. Rostoucí množství důkazů navíc naznačuje, že obezita mění profil konstelace genů a že některé změny v biomarkerech zánětu a genové exprese lze zvrátit úbytkem hmotnosti.
V tomto klinickém protokolu navrhujeme otestovat myšlenku, že určitá sada genů je aktivována (nebo deaktivována) u subjektů s nadváhou pomocí standardních technik mikročipů na vzorcích podkožní tukové tkáně získané z biopsií. Kromě toho budeme pomocí mikrodialýzy studovat lokální mikroprostředí tukové tkáně. Úloha řady adipokinů, zánětlivých mediátorů/cytokinů a nových lipidových produktů bude analyzována pomocí citlivých metod kapalinové chromatografie-hmotnostní spektrometrie a ELISA.
Návrh studie zahrnuje dva základní cíle:
- Srovnání kontrol bez nadváhy vs. subjektů s nadváhou na začátku a
- Korelace změn u pacientů s nadváhou v průběhu času, když hubnou díky dietě s omezeným příjmem kalorií.
Za tímto účelem bude zapsáno 30 kontrol bez nadváhy (BMI 19,0 24,9) a 80 subjektů s nadváhou (BMI 25,0 45,0). Základní studie, které mají být získány u všech účastníků, zahrnují: krevní testy, antropometrické indexy, tělesné složení pomocí vzduchové pletysmografie, nepřímou kalorimetrii, intravenózní glukózový toleranční test jako index citlivosti na inzulín, mikrodialýzu podkožní tukové tkáně a biopsii podkožní tukové tkáně. Tyto procedury budou vyžadovat hospitalizaci přes noc v klinickém centru. Subjektům s nadváhou pak bude předepsána dieta s omezeným příjmem kalorií a budou následovat po dobu jednoho roku. Budou podstupovat opakované studie v pravidelných 3měsíčních intervalech, aby se vyhodnotily sériové změny v různých parametrech a poskytly se korelační údaje se stupněm a rychlostí dosaženého úbytku hmotnosti.
Celkově vzato by tyto studie měly osvětlit a poskytnout základní pohled na povahu změněné genové exprese a uvolňování zánětlivých cytokinů a dalších mediátorů, které charakterizují stav nadváhy a dynamickou sérii událostí, ke kterým dochází, když dietní intervence vede ke snížení hmotnosti. Očekává se, že řada těchto změn se bude týkat makrofágů a známých zánětlivých markerů, i když nepochybně existují další důležité vodítka, které je třeba ještě objevit. Doufáme tedy, že takové studie nakonec povedou k identifikaci nových genů, které jsou základem důležitých metabolických poruch spojených s obezitou a jejich reakcí na různé způsoby léčby.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Věk 25-45 let, muž nebo žena
- BMI 25,0-45,0 kg/m(2) pro osoby s nadváhou a 19,0-24,9 kg/m(2) pro kontroly bez nadváhy
- Zdravý, jak je určeno anamnézou a laboratorními testy
- Písemný informovaný souhlas
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- BMI nižší než 19,0 nebo vyšší než 45,0 kg/m(2)
- Anamnéza nebo symptomy kompatibilní s kardiovaskulárním onemocněním, včetně arytmií a synkopálních epizod, nebo užívání léků na předpis pro srdeční onemocnění, mrtvice nebo onemocnění periferních cév
- Alergie na lidokain
- Těhotenství nebo kojení
- Menopauza nebo perimenopauzální období (FSH vyšší než 15 mIU/ml)
- Užívání hormonální antikoncepce nebo substituční terapie estrogeny
- Alkohol (více než 2 nápoje denně nebo CAGE větší než 2 otázky a/nebo současné/pravidelné užívání drog, jako jsou amfetaminy, kokain, heroin nebo marihuana
- Současné užívání tabákových výrobků (kouření nebo žvýkání)
- Diabetes Mellitus v anamnéze, buď typu 1 nebo 2, nebo glukóza nalačno vyšší než 126 mg/dl
- Užívání léků snižujících cholesterol nebo lipidy nebo sérových lipidů nalačno v rozsahu vyžadujícím medikaci podle doporučení III. panelu léčby dospělých Národního vzdělávacího programu o cholesterolu
- Onemocnění jater nebo hladina ALT v séru více než dvojnásobná nad laboratorním referenčním standardem
- Renální insuficience nebo odhadovaná clearance kreatininu menší nebo rovna 50 ml/min
- Současné užívání léků, doplňků stravy (včetně rybího tuku) nebo alternativních terapií, o kterých je známo, že mění funkci štítné žlázy, s výjimkou příležitostného užívání NSAID (maximálně 3 tablety/týden) a benzodiazepinů; užívání NSAID během 10 dnů před přijetím do nemocnice
- Současná historie, symptomy nebo chování kompatibilní s psychiatrickými poruchami nebo terapií psychotropními léky, které by byly neslučitelné s bezpečnou a úspěšnou účastí v této studii
- Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během posledních 5 let; současné užívání drog nebo alkoholu
- Tvorba keloidů (vzhledem k biopsii podkožní tukové tkáně)
- Hypo- nebo hypertyreóza (TSH větší nebo rovno 10; menší nebo rovno 0,1 mIU/l)
- Krevní tlak vyšší než 160/95 mm Hg nebo užívání léků na předpis k léčbě hypertenze
- Cushingův syndrom
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Adipokiny/cytokiny v tukové tkáni
Časové okno: Konec studia
|
Konec studia
|
|
Genová exprese v tukové tkáni
Časové okno: Konec studia
|
Konec studia
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Arita M, Clish CB, Serhan CN. The contributions of aspirin and microbial oxygenase to the biosynthesis of anti-inflammatory resolvins: novel oxygenase products from omega-3 polyunsaturated fatty acids. Biochem Biophys Res Commun. 2005 Dec 9;338(1):149-57. doi: 10.1016/j.bbrc.2005.07.181. Epub 2005 Aug 10.
- Brown RL, Leonard T, Saunders LA, Papasouliotis O. A two-item conjoint screen for alcohol and other drug problems. J Am Board Fam Pract. 2001 Mar-Apr;14(2):95-106.
- Arner P, Bolinder J. Microdialysis of adipose tissue. J Intern Med. 1991 Oct;230(4):381-6. doi: 10.1111/j.1365-2796.1991.tb00461.x.
- Agnihothri RV, Courville AB, Linderman JD, Smith S, Brychta R, Remaley A, Chen KY, Simchowitz L, Celi FS. Moderate weight loss is sufficient to affect thyroid hormone homeostasis and inhibit its peripheral conversion. Thyroid. 2014 Jan;24(1):19-26. doi: 10.1089/thy.2013.0055.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 060183
- 06-DK-0183
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .