Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Espressione genica e infiammazione nei soggetti in sovrappeso

Espressione genica e rilascio di mediatori infiammatori in soggetti in sovrappeso prima e dopo la perdita di peso

Questo studio esaminerà l'espressione genica (se particolari gruppi di geni sono attivati ​​["accesi"] o disattivati ​​["spenti"]) nelle persone in sovrappeso rispetto agli individui non in sovrappeso. Studierà anche il potenziale ruolo delle sostanze infiammatorie e protettive che sono prodotte naturalmente dal corpo all'interno del tessuto adiposo. I risultati dello studio possono portare allo sviluppo di modi per prevedere chi risponderà meglio alla terapia dietetica.

Individui sani di età compresa tra 25 e 45 anni possono essere ammissibili a questo studio. I soggetti in sovrappeso devono avere un BMI compreso tra 25 e 40, mentre i soggetti di controllo non in sovrappeso devono avere un BMI compreso tra 19 e 24,9. I candidati vengono sottoposti a screening con anamnesi, esame fisico, esami del sangue ed elettrocardiogramma (ECG). Gli viene chiesto di registrare l'assunzione alimentare per un periodo di 3 giorni e di raccogliere le urine per un intervallo di 24 ore.

I partecipanti fanno rivedere i loro registri alimentari una settimana dopo la visita di screening. Viene quindi programmato un ricovero notturno al Centro clinico. I soggetti non in sovrappeso hanno una o due degenze; i soggetti in sovrappeso hanno sei ricoveri più frequenti sessioni di consulenza nutrizionale. Durante i ricoveri ospedalieri di 2 giorni, vengono eseguiti i seguenti studi:

  • Scansione DEXA per determinare la percentuale di tessuto adiposo corporeo. Il soggetto giace su un lettino per circa 15-60 minuti mentre la composizione corporea viene misurata con radiografie a bassissimo dosaggio.
  • Scansione TC a sezione singola per confrontare la quantità di tessuto adiposo sotto la pelle con quella nell'addome. Il soggetto giace su un tavolo per circa 5-10 minuti mentre lo scanner CT misura la composizione corporea con raggi X a bassissima dose.
  • Microdialisi del grasso sottocutaneo per studiare come la perdita di peso influisce sull'attività del tessuto adiposo. Un tubicino (catetere) viene inserito nel tessuto adiposo sotto la pelle dell'addome dopo aver anestetizzato la pelle con un anestetico locale. I campioni di fluido vengono raccolti attraverso il tubo. La procedura dura tutta la notte. In cinque controlli non in sovrappeso, una piccola quantità di una sostanza chiamata leucotriene B4 viene inserita nel loro tessuto adiposo per aiutare a regolare gli strumenti utilizzati nello studio.
  • Pletismografia a spostamento d'aria per misurare la composizione corporea. I soggetti indossano abiti attillati ed entrano in una piccola capsula chiamata Bod-Pod. Respirano normalmente nella capsula mentre viene studiata la loro composizione di grasso corporeo.
  • Analisi del sangue. Vengono prelevati campioni di sangue per analizzare gli ormoni tiroidei, i lipidi, il glucosio, gli elettroliti, i fattori della coagulazione, la funzione renale, i globuli rossi e il DNA.
  • Morsetto euglicemico-iperinsulinemico per misurare gli effetti dell'insulina nel corpo e ricavare un indice di insulino-sensibilità. I cateteri vengono inseriti in una vena di un braccio e in una vena della mano sull'altro lato del corpo. L'insulina e il glucosio vengono infusi attraverso il catetere nel braccio e vengono prelevati campioni di sangue dal catetere nella mano ogni 5 minuti per misurare i livelli di glucosio. La prova dura circa 2 ore.
  • Biopsia del grasso sottocutaneo per scoprire come la perdita di peso influisce sulle caratteristiche del tessuto adiposo, sulla regolazione genica e sulla capacità di immagazzinare il glucosio. Un piccolo campione di tessuto adiposo viene prelevato dalla pelle dell'addome dopo aver anestetizzato l'area con un anestetico.
  • Consulenza nutrizionale per soggetti in sovrappeso. Un nutrizionista rivede il registro alimentare e progetta una dieta personalizzata per ogni partecipante.
  • Intervento di perdita di peso per soggetti in sovrappeso. Oltre alla consulenza nutrizionale individuale, vengono fornite sessioni di gruppo ogni 2 settimane durante i primi 3 mesi dello studio e successivamente ogni mese.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Descrizione dettagliata

L'obesità è un problema di salute pubblica globale di proporzioni epidemiche. È la fonte di una considerevole morbilità e mortalità precoce negli Stati Uniti ed è associata ad un aumentato rischio di diabete, ipertensione, malattie cardiovascolari e cancro.

Negli ultimi anni sono emersi concetti nuovi e in evoluzione riguardo all'obesità come disturbo endocrino cronico dell'infiammazione. Inoltre, un numero crescente di prove indica che l'obesità altera il profilo di una costellazione di geni e che alcuni cambiamenti nei biomarcatori dell'infiammazione e dell'espressione genica possono essere annullati dalla perdita di peso.

In questo protocollo clinico, ci proponiamo di testare l'idea che un particolare set di geni sia attivato (o disattivato) in soggetti in sovrappeso utilizzando tecniche standard di microarray su campioni di tessuto adiposo sottocutaneo derivato da biopsie. Inoltre, studieremo il microambiente del tessuto adiposo locale mediante microdialisi. Il ruolo di un certo numero di adipochine, mediatori/citochine infiammatorie e nuovi prodotti lipidici sarà analizzato utilizzando metodi sensibili di cromatografia liquida-spettrometria di massa e metodi ELISA.

Il disegno dello studio incorpora due obiettivi fondamentali:

  1. Confronto tra controlli non in sovrappeso e soggetti in sovrappeso al basale e
  2. Correlazione dei cambiamenti nei pazienti in sovrappeso nel tempo mentre perdono peso attraverso una dieta ipocalorica.

A tal fine, verranno arruolati 30 controlli non in sovrappeso (BMI 19,0 24,9) e 80 soggetti in sovrappeso (BMI 25,0 45,0). Gli studi di riferimento, da ottenere su tutti i partecipanti, includono: esami del sangue, indici antropometrici, composizione corporea mediante pletismografia a spostamento d'aria, calorimetria indiretta, test di tolleranza al glucosio endovenoso come indice di sensibilità all'insulina, microdialisi del tessuto adiposo sottocutaneo e biopsia del tessuto adiposo sottocutaneo. Queste procedure richiederanno un ricovero ospedaliero notturno al Centro clinico. Ai soggetti in sovrappeso verrà quindi prescritta una dieta ipocalorica e seguiti per un anno. Saranno sottoposti a studi ripetuti a intervalli regolari di 3 mesi per valutare i cambiamenti seriali nei vari parametri e per fornire dati correlati con il grado e il tasso di perdita di peso raggiunta.

Presi insieme, questi studi dovrebbero far luce e fornire approfondimenti fondamentali sulla natura dell'espressione genica alterata e sul rilascio di citochine infiammatorie e altri mediatori che caratterizzano lo stato di sovrappeso e la serie dinamica di eventi che si verificano quando l'intervento dietetico porta alla perdita di peso. Si prevede che un certo numero di questi cambiamenti riguarderà macrofagi e marcatori infiammatori noti, anche se senza dubbio ci sono altri importanti indizi ancora da scoprire. Pertanto, la nostra speranza è che tali studi alla fine portino all'identificazione di nuovi geni che sono alla base degli importanti squilibri metabolici associati all'obesità e alla loro risposta a diverse modalità di trattamento.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

144

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 25 anni a 45 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:
  • Età 25-45 anni, maschio o femmina
  • IMC 25,0-45,0 kg/m(2) per i soggetti in sovrappeso e 19,0-24,9 kg/m(2) per i controlli non in sovrappeso
  • Sano, come determinato dall'anamnesi e dai test di laboratorio
  • Consenso informato scritto

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  • BMI inferiore a 19,0 o superiore a 45,0 kg/m(2)
  • Storia o sintomi compatibili con malattie cardiovascolari, comprese aritmie ed episodi sincopali, o uso di farmaci prescritti per malattie cardiache, ictus o malattie vascolari periferiche
  • Allergia alla lidocaina
  • Gravidanza o allattamento
  • Menopausa o periodo perimenopausale (FSH superiore a 15 mIU/ml)
  • Uso di contraccettivi ormonali o terapia sostitutiva con estrogeni
  • Alcol (più di 2 drink al giorno o CAGE superiore a 2 domande e/o uso corrente/regolare di droghe come anfetamine, cocaina, eroina o marijuana
  • Uso corrente di prodotti del tabacco (fumare o masticare)
  • Storia di diabete mellito, di tipo 1 o 2, o glicemia a digiuno superiore a 126 mg/dl
  • Uso di farmaci ipolipemizzanti o ipocolesterolemizzanti o lipidi sierici a digiuno nell'intervallo che richiede farmaci secondo le raccomandazioni del gruppo di trattamento per adulti III del programma nazionale di educazione al colesterolo
  • Malattia epatica o livello sierico di ALT superiore di due volte al di sopra dello standard di riferimento del laboratorio
  • Insufficienza renale o clearance della creatinina stimata inferiore o uguale a 50 ml/min
  • Uso corrente di farmaci, integratori alimentari (inclusi oli di pesce) o terapie alternative note per alterare la funzione tiroidea ad eccezione dell'uso occasionale di FANS (massimo 3 compresse/settimana) e benzodiazepine; uso di FANS nei 10 giorni precedenti i ricoveri ospedalieri
  • Storia, sintomi o comportamento attuali compatibili con disturbi psichiatrici o terapia con farmaci psicotropi che sarebbero incompatibili con una partecipazione sicura e di successo a questo studio
  • Storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 5 anni; uso corrente di droghe o alcol
  • Formazione cheloide (relativa alle biopsie del tessuto adiposo sottocutaneo)
  • Ipo o ipertiroidismo (TSH maggiore o uguale a 10; minore o uguale a 0,1 mIU/L)
  • Pressione sanguigna superiore a 160/95 mm Hg o uso di farmaci prescritti per il trattamento dell'ipertensione
  • Sindrome di Cushing

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Adipochine/citochine nel tessuto adiposo
Lasso di tempo: Fine dello studio
Fine dello studio
Espressione genica nel tessuto adiposo
Lasso di tempo: Fine dello studio
Fine dello studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

19 giugno 2006

Completamento dello studio

26 giugno 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 giugno 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 giugno 2006

Primo Inserito (Stima)

26 giugno 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 dicembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 dicembre 2019

Ultimo verificato

26 giugno 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 060183
  • 06-DK-0183

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi