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Expressão gênica e inflamação em indivíduos com excesso de peso

Expressão gênica e liberação de mediadores inflamatórios em indivíduos com excesso de peso antes e depois da perda de peso

Este estudo examinará a expressão gênica (se determinados conjuntos de genes são ativados ["ligados"] ou desativados ["desligados"]) em pessoas com sobrepeso em comparação com indivíduos sem excesso de peso. Também investigará o papel potencial de substâncias inflamatórias e protetoras que são produzidas naturalmente pelo corpo dentro do tecido adiposo. As descobertas do estudo podem levar ao desenvolvimento de maneiras de prever quem responderá melhor à terapia dietética.

Indivíduos saudáveis ​​entre 25 e 45 anos de idade podem ser elegíveis para este estudo. Indivíduos com sobrepeso devem ter um IMC de 25 a 40, e indivíduos de controle sem excesso de peso devem ter um IMC de 19 a 24,9. Os candidatos são selecionados com um histórico médico, exame físico, exames de sangue e eletrocardiograma (ECG). Eles são instruídos a registrar sua ingestão alimentar por um período de 3 dias e coletar sua urina em um intervalo de 24 horas.

Os participantes têm seus registros alimentares revisados ​​uma semana após a visita de triagem. Eles são então agendados para uma admissão durante a noite no Centro Clínico. Indivíduos sem excesso de peso têm uma ou duas internações; indivíduos com sobrepeso têm seis internações mais sessões frequentes de aconselhamento nutricional. Durante as internações hospitalares de 2 dias, os seguintes estudos são realizados:

  • Varredura DEXA para determinar a porcentagem de tecido adiposo corporal. O sujeito fica em uma mesa por cerca de 15 a 60 minutos, enquanto a composição corporal é medida com raios-x de dose muito baixa.
  • Tomografia computadorizada de corte único para comparar a quantidade de tecido adiposo sob a pele com a do abdome. O sujeito fica em uma mesa por cerca de 5 a 10 minutos, enquanto o tomógrafo mede a composição corporal com raios-x de dose muito baixa.
  • Microdiálise de gordura subcutânea para investigar como a perda de peso afeta a atividade do tecido adiposo. Um pequeno tubo (cateter) é colocado no tecido adiposo sob a pele do abdômen após anestesiar a pele com um anestésico local. As amostras de fluido são coletadas através do tubo. O procedimento dura durante a noite. Em cinco controles sem excesso de peso, uma pequena quantidade de uma substância chamada leucotrieno B4 é colocada em seu tecido adiposo para ajudar a ajustar os instrumentos usados ​​no estudo.
  • Pletismografia de deslocamento de ar para medir a composição corporal. Os indivíduos usam roupas justas e entram em uma pequena cápsula chamada Bod-Pod. Eles respiram normalmente na cápsula enquanto sua composição de gordura corporal é estudada.
  • Exames de sangue. Amostras de sangue são coletadas para analisar hormônios da tireoide, lipídios, glicose, eletrólitos, fatores de coagulação, função renal, glóbulos vermelhos e DNA.
  • Grampo euglicêmico-hiperinsulinêmico para medir os efeitos da insulina no corpo e derivar um índice de sensibilidade à insulina. Os cateteres são colocados em uma veia de um braço e em uma veia da mão do outro lado do corpo. Insulina e glicose são infundidas através do cateter no braço, e amostras de sangue são coletadas do cateter na mão a cada 5 minutos para medir os níveis de glicose. O teste dura cerca de 2 horas.
  • Biópsia de gordura subcutânea para descobrir como a perda de peso afeta as características do tecido adiposo, a regulação genética e a capacidade de armazenar glicose. Uma pequena amostra de tecido adiposo é obtida da pele do abdome após anestesiar a área com um anestésico.
  • Aconselhamento nutricional para indivíduos com sobrepeso. Um nutricionista revisa o registro alimentar e elabora uma dieta personalizada para cada participante.
  • Intervenção de perda de peso para indivíduos com sobrepeso. Além do aconselhamento nutricional individual, sessões de grupo são fornecidas a cada 2 semanas durante os primeiros 3 meses do estudo e depois a cada mês.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Descrição detalhada

A obesidade é um problema global de saúde pública de proporções epidêmicas. É a fonte de considerável morbidade e mortalidade precoce nos Estados Unidos e está associada ao aumento do risco de diabetes, hipertensão, doenças cardiovasculares e câncer.

Nos últimos anos, surgiram conceitos novos e em evolução em relação à obesidade como um distúrbio endócrino crônico de inflamação. Além disso, um crescente corpo de evidências indica que a obesidade altera o perfil de uma constelação de genes e que algumas mudanças nos biomarcadores de inflamação e expressão gênica podem ser revertidas pela perda de peso.

Neste protocolo clínico, propomos testar a ideia de que um determinado conjunto de genes é ativado (ou desativado) em indivíduos com excesso de peso usando técnicas padrão de microarray em amostras de tecido adiposo subcutâneo derivadas de biópsias. Além disso, estudaremos o microambiente do tecido adiposo local por meio de microdiálise. O papel de várias adipocinas, mediadores inflamatórios/citocinas e novos produtos lipídicos será analisado usando métodos sensíveis de Cromatografia Líquida-Espectrometria de Massa e ELISA.

O desenho do estudo incorpora dois objetivos básicos:

  1. Comparação de controles sem excesso de peso versus indivíduos com excesso de peso na linha de base e
  2. Correlação das mudanças em pacientes com sobrepeso ao longo do tempo, à medida que perdem peso por meio de uma dieta com restrição calórica.

Para tanto, serão inscritos 30 Controles Sem Excesso de Peso (IMC 19,0 24,9) e 80 Sujeitos com Excesso de Peso (IMC 25,0 45,0). Os estudos de base a serem obtidos em todos os participantes incluem: exames de sangue, índices antropométricos, composição corporal por pletismografia de deslocamento de ar, calorimetria indireta, teste de tolerância à glicose intravenosa como um índice de sensibilidade à insulina, microdiálise de tecido adiposo subcutâneo e biópsia de tecido adiposo subcutâneo. Esses procedimentos exigirão uma internação noturna no Centro Clínico. Os indivíduos com excesso de peso receberão uma dieta com restrição de calorias e serão seguidos por um ano. Eles serão submetidos a estudos repetidos em intervalos regulares de 3 meses para avaliar mudanças em série nos vários parâmetros e fornecer dados correlativos com o grau e a taxa de perda de peso alcançada.

Juntos, esses estudos devem esclarecer e fornecer informações fundamentais sobre a natureza da expressão gênica alterada e liberação de citocinas inflamatórias e outros mediadores que caracterizam o estado de sobrepeso e a série dinâmica de eventos que ocorrem quando a intervenção dietética leva à perda de peso. Prevê-se que algumas dessas alterações estejam relacionadas a macrófagos e marcadores inflamatórios conhecidos, embora sem dúvida existam outras pistas importantes a serem descobertas. Assim, nossa esperança é que tais estudos acabem levando à identificação de novos genes que fundamentam os importantes distúrbios metabólicos associados à obesidade e sua resposta a diferentes modalidades de tratamento.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

144

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

25 anos a 45 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

  • CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
  • Idade 25-45 anos, homem ou mulher
  • IMC 25,0-45,0 kg/m(2) para indivíduos com excesso de peso e 19,0-24,9 kg/m(2) para controles sem excesso de peso
  • Saudável, conforme determinado pelo histórico médico e exames laboratoriais
  • Consentimento informado por escrito

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

  • IMC menor que 19,0 ou maior que 45,0 kg/m(2)
  • História ou sintomas compatíveis com doença cardiovascular, incluindo arritmias e episódios de síncope, ou uso de medicamentos prescritos para problemas cardíacos, derrames ou doença vascular periférica
  • Alergia a lidocaína
  • Gravidez ou amamentação
  • Menopausa ou perimenopausa (FSH maior que 15 mIU/ml)
  • Uso de contraceptivos hormonais ou terapia de reposição de estrogênio
  • Álcool (mais de 2 drinques por dia ou CAGE superior a 2 perguntas e/ou uso atual/regular de drogas como anfetaminas, cocaína, heroína ou maconha
  • Uso atual de produtos de tabaco (fumar ou mascar)
  • História de Diabetes Mellitus, tipo 1 ou 2, ou glicemia de jejum maior que 126 mg/dl
  • Uso de drogas redutoras de colesterol ou lipídios, ou lipídios séricos em jejum na faixa que requer medicação de acordo com as recomendações do Painel de Tratamento para Adultos III do Programa Nacional de Educação sobre o Colesterol
  • Doença hepática ou nível sérico de ALT maior que duas vezes acima do padrão de referência laboratorial
  • Insuficiência renal ou depuração de creatinina estimada menor ou igual a 50 ml/min
  • Uso atual de medicamentos, suplementos dietéticos (incluindo óleos de peixe) ou terapias alternativas conhecidas por alterar a função da tireoide, com exceção do uso ocasional de AINEs (máximo de 3 comprimidos/semana) e Benzodiazepínicos; uso de AINEs nos 10 dias anteriores às internações
  • História atual, sintomas ou comportamento compatível com transtornos psiquiátricos ou terapia com medicamentos psicotrópicos que seriam incompatíveis com a participação segura e bem-sucedida neste estudo
  • História de abuso de drogas ou álcool nos últimos 5 anos; uso atual de drogas ou álcool
  • Formação de queloide (em relação a biópsias de tecido adiposo subcutâneo)
  • Hipo ou hipertireoidismo (TSH maior ou igual a 10; menor ou igual a 0,1 mIU/L)
  • Pressão arterial superior a 160/95 mm Hg ou uso de medicamentos prescritos para tratamento da hipertensão
  • Síndrome de Cushing

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Adipocinas/citocinas no tecido adiposo
Prazo: Fim do estudo
Fim do estudo
Expressão gênica no tecido adiposo
Prazo: Fim do estudo
Fim do estudo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

19 de junho de 2006

Conclusão do estudo

26 de junho de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de junho de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de junho de 2006

Primeira postagem (Estimativa)

26 de junho de 2006

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de dezembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de dezembro de 2019

Última verificação

26 de junho de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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