てんかんにおける 1 日 1 回投与の Divalproex 徐放性錠剤 (Depakote-ER) と 1 日複数回投与のバルプロ酸カプセル (Depakene) のコンプライアンス:

x_ 将来 x__ 単一施設 __ 多施設 x__ 非盲検 __ 二重盲検 __ 単一盲検 x_ 無作為化 (無作為化の比率を記入してください): 1:1 -コーティングされた、1日2回または1日3回のDivalproexナトリウム（Depakote®、[DR]）レジメン。 DR 単剤療法を受けている患者が望ましいですが、必須ではありません。 部分発作と主に全般発作の両方がこの研究で表されます。 患者は 1:1 方式で無作為化されます。

グループ #1: 10 人の患者が IR-VPA に無作為に割り付けられ、DR に相当する 1 日あたりの合計用量で 1 日 3 ～ 4 回服用されます。 投薬レジメンは、IR-VPA tid (8 時間毎ではない) を受けている患者の場合は食事の時間に、さらに QID (6 時間毎ではない) レジメンの場合は就寝時に行われる可能性があります。 TID 対 QID レジメンの選択は、患者の 1 日あたりの総用量要件によって決定され、1 日を通して各用量で 250 mg カプセルの数を同一に保つようにします。

グループ #2: 10 人の患者を無作為に ER に割り付け、研究者の裁量と患者の選択により、午前または午後に 1 日 1 回服用します。 ]。 患者に対して 1 日 1 回の午前または午後の ER 投与が選択されると、それは変更されません。 ER の 1 日 1 回投与には、てんかん患者の場合、DR の 1 日総投与量の 8 ～ 20% の推奨用量比例増加が組み込まれます (18)。 ただし、1 つの錠剤強度 (500 mg ER) のみが使用されるため、1 日あたりの総投与量は最も近い 500 mg の増分に丸められます。

合計 20 人の患者は、統計的に (p < 0.05) かつ臨床的に意味のあるグループ間のコンプライアンス率の変化を適切に検出するのに十分な検出力 (80%) を提供する必要があります (存在する場合)。

この短期調査では、コンプライアンスと精度の両方が測定されます。 コンプライアンスは、IR-VPA または ER の 1 日複数回投与または ER 投与が実際に行われた回数と毎日処方された回数として定義され、コンピューター チップ記録装置 (MEMS ユニット [13]) および患者の日誌を介して集計されます。 /カレンダー。 精度は、MEMSユニットによって文書化されているように、処方された時間（+ 15分）と比較して、ERの1日用量が実際に摂取された（またはIR-VPAの1日複数回の用量が実際に摂取された）実際の時間として定義されます。

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私たちのプロトコルによると、#20 の患者を募集するには 3 か月かかります。 合計プロトコルは 49 から 70 日間続きます。 患者ごとに最大 21 日間のスクリーニング期間があり、その後、患者が MEMS ユニットを練習し、デバイスに慣れて能力を実証するための 7 日間の期間が続きます。 0日目に無作為化した後、42日間連続して前向き評価を行います。

研究の終了から、最初のアブストラクト/原稿が提出されるまでの時間: 2 か月 x__アブストラクト/原稿/ポスターの支援が予想されます

ウォッシュアウト期間：なし スクリーニング期間：ベースライン観察の0～21日前。 ベースライン観察期間：無作為化の7日前。 この期間中、患者は MEMS ユニットを使って練習し、それに慣れ、デバイスの能力を示すことができます。

治療期間：治療期間はランダム化後42日（#42）です。

成人のてんかん患者には、1 日複数回の DR から 1 日 1 回の divalproex-ER への迅速かつ即時の変更が推奨されています。これは、副作用の予測される可能性が低く、理解するのが簡単な方法であるためです (19)。 同様に、IR-VPA 群に無作為に割り付けられた患者は、DR を漸減させたり、IR-VPA を漸増させたりすることなく、DR から 1 日複数回投与の IR-VPA に直ちに変換されます。

テーパー期間：なし

年齢：成人（16歳以上） 性別：男性/女性 研究中の疾患：慢性であるが比較的安定している部分および/または全般発作障害を有する患者がこの研究に含まれます。

現在、腸溶コーティングされたジバルプロエックス [DR] による治療を受けており、担当医が 1 日 1 回のジバルプロエックス ER に変更することを選択した 20 人の患者が、この研究の候補となります。 10 人の患者が各グループにランダムに割り当てられます。これにより、この患者集団で使用する最適な変換戦略に関して明確な声明を出すのに十分な検出力が得られるはずです。

XX__ デパコート®錠（導入用） XX__ デパコート® ER

• 薬不要 __ デパコート® スプリンクル
• Depacon® XX_Depakene® Capsules Lead-in: 従来の腸溶性コーティング遅延放出デパコート ([DR]) ですでに治療されているてんかん患者。 DR 単剤療法を受けている患者が望ましいですが、患者は追加の AED を服用している可能性があります。

ACTIVE: デパコート-ER. このグループに無作為に割り付けられた患者については、Divalproex-ER の添付文書 (Abbott) で推奨されているように、また生物学的利用能の低下を補う必要があるという公開された証拠に基づいて、DR から ER への変換に 8 ～ 20% mg の増量が使用されます。 ERの。 500 mg の ER 錠剤のみが使用されるため、1 日あたりの総投与量は 500 mg 単位で四捨五入されます。

ACTIVE COMPARATOR: デパケン カプセル。 Depakene は、250 mg の IR-VPA を含む液体充填カプセルです。 DR と同じ IR-VPA の 1 日総投与量を使用します。 IR-VPA は、TID (8 時間毎ではない) または QID (6 時間毎ではない) で投与されます。これは、各用量で同数のカプセルを投与できるレジメンに応じて決定されます。

注: コンプライアンスと精度は、たまたま AED を併用している患者の場合、ER または IR-VPA のいずれかについてのみ記録され、他の AEDS については記録されません。

1) 16 歳以上の患者で、現在、何らかの発作性疾患のために Divalproex-DR を服用している; 2) 他の AED は同時に使用できますが、これらのコンプライアンスは記録されません。 併存疾患の治療に使用される薬剤の変更の計画が予想されない場合、併存疾患に対する他の薬剤の使用は許可されます。

3) 患者は、MEMs ユニットに慣れる週に、カレンダーを介して DR の 75% 以上のコンプライアンス率を示さなければなりません。 人々が AED の約 75% を処方どおりに服用していることが調査で示されているため (13,14)、75% のしきい値が選択されました。同じ数値が、患者を病院に留めておくかどうかを決定する際に頻繁に使用されます。臨床第 2a-3b 相業界主催の研究。

1. てんかん重積症の最近の病歴を持つ患者;
2. 難治性または不安定なてんかんの患者;
3. 併用薬の変更を必要とする急性疾患の患者;
4. 現在の DR レジメンから divalproex-ER または IR-VPA に変更したくない患者。
5. MEMsモニタリングユニットを使用したくない、または使用できない患者。
6. 妊娠中または授乳中の女性。

IRB の承認が求められます。 適切なIRBの承認後、参加するすべての患者について書面によるインフォームドコンセントが得られます。

いずれかのグループの患者は、PI の通常の慣行に従って ER または IR-VPA を服用するように指示されます。研究全体でコンプライアンスを強化するための異なるまたは特別なコーチングまたはプロンプト技術は必要ありません。

患者は、週に 1 度、研究センターを実際に訪問することにより（0、+14、+28、+42 日目、+7、+21、+35 日目には電話で）、医師および関連する医療関係者によって綿密に観察されます。 CBC、血小板数、LFT、血清化学パネル、および総バルプロ酸を含む血液検査は、無作為化後 +42 日の研究の前および終了時に測定されます。

安全上の理由による早期中止の基準:

1. -スクリーニングに合格したが、無作為化前の7日間、MEMモニタリングユニットの習熟度または能力を示さない患者;
2. 過去のベースラインと比較して発作頻度が50％増加した患者、または研究中の任意の時点で入院を必要とする発作の発症;
3. 治験責任医師が決定したように、AEの数または重症度が臨床的に有意に増加している患者;
4. -MEM（データがすぐにアクセス可能で利用可能な場合）またはカレンダーに記録されたコンプライアンス率が研究中のいつでも35％未満の患者。
5. -MEM（データがすぐにアクセス可能で利用可能な場合）またはカレンダーに記載されたコンプライアンス率が35％以上75％未満の患者 研究中の3回の別々の機会または2回の連続した機会。

主な対策:

主な有効性パラメーターは、42 日目での ER 群と IR-VPA 群の平均服薬遵守率の差 (服用した回数を処方された回数で割ったものとして定義) です。

二次対策:

1) 0 日目から +42 日目までの順守率の変化を両グループで比較します。 2) 割り当てられた時間の + 15 分以内に投与された投与回数によって決定される投与量の精度は、2 つのグループ間の研究の過程ですべての投与時間について比較されます。 3) 発作制御の欠如、有害作用または服薬不履行による両群の脱落率を群間で比較する。

x_統計分析支援が必要な場合があります

何も予測されていません。 この研究のために選択された患者は、医師からの推奨または命令に基づいて、divalproex-DR の 1 日複数回投与から、1 日 1 回投与される divalproex 持続放出製剤または IR-VPA に切り替えられる患者のみです。

このプロジェクトは、てんかん患者を 2 つの異なるグループに無作為に割り付け、臨床診療で一般的に見られる投薬処方とレジメンを利用して「研究」と見なされます。