간질에서 Divalproex 연장 방출 정제(Depakote-ER) 대 일일 다회 투여 발프로산 캡슐(Depakene)의 순응도:

x_ 전향적 x__ 단일 센터 __ 다기관 x__ 공개 라벨 __ 이중 맹검 __ 단일 맹검 x_ 무작위화(무작위화 비율을 제공하십시오): 1:1 이 모집단에는 현재의 기존 장용제 투여로 발작이 비교적 잘 조절되는 두 환자가 모두 포함됩니다. -코팅, 1일 2회 또는 1일 3회 Divalproex 나트륨(Depakote®, [DR]) 요법. DR 단일 요법을 받는 환자가 선호되지만 필수는 아닙니다. 부분 발병 발작과 주로 전신 발작이 모두 이 연구에서 나타납니다. 환자는 1:1 방식으로 무작위 배정됩니다.

그룹 #1: 10명의 환자가 IR-VPA에 무작위 배정되어 하루에 3~4회 DR과 동일한 총 일일 용량으로 복용합니다. 투약 요법은 IR-VPA tid(q 8 h가 아님)를 받는 사람의 경우 식사 시간에, 추가로 QID(q 6 h가 아님) 요법을 받는 사람의 경우 취침 시간에 취할 가능성이 높습니다. TID 대 QID 요법의 선택은 하루 종일 각 용량에 대해 250mg 캡슐의 수를 동일하게 유지하려는 시도와 함께 환자의 총 일일 용량 요구 사항에 따라 결정됩니다.

그룹 #2: 오전 또는 오후에 ER을 투여하는 것이 혈장 VPA 농도와 실질적으로 다르지 않기 때문에 10명의 환자가 조사자의 재량 및 환자의 선택에 따라 1일 1회 오전 또는 오후에 ER에 무작위 배정됩니다[17 ]. 환자에 대해 AM 또는 PM 1일 1회 ER 투여가 선택되면 변경되지 않습니다. ER 1일 1회 투여는 간질 환자에 대한 DR보다 총 1일 투여량에서 8-20%의 권장 용량 비례 증가를 포함합니다(18). 그러나 하나의 정제 강도(500mg ER)만 사용되므로 총 일일 복용량은 가장 가까운 500mg 단위로 반올림됩니다.

총 20명의 환자는 그룹 간 준수율의 통계적(p < 0.05) 및 임상적으로 의미 있는 변화를 적절하게 감지할 수 있는 충분한 검정력(80%)을 제공해야 합니다.

이 단기 연구에서는 규정 준수와 정확성이 모두 측정됩니다. 하루에 여러 번 IR-VPA 용량 또는 ER 용량을 실제로 복용한 횟수와 매일 처방한 횟수로 정의되는 준수 여부는 컴퓨터 칩 기록 장치(MEMS 장치 [13])와 환자의 일일 일기를 통해 집계됩니다. / 달력. MEMS 장치에 의해 기록된 규정된 시간(+15분)과 비교하여 ER에 대한 일일 복용량이 실제로 취해진 실제 시간(또는 IR-VPA에 대한 여러 일일 복용량이 실제로 취해진 시간)으로 정의되는 정밀도.

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프로토콜에 따라 #20 환자를 모집하는 데 3개월이 소요됩니다. 전체 프로토콜은 49일에서 70일까지 지속될 수 있습니다. 환자당 최대 21일의 스크리닝 기간이 있으며, 이후 7일 동안 환자가 MEMS 장치를 연습하고 친숙해지고 장치에 대한 역량을 입증할 수 있습니다. 0일에 무작위화한 후, 42일 연속 전향적 평가가 있을 것입니다.

연구종료 후 최초 초록/원고 제출까지 소요시간 : 2개월 x__초록/원고/포스터 지원 예정

워시아웃 기간: N/A 스크리닝 기간: 기준선 관찰 전 0일 내지 21일. 기준선 관찰 기간: 무작위화 7일 전. 이 기간 동안 환자는 MEMS 장치로 연습하여 장치에 익숙해지고 장치에 대한 능력을 입증할 수 있습니다.

치료 기간: 치료 기간은 무작위화 후 42일(#42)입니다.

부작용에 대한 예측 가능성이 낮고 이해하기 쉬운 간단한 조작이기 때문에 간질이 있는 성인에게 하루에 여러 번 복용하는 DR에서 하루에 한 번 divalproex-ER로 신속하고 즉각적인 전환이 권장되었습니다(19). 마찬가지로, IR-VPA 그룹으로 무작위 배정된 환자는 DR을 테이퍼링하거나 IR-VPA를 점진적으로 적정하지 않고 DR에서 일일 다회 용량 IR-VPA로 즉시 전환됩니다.

테이퍼 기간: N/A

연령: 성인(16세 이상) 성별: 남성/여성 연구 중인 질병: 만성적이지만 상대적으로 안정적인 부분 및/또는 전신 발작 장애가 있는 환자가 이 연구에 포함될 것입니다.

치료 의사가 1일 1회 디발프로엑스-ER로 변경하기로 선택한 장용성 디발프로엑스[DR]로 현재 치료를 받고 있는 20명의 환자가 이 연구의 후보가 될 것입니다. 10명의 환자가 각 그룹에 무작위로 할당되며, 이 환자 모집단에서 사용할 최상의 전환 전략에 대해 명확한 진술을 할 수 있는 충분한 권한을 제공해야 합니다.

XX__ Depakote® 정제(도입용) XX__ Depakote® ER

• 약물 불필요 __ Depakote® Sprinkle
• Depacon® XX_Depakene® Capsules Lead-in: 기존의 장용 코팅 지연 방출 Depakote([DR])로 이미 치료를 받고 있는 간질 환자. DR 단일 요법을 받는 환자가 선호되지만 환자는 추가로 AED를 복용할 수 있습니다.

활성: 데파코트-ER. 이 그룹에 무작위 배정된 사람들의 경우, Divalproex-ER 패키지 삽입물(Abbott)에서 권장하고 더 낮은 생체이용률을 보상할 필요성에 대한 공개된 증거를 기반으로 8-20% mg 용량 증가가 DR에서 ER로의 변환에 활용됩니다. 응급실의 500mg ER 정제만 사용되므로 일일 총 복용량은 500mg 단위로 반올림됩니다.

활성 비교기: Depakene 캡슐. Depakene은 250 mg IR-VPA를 포함하는 액체 충전 캡슐입니다. DR과 동일한 총 일일 IR-VPA 용량이 활용됩니다. IR-VPA에는 TID(q 8 h가 아님) 또는 QID(q 6 h가 아님)가 제공되며, 각 용량에 동일한 수의 캡슐이 제공되도록 허용하는 요법에 따라 달라집니다.

참고: 우연히 AED를 병용하는 환자의 경우 다른 AEDS가 아닌 ER 또는 IR-VPA에 대해서만 순응도 및 정밀도가 기록됩니다.

1) 현재 디발프로엑스-DR을 발작 장애로 복용 중인 16세 이상의 환자 2) 다른 AED의 동시 사용은 허용되지만 이에 대한 준수 여부는 기록되지 않습니다. 수반되는 질환의 치료에 사용되는 약물의 변경 계획이 예상되지 않는 한, 동반 질환에 대한 다른 약물은 허용됩니다.

3) 환자는 MEM 장치에 친숙한 주 동안 달력을 통해 DR 준수율이 75% 이상임을 입증해야 합니다. 75%의 임계값은 사람들이 처방된 대로 AED의 약 75%를 복용한다는 연구 결과가 나왔기 때문에 선택되었으며(13,14) 동일한 수치가 환자를 유지 여부를 결정하는 데 자주 사용됩니다. 임상 2a-3b상 산업 후원 연구.

1. 간질지속상태의 최근 병력이 있는 환자;
2. 불응성 또는 불안정 간질 환자;
3. 병용 약물의 변경이 필요한 급성 질환 환자;
4. 현재 DR 요법에서 divalproex-ER 또는 IR-VPA로 변경하기를 꺼리는 환자.
5. MEM 모니터링 장치를 사용하지 않거나 사용할 수 없는 환자
6. 임산부 또는 수유부.

IRB 승인을 받을 것입니다. 적절한 IRB 승인 후 참여하는 모든 환자에 대해 사전 서면 동의를 얻습니다.

각 그룹의 환자는 PI의 일상적인 관행에 따라 ER 또는 IR-VPA를 복용하도록 지시받으며, 연구 전반에 걸쳐 순응도를 향상시키기 위해 다르거나 특별한 코칭 또는 프롬프트 기술을 사용하지 않습니다.

연구 센터를 실제로 방문하여(0일, +14일, +28 & +42일 및 +7일, +21 & +35일에 전화를 통해) 매주 의사와 관련 보건 담당자가 환자를 면밀히 관찰합니다. CBC, 혈소판 수, LFT, 혈청 화학 패널 및 총 발프로에이트를 포함한 혈액 작업은 무작위화 후 +42일째 연구 전과 연구 종료 시에 측정됩니다.

안전상의 이유로 조기 중단 기준:

1. 스크리닝을 통과했지만 무작위화 전 7일 동안 MEM 모니터링 장치에 대한 숙련도 또는 능력을 입증하지 못한 환자;
2. 과거 기준선과 비교하여 발작 빈도가 50% 증가했거나 연구 기간 중 언제라도 입원이 필요한 발작이 발생한 환자;
3. 조사자가 결정한 바와 같이 AE의 수 또는 중증도가 임상적으로 유의하게 증가한 환자;
4. MEM(데이터에 즉시 액세스하고 사용할 수 있는 경우) 또는 연구 기간 동안 언제든지 35% 미만의 일정 문서 준수율을 가진 환자.
5. MEM(데이터를 즉시 액세스하고 사용할 수 있는 경우) 또는 연구 기간 동안 3회 또는 연속 2회에서 > 35% 및 < 75% 사이의 일정 문서 준수율을 가진 환자.

기본 조치:

1차 효능 매개변수는 Day + 42에서 ER 대 IR-VPA 그룹에 대한 평균 준수율의 차이(# 복용을 처방된 복용량으로 나눈 값으로 정의됨)일 것입니다.

보조 조치:

1) 0일부터 +42일까지 순응도의 변화를 두 그룹에 대해 비교합니다. 2) 할당된 시간 + 15분 이내에 투여된 투여 횟수에 의해 결정된 투여량의 정확성은 두 그룹 사이의 연구 과정에 걸쳐 모든 투여 시간에 대해 비교될 것이다; 3) 발작 조절 부족, 부작용 또는 비순응으로 인한 두 그룹의 탈락률을 그룹 간에 비교합니다.

x_통계 분석 지원이 필요할 수 있음

예측할 수 없습니다. 이 연구를 위해 선택된 환자는 의사의 권고 또는 지시에 따라 divalproex-DR의 1일 다회 용량에서 1일 1회 투여되는 divalproex 서방형 제제 또는 IR-VPA로 전환될 환자입니다.

이 프로젝트는 간질 환자를 두 개의 서로 다른 그룹으로 무작위 배정하고 임상에서 흔히 접할 수 있는 투약 제형과 요법을 활용한다는 점에서 "연구"로 간주됩니다.