Overholdelse af Divalproex tabletter med forlænget frigivelse én gang dagligt (Depakote-ER) versus Valproinsyrekapsler med flere daglige doser (Depakene) ved epilepsi:

x_ Prospektiv x__ Single-center __ Multicenter x__ Open-label __ Dobbelt-blind __ Enkelt-blind x_ Randomiseret (angiv venligst randomiseringsforhold): 1:1 Denne population omfatter både patienter, hvis anfald er relativt velkontrollerede på deres nuværende konventionelle, enteriske -coated, to gange dagligt eller tre gange dagligt Divalproex natrium (Depakote®, [DR]) regime. Patienter i DR monoterapi foretrækkes, men er ikke påkrævet. Partielle anfald og primært generaliserede anfald vil begge være repræsenteret i denne undersøgelse. Patienter vil blive randomiseret i 1:1 måde.

Gruppe #1: 10 patienter vil blive randomiseret til IR-VPA, der skal tages 3 til 4 gange om dagen, i en samlet daglig dosis svarende til DR. Doseringsregimet vil sandsynligvis blive taget ved måltider for dem, der får IR-VPA tid (ikke q 8 timer), og desuden ved sengetid for dem på en QID (ikke q 6 timer) regime. Valget af TID vs QID regime vil blive dikteret af patienternes samlede daglige dosisbehov, med forsøget på at holde antallet af 250 mg kapsler identisk for hver dosis i løbet af dagen.

Gruppe #2: 10 patienter vil blive randomiseret til ER, der skal tages én gang dagligt i AM eller PM efter investigatorens skøn og patientens valg, da dosering ER i AM eller PM ikke afviger væsentligt med hensyn til plasma VPA-koncentrationer [17 ]. Når først AM eller PM én gang daglig ER-dosering er valgt for en patient, vil den ikke blive ændret. ER-dosering én gang dagligt vil inkorporere den anbefalede dosis-proportionale stigning på 8-20 % i den samlede daglige dosis i forhold til DR for patienter med epilepsi (18). Der vil dog kun blive brugt én tabletstyrke (500 mg ER), så den samlede daglige dosis vil blive afrundet til nærmeste 500 mg trin.

I alt 20 patienter bør give tilstrækkelig kraft (80 %) til tilstrækkeligt at detektere en statistisk (p < 0,05) og klinisk meningsfuld ændring i compliance-raten mellem grupperne, hvis en sådan eksisterer.

Overholdelse og præcision vil begge blive målt i denne kortsigtede undersøgelse. Compliance, defineret som det antal gange, den daglige IR-VPA-dosis eller ER-dosis faktisk blev taget i forhold til den, der er ordineret dagligt, vil blive talt med en computer-chip-registreringsenhed (MEMS-enhed [13]) og via patientens daglige dagbog / kalender. Præcision, defineret som det faktiske tidspunkt, hvor den daglige dosis for ER faktisk blev taget (eller der faktisk blev taget flere daglige doser for IR-VPA) sammenlignet med de foreskrevne tider (+15 min), som dokumenteret af MEMS-enheden.

-------------------------------------------------- ----------------------------

Det vil tage 3 måneder at rekruttere #20 patienter i henhold til vores protokol. Den samlede protokol kan vare fra 49 til 70 dage. Der vil være op til en 21-dages screeningsperiode pr. patient, efterfulgt af en 7-dages periode, hvor patienten kan praktisere MEMS-enheden og opnå fortrolighed og demonstrere kompetence med enheden. Efter randomisering på dag 0 vil der være 42 på hinanden følgende dage med prospektiv evaluering.

Fra studiets afslutning forventes tid til første abstrakt/manuskript indsendt: 2 måneder x__abstrakt/manuskript/plakathjælp forventes

Udvaskningsperiode: N/A Screeningsperiode: 0 til 21 dage før baseline observation. Baseline observationsperiode: 7 dage før randomisering. Denne periode giver patienten mulighed for at øve sig med MEMS-enheden, opnå fortrolighed med den og demonstrere kompetence med enheden.

Behandlingsperiode: Behandlingsperioden er toogfyrre (# 42) dage efter randomisering.

En hurtig, øjeblikkelig konvertering fra flere dagligt doseret DR til én gang dagligt divalproex-ER er blevet anbefalet til voksne med epilepsi, da det er en simpel manøvre at forstå med en lav forudsagt chance for bivirkninger (19). Ligeledes vil patienter, der er randomiseret til IR-VPA-gruppen, øjeblikkeligt blive konverteret fra DR til IR-VPA med flere daglige doser uden at nedtrappe DR eller gradvis titrering opad af IR-VPA.

Tilspidsningsperiode: N/A

Alder: voksne (16 og ældre) Køn: mand/kvinde Sygdom under undersøgelse: Patienter med en kronisk, men relativt stabil partiel og/eller generaliseret anfaldsforstyrrelse vil blive inkluderet i denne undersøgelse.

Tyve patienter, der i øjeblikket gennemgår behandling med enterisk coated divalproex [DR], for hvem den behandlende læge vælger at skifte til divalproex-ER én gang dagligt, vil være kandidater til denne undersøgelse. Ti patienter vil blive tildelt hver gruppe tilfældigt, hvilket skulle give tilstrækkelig kraft til at komme med en klar erklæring om den bedste konverteringsstrategi, der skal bruges i denne patientpopulation.

XX__ Depakote® tabletter (til indføring) XX__ Depakote® ER

• Ingen medicin påkrævet __ Depakote® drys
• Depacon® XX_Depakene® Capsules Lead-in: Patienter med epilepsi, som allerede er i behandling med konventionel, enterisk coatet Depakote ([DR]) med forsinket frigivelse. Patienter i DR-monoterapi foretrækkes, men patienter kan tage yderligere AED'er.

AKTIV: Depakote-ER. For dem, der er randomiseret til denne gruppe, vil en dosisforøgelse på 8-20% mg blive brugt i DR til ER konvertering, som anbefalet af Divalproex-ER indlægssedlen (Abbott) og baseret på offentliggjorte beviser for behovet for at kompensere for den mindre biotilgængelighed af ER. Der vil kun blive brugt 500 mg ER-tabletter, således at den samlede daglige dosis afrundes til nærmeste 500 mg.

AKTIV SAMMENLIGNING: Depakene kapsler. Depakene er en væskefyldt kapsel indeholdende 250 mg IR-VPA. Den samme samlede daglige dosis af IR-VPA som DR vil blive brugt. IR-VPA vil blive givet TID (ikke q 8 timer) eller QID (ikke q 6 timer), afhængigt af hvilket regime der giver mulighed for at give et identisk antal kapsler for hver dosis.

Bemærk: Overholdelse og præcision vil kun blive registreret for enten ER eller IR-VPA, ikke for andre AEDS, hos de patienter, der tilfældigvis tager samtidig AED'er.

1) Patienter på 16 år og derover, der i øjeblikket tager Divalproex-DR mod enhver anfaldssygdom; 2) Andre AED'er er tilladt samtidig, selvom overholdelse af disse ikke vil blive registreret. Anden medicin mod komorbid sygdom er tilladt, forudsat at der ikke forventes planer om ændringer i medicin, der anvendes til behandling af den samtidige lidelse.

3) Patienter skal demonstrere en 75 % eller højere compliancerate med DR via kalender i løbet af ugen med fortrolighed med MEMs-enheden. Tærskelværdien på 75 % er valgt, da forskning viser, at folk tager cirka 75 % af deres AED(er) som foreskrevet (13,14), og den samme numeriske værdi bruges ofte til at bestemme, om en patient skal fastholdes eller ej. klinisk fase 2a-3b industrisponsoreret undersøgelse.

1. patienter med en nylig historie med status epilepticus;
2. patienter, der har refraktær eller ustabil epilepsi;
3. patienter med akutte sygdomme, der kræver ændringer i samtidig medicin;
4. patienter, der ikke er villige til at skifte fra deres nuværende DR-regime til divalproex-ER eller IR-VPA.
5. Patienter, der er uvillige eller ude af stand til at bruge MEMs overvågningsenheden;
6. Gravide eller ammende kvinder.

IRB-godkendelse vil blive søgt. Efter den relevante IRB-godkendelse vil der blive indhentet skriftligt informeret samtykke for alle patienter, der deltager.

Patienter i begge grupper vil blive instrueret i at tage deres ER eller IR-VPA i henhold til PI's sædvanlige praksis, uden anderledes eller speciel coaching eller tilskyndelsesteknikker for at forbedre compliance gennem hele undersøgelsen.

Patienter vil blive observeret nøje af læger og beslægtet sundhedspersonale på en ugentlig basis ved faktiske besøg i studiecentret (dage 0, +14, +28 & +42 og via telefon på dag +7, +21 og +35. Blodarbejde, inklusive CBC, blodpladetal, LFT'er, serumkemipanel og total valproat vil blive målt før og ved afslutningen af ​​undersøgelsen på dag +42 efter randomisering.

Kriterier for for tidlig seponering af sikkerhedsmæssige årsager:

1. Patienter, der består screening, men som ikke demonstrerer færdigheder eller kompetence med MEMs monitoreringsenhed i den 7-dages periode forud for randomisering;
2. Patienter med en 50 % stigning i anfaldshyppighed sammenlignet med deres historiske baseline eller udvikling af anfald, der kræver hospitalsindlæggelse på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen;
3. Patienter med en klinisk signifikant stigning i antallet eller sværhedsgraden af ​​AE'er, som bestemt af investigator;
4. Patienter med MEM'er (hvis data er umiddelbart tilgængelige og tilgængelige) eller kalenderdokumenteret compliancerate på < 35 % på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
5. Patienter med MEM'er (hvis data er umiddelbart tilgængelige og tilgængelige) eller kalenderdokumenteret compliancerate mellem > 35 % og < 75 % ved tre separate lejligheder eller to på hinanden følgende lejligheder i løbet af undersøgelsen.

Primære foranstaltninger:

Den primære effektivitetsparameter vil være forskellen i den gennemsnitlige overholdelsesrate (defineret som antal doser taget divideret med de foreskrevne # doser) for ER vs IR-VPA-gruppen på dag + 42.

Sekundære tiltag:

1) Ændringen i overholdelsesgrad fra dag 0 til dag +42 vil blive sammenlignet for begge grupper; 2) Præcisionen af ​​dosisadministration, bestemt af antallet af doser administreret inden for + 15 minutter af deres tildelte tider, vil blive sammenlignet for alle dosistider i løbet af undersøgelsen mellem de to grupper; 3) Frafaldsrater for begge grupper på grund af manglende kontrol over anfald, bivirkninger eller manglende overholdelse, vil blive sammenlignet mellem grupperne.

x_Statistisk analysehjælp kan være påkrævet

Ingen forudset. Patienter udvalgt til denne undersøgelse vil kun være dem, der efter anbefalinger eller ordrer fra deres læge vil blive skiftet fra flere daglige doser af divalproex-DR til divalproex-formuleringen med forlænget frigivelse, administreret én gang dagligt eller til IR-VPA.

Dette projekt betragtes som "forskning" i kraft af randomiseringen af ​​epilepsipatienter til to forskellige grupper, ved at anvende doseringsformuleringer og regimer, der almindeligvis forekommer i klinisk praksis.