Conformité avec les comprimés à libération prolongée Divalproex une fois par jour (Depakote-ER) par rapport aux capsules d'acide valproïque à doses multiples quotidiennes (Depakene) dans l'épilepsie :

x_ Prospective x__ Monocentrique __ Multicentrique x__ Ouverte __ Double aveugle __ Simple aveugle x_ Randomisée (veuillez fournir un rapport de randomisation) : 1:1 Cette population comprend à la fois des patients dont les crises sont relativement bien contrôlées par leur divalproex sodique (Depakote®, [DR]) enduit deux fois par jour ou trois fois par jour. Les patients sous monothérapie DR sont préférés, mais pas obligatoires. Les crises partielles et principalement les crises généralisées seront toutes deux représentées dans cette étude. Les patients seront randomisés en mode 1:1.

Groupe #1 : 10 patients seront randomisés pour recevoir IR-VPA, à prendre 3 à 4 fois par jour, à une dose quotidienne totale équivalente à DR. Le schéma posologique sera probablement pris au moment des repas pour ceux qui reçoivent l'IR-VPA tid (pas q 8 h), et en plus au coucher pour ceux qui suivent un régime QID (pas q 6 h). Le choix du régime TID vs QID sera dicté par les besoins en dose quotidienne totale des patients, avec la tentative de maintenir le nombre de gélules de 250 mg identique pour chaque dose tout au long de la journée.

Groupe #2 : 10 patients seront randomisés vers les urgences, à prendre une fois par jour le matin ou l'après-midi, à la discrétion de l'investigateur et au choix du patient, car le dosage des urgences le matin ou l'après-midi ne diffère pas substantiellement en ce qui concerne les concentrations plasmatiques de VPA [17 ]. Une fois que la posologie ER une fois par jour AM ou PM est choisie pour un patient, elle ne sera pas modifiée. Le dosage ER une fois par jour intégrera l'augmentation proportionnelle à la dose recommandée de 8 à 20 % de la dose quotidienne totale par rapport à celle du DR pour les patients épileptiques (18). Cependant, une seule force de comprimé (500 mg ER) sera utilisée, de sorte que la dose quotidienne totale sera arrondie à l'incrément de 500 mg le plus proche.

Un total de 20 patients doit fournir une puissance suffisante (80 %) pour détecter de manière adéquate un changement statistiquement (p < 0,05) et cliniquement significatif du taux de conformité entre les groupes, s'il en existe un.

La conformité et la précision seront toutes deux mesurées dans cette étude à court terme. L'observance, définie comme le nombre de fois que la dose quotidienne multiple d'IR-VPA ou la dose ER a été réellement prise par rapport à celle prescrite quotidiennement, sera comptée avec un dispositif d'enregistrement à puce informatique (unité MEMS [13]) et via le journal quotidien du patient. / calendrier. Précision, définie comme l'heure réelle à laquelle la dose quotidienne d'ER a été effectivement prise (ou plusieurs doses quotidiennes d'IR-VPA ont été effectivement prises) par rapport aux heures prescrites (+ 15 min), comme documenté par l'unité MEMS.

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Il faudra 3 mois pour recruter #20 patients selon notre protocole. Le protocole total peut durer de 49 à 70 jours. Il y aura jusqu'à 21 jours de dépistage par patient, suivis d'une période de 7 jours pour que le patient pratique l'unité MEMS, se familiarise et démontre sa compétence avec l'appareil. Après randomisation au jour 0, il y aura 42 jours consécutifs d'évaluation prospective.

A partir de la fin de l'étude, le délai de soumission du premier résumé / manuscrit : 2 mois

Période de sevrage : N/A Période de dépistage : 0 à 21 jours avant l'observation de base. Période d'observation de base : 7 jours avant la randomisation. Cette période permet au patient de s'entraîner avec l'unité MEMS, de se familiariser avec celle-ci et de démontrer sa compétence avec l'appareil.

Période de traitement : La période de traitement est de quarante-deux (# 42) jours après la randomisation.

Une conversion rapide et immédiate de la DR à doses multiples quotidiennes au divalproex-ER une fois par jour a été recommandée pour les adultes épileptiques, car il s'agit d'une manœuvre simple à comprendre avec une faible probabilité d'effets secondaires (19). De même, les patients randomisés dans le groupe IR-VPA seront immédiatement convertis de la RD à l'IR-VPA à doses multiples sans réduction progressive de la RD ni augmentation progressive de l'IR-VPA.

Période de cône : N/A

Âge : adultes (16 ans et plus) Sexe : homme/femme Maladie à l'étude : Les patients atteints d'un trouble convulsif partiel et/ou généralisé chronique, mais relativement stable, seront inclus dans cette étude.

Vingt patients actuellement sous traitement par divalproex entérosoluble [DR] pour lesquels le médecin traitant choisit de passer au divalproex-ER une fois par jour seront candidats à cette étude. Dix patients seront assignés à chaque groupe au hasard, ce qui devrait donner une puissance suffisante pour faire une déclaration définitive concernant la meilleure stratégie de conversion à utiliser dans cette population de patients.

XX__ Comprimés Depakote® (pour introduction) XX__ Depakote® ER

• Aucun médicament requis __ Saupoudrer Depakote®
• Depacon® XX_Depakene® Capsules Introduction : Patients épileptiques qui sont déjà traités avec Depakote conventionnel, à enrobage entérique et à libération retardée ([DR]). Les patients sous monothérapie DR sont préférés, mais les patients peuvent prendre des antiépileptiques supplémentaires.

ACTIF : Depakote-ER. Pour les personnes randomisées dans ce groupe, une augmentation de dose de 8 à 20 % en mg sera utilisée dans la conversion DR en ER, comme recommandé par la notice Divalproex-ER (Abbott) et sur la base des preuves publiées de la nécessité de compenser la moindre biodisponibilité des urgences. Seuls des comprimés ER de 500 mg seront utilisés, de sorte que la dose quotidienne totale sera arrondie aux 500 mg les plus proches.

COMPARATEUR ACTIF : Gélules Depakene. Depakene est une gélule remplie de liquide contenant 250 mg d'IR-VPA. La même dose quotidienne totale d'IR-VPA que DR sera utilisée. L'IR-VPA sera administré TID (pas q 8 h) ou QID (pas q 6 h), selon le régime qui permet d'administrer un nombre identique de gélules pour chaque dose.

Remarque : L'observance et la précision ne seront enregistrées que pour ER ou IR-VPA, pas pour d'autres AED, chez les patients qui prennent des AED en concomitance.

1) Patients, âgés de 16 ans et plus, prenant actuellement Divalproex-DR pour tout trouble convulsif ; 2) D'autres DEA sont autorisés simultanément, bien que la conformité à ceux-ci ne soit pas enregistrée. D'autres médicaments pour les maladies comorbides sont autorisés, à condition qu'aucun changement dans les médicaments utilisés pour le traitement du trouble concomitant ne soit prévu.

3) Les patients doivent démontrer un taux de conformité de 75 % ou plus avec la RD via le calendrier au cours de la semaine de familiarisation avec l'unité MEMs. La valeur seuil de 75 % a été choisie car la recherche montre que les gens prennent environ 75 % de leur(s) DEA comme prescrit (13,14), et la même valeur numérique est fréquemment utilisée pour déterminer s'il faut ou non garder un patient en étude clinique de phase 2a-3b financée par l'industrie.

1. les patients ayant des antécédents récents d'état de mal épileptique ;
2. les patients qui ont une épilepsie réfractaire ou instable ;
3. les patients atteints de maladies aiguës nécessitant des changements de médicaments concomitants ;
4. les patients ne souhaitant pas passer de leur traitement DR actuel au divalproex-ER ou IR-VPA.
5. Patients ne voulant pas ou ne pouvant pas utiliser l'unité de surveillance MEMs ;
6. Femmes enceintes ou allaitantes.

L'approbation de l'IRB sera demandée. Après l'approbation appropriée de l'IRB, un consentement écrit et éclairé sera obtenu pour tous les patients participants.

Les patients de l'un ou l'autre groupe seront invités à prendre leur ER ou IR-VPA conformément à la pratique habituelle du PI, sans coaching différent ou spécial ou techniques d'incitation pour améliorer la conformité tout au long de l'étude.

Les patients seront observés de près par des médecins et du personnel paramédical sur une base hebdomadaire, lors d'une visite réelle au centre d'étude (jours 0, +14, +28 et +42 et par téléphone les jours +7, +21 et +35. Les analyses de sang, y compris le CBC, la numération plaquettaire, les LFT, le panel de chimie sérique et le valproate total seront mesurés avant et à la fin de l'étude le jour +42 après la randomisation.

Critères d'arrêt prématuré pour des raisons de sécurité :

1. Patients qui réussissent le dépistage mais qui ne démontrent pas de compétence ou de compétence avec l'unité de surveillance MEMs pendant la période de 7 jours précédant la randomisation ;
2. Patients présentant une augmentation de 50 % de la fréquence des crises par rapport à leur niveau de référence historique, ou le développement de crises nécessitant une hospitalisation à tout moment de l'étude ;
3. Patients présentant une augmentation cliniquement significative du nombre ou de la gravité des EI, tel que déterminé par l'investigateur ;
4. Patients avec un MEM (si les données sont immédiatement accessibles et disponibles) ou un taux de conformité documenté par le calendrier < 35 % à tout moment de l'étude.
5. Patients avec un MEM (si les données sont immédiatement accessibles et disponibles) ou un taux de conformité documenté par le calendrier entre > 35 % et < 75 % à trois occasions distinctes ou à deux occasions consécutives au cours de l'étude.

Mesures primaires :

Le paramètre d'efficacité principal sera la différence du taux d'observance moyen (défini comme le nombre de doses prises divisé par le nombre de doses prescrites) pour le groupe ER vs IR-VPA au jour + 42.

Mesures secondaires :

1) L'évolution du taux de conformité du jour 0 au jour +42 sera comparée pour les deux groupes ; 2) La précision de l'administration des doses, déterminée par le nombre de doses administrées à + 15 min de leurs heures assignées, sera comparée pour toutes les heures de dose au cours de l'étude entre les deux groupes ; 3) Les taux d'abandon pour les deux groupes, en raison d'un manque de contrôle des crises, d'effets indésirables ou de non-conformité, seront comparés entre les groupes.

x_Une aide à l'analyse statistique peut être nécessaire

Aucun prévu. Les patients sélectionnés pour cette étude seront uniquement ceux qui, sur recommandation ou ordonnance de leur médecin, passeront d'une dose quotidienne multiple de divalproex-DR à la formulation à libération prolongée de divalproex, administrée une fois par jour ou à l'IR-VPA.

Ce projet est considéré comme une « recherche » en raison de la randomisation des patients épileptiques en deux groupes différents, en utilisant des formulations posologiques et des schémas couramment rencontrés dans la pratique clinique.